11β-hidroxiprogesterona ( 11β-OHP ), también conocido como 21-desoxicorticosterona , así como 11β-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona , es una de origen natural , endógena de esteroides y derivado de la progesterona . [1] Es un potente mineralocorticoide . [1] La síntesis de 11β-OHP a partir de progesterona es catalizada por la enzima esteroide 11β-hidroxilasa (CYP11B1), [2] [3] y, en menor grado, por la enzima aldosterona sintasa (CYP11B2). [2]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (1 S , 3a S , 3b S , 9a R , 9b S , 10 S , 11a S ) -1-Acetil-10-hidroxi-9a, 11a-dimetil-1,2,3,3a, 3b, 4,5 , 8,9,9a, 9b, 10,11,11a-tetradecahidro-7 H ciclopenta [ a ] fenantren-7-ona | |
Otros nombres 11β-OHP; 21-desoxicorticosterona; 21-desoxicorticosterona; 11β-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.009.088 ![]() |
KEGG | |
PubChem CID | |
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Propiedades | |
C 21 H 30 O 3 | |
Masa molar | 330,468 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Función
Junto con su epímero 11α-hidroxiprogesterona (11α-OHP), 11β-OHP se ha identificado como un muy potente competitivo inhibidor de ambas isoformas ( 1 y 2 ) de 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD). [4] [5]
Resultado de la deficiencia de 21-hidroxilasa
Se sabe desde 1987 que se producen niveles elevados de 11β-OHP en la deficiencia de 21-hidroxilasa . [6] [7] Un estudio en 2017 mostró que en sujetos con deficiencia de 21-hidroxilasa, las concentraciones séricas de 11β-OHP varían de 0.012 a 3.37 ng / mL, mientras que en el grupo de control estaba por debajo del límite de detección de 0.012 ng / mL. [8] La 21-hidroxilasa es una enzima que también participa en el metabolismo de la progesterona y produce 11-desoxicorticosterona . En condiciones normales, la 21-hidroxilasa tiene mayor actividad sobre la progesterona que el esteroide 11β-hidroxilasa (CYP11B1) y la aldosterona sintasa (CYP11B2) que convierten la progesterona en 11β-OHP. [ verificación necesaria ] Es por eso que en la deficiencia de 21-hidroxilasa, dada la función normal de las enzimas CYP11B, la progesterona se dirige hacia la vía 11β-OHP en lugar de hacia la vía 11-desoxicorticosterona, que también suele ir acompañada de un aumento en los niveles de progesterona. [9] En la ruta normal a la aldosterona y el cortisol, la progesterona y la 17α-hidroxiprogesterona se hidroxilan primero en la posición 21 y luego se hidroxilan en otras posiciones. En la deficiencia de 21-hidroxilasa, la progesterona y la 17α-hidroxiprogesterona se acumulan y son los sustratos del esteroide 11β-hidroxilasa , que conducen a 1β-OHP y 21-desoxicortisol , respectivamente. [10] En el estudio de 2017 mencionado anteriormente, las concentraciones séricas de progesterona en niños (de 10 días a 18 años) con deficiencia de 21-hidroxilasa alcanzaron niveles similares a los valores lúteos femeninos (hasta 10,14 ng / ml, según la gravedad y el tratamiento), mientras que en el grupo de control de niños la progesterona fue de 0.07 ng / mL (0.22 nmol / L) en promedio, varió de 0.05 a 0.40 ng / mL. [8]
Si bien los estudios sugieren que la 11β-OHP, también conocida como 21-desoxicorticosterona, puede usarse como marcador para la deficiencia de 21-hidroxilasa suprarrenal, [6] otro esteroide de 21 carbonos, el 21-desoxicortisol (producido a partir de 17α-hidroxiprogesterona ) ganó aceptación para este propósito. [11] [12]
Ver también
- 21-desoxicortisol (11β, 17α-dihidroxiprogesterona)
- 11-desoxicorticosterona (21-hidroxiprogesterona)
- Corticosterona (11β, 21-dihidroxiprogesterona)
- Cortisol (11β, 17α, 21-trihidroxiprogesterona)
- 11-desoxicortisol (17α, 21-dihidroxiprogesterona)
- 9α-Bromo-11-cetoprogesterona
Referencias
- ^ a b "Base de datos del metaboloma humano: mostrando metabocard para 11b-hidroxiprogesterona (HMDB04031)" . hmdb.ca . Consultado el 16 de diciembre de 2016 .
- ^ a b Strushkevich N, Gilep AA, Shen L, Arrowsmith CH, Edwards AM, Usanov SA, Park HW (febrero de 2013). "Conocimientos estructurales sobre la especificidad del sustrato de la aldosterona sintasa y la inhibición dirigida" . Endocrinología molecular . 27 (2): 315–24. doi : 10.1210 / me.2012-1287 . PMC 5417327 . PMID 23322723 .
- ^ van Rooyen D, Gent R, Barnard L, Swart AC (abril de 2018). "El metabolismo in vitro de 11β-hidroxiprogesterona y 11-cetoprogesterona a 11-cetodihidrotestosterona en la vía de la puerta trasera". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 178 : 203–212. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2017.12.014 . PMID 29277707 . S2CID 3700135 .
- ^ Souness GW, Latif SA, Laurenzo JL, Morris DJ (abril de 1995). "11 alfa y 11 beta-hidroxiprogesterona, potentes inhibidores de 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (isoformas 1 y 2), confieren una marcada actividad mineralocorticoide sobre la corticosterona en la rata ADX". Endocrinología . 136 (4): 1809–12. doi : 10.1210 / endo.136.4.7895695 . PMID 7895695 .
- ^ Souness GW, Morris DJ (marzo de 1996). "11 alfa y 11 beta-hidroxiprogesterona, potentes inhibidores de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, poseen actividad hipertensinogénica en la rata". La hipertensión . 27 (3 Pt 1): 421–5. doi : 10.1161 / 01.hyp.27.3.421 . PMID 8698448 .
- ^ a b Gueux B, Fiet J, Galons H, Boneté R, Villette JM, Vexiau P, et al. (Enero de 1987). "La medición de 11 beta-hidroxi-4-pregneno-3,20-diona (21-desoxicorticosterona) por radioinmunoensayo en plasma humano". primario. Revista de bioquímica de esteroides . 26 (1): 145–50. doi : 10.1016 / 0022-4731 (87) 90043-4 . PMID 3546944 .
- ^ Fiet J, Gueux B, Raux-DeMay MC, Kuttenn F, Vexiau P, Brerault JL, et al. (Marzo de 1989). "El aumento de los niveles plasmáticos de 21-desoxicorticosterona (21-DB) en la deficiencia de 21-hidroxilasa suprarrenal de inicio tardío sugiere un defecto leve de la vía mineralocorticoide". primario. La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 68 (3): 542–7. doi : 10.1210 / jcem-68-3-542 . PMID 2537337 .
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- ^ Sarathi V, Atluri S, Pradeep TV, Rallapalli SS, Rakesh CV, Sunanda T, Kumar KD (2019). "Utilidad de un perfil de esteroides sanguíneos disponibles comercialmente en la práctica endocrina" . primario. Revista India de Endocrinología y Metabolismo . 23 (1): 97–101. doi : 10.4103 / ijem.IJEM_531_18 . PMC 6446682 . PMID 31016162 .
enlaces externos
- Metabocard para 11β-hidroxiprogesterona (HMDB04031) - Base de datos del metaboloma humano