Esteroides 21-hidroxilasa, también llamado citocromo P450c21 , esteroide 21-monooxigenasa , 21α-hidroxilasa , y, menos comúnmente, 21β-hidroxilasa , es una enzima que hidroxila los esteroides en la posición C21 [9] [10] y está implicado en la biosíntesis de aldosterona y cortisol . La enzima convierte la progesterona y la 17α-hidroxiprogesterona en 11-desoxicorticosterona y 11-desoxicortisol , respectivamente, [11] [12] dentro devías metabólicas que finalmente conducen a aldosterona y cortisol . La deficiencia de la enzima puede causar hiperplasia suprarrenal congénita .
Esteroide 21-hidroxilasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 1.14.14.16 | |||||||
No CAS. | 9029-68-9 | |||||||
Alt. nombres | P45021A2, CYP21A2, citocromo P450c21, [1] [2] [3] esteroide 21-monooxigenasa, [4] 21-hidroxilasa, 21α-hidroxilasa, [5] [6] 21β-hidroxilasa [7] [8] | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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El esteroide 21-hidroxilasa es un miembro de la familia de enzimas monooxigenasa del citocromo P450 que utiliza un cofactor hemo que contiene hierro para oxidar los sustratos. La enzima se localiza en las membranas del retículo endoplásmico de la corteza suprarrenal , [13] [14] y está codificada por el gen CYP21A2 en humanos, que se encuentra cerca del pseudogén CYP21A1P con un alto grado de similitud de secuencia. Esta similitud dificulta el análisis del gen a nivel molecular y, a veces, conduce a mutaciones de pérdida de función del gen debido al intercambio intergénico de ADN .
Función
La enzima esteroide 21-hidroxilasa hidroxila los esteroides en la posición C21. [12] La enzima cataliza la reacción química en la que se agrega el grupo hidroxilo (-OH) en la posición C21 de la biomolécula de esteroides .
La enzima es un miembro de la superfamilia de enzimas monooxigenasa del citocromo P450 . Las enzimas del citocromo P450 catalizan muchas reacciones involucradas en el metabolismo de los fármacos y la síntesis de colesterol , esteroides y otros lípidos .
La 21-hidroxilasa se localiza en microsomas de las membranas del retículo endoplásmico dentro de la corteza suprarrenal . Es una de las tres enzimas microsomales esteroidogénicas P450, las otras son 17-hidroxilasa y aromatasa . [15]
La 21-hidroxilasa es esencial para la biosíntesis de cortisol y aldosterona . [16] [17]
Estructura
21-hidroxilasa, como miembro de la citocromo P450 familia de monooxigenasa enzimas, contiene un núcleo conservado de cuatro α-hélice paquete, dos hélices adicionales alfa, dos conjuntos de ß-hojas , y un grupo hemo cofactor bucle de unión. [18] Cada subunidad de la enzima humana consta de un total de 13 hélices α y 9 hebras β que se pliegan en una estructura terciaria similar a un prisma triangular . [11] El grupo hemo de hierro (III) que define el sitio activo reside en el centro de cada subunidad. La enzima humana se une a un sustrato a la vez. [11] Por el contrario, la enzima bovina bien caracterizada puede unirse a dos sustratos. [19] La enzima humana y bovina comparten un 80% de identidad de secuencia de aminoácidos , pero son estructuralmente diferentes, particularmente en las regiones de bucle, y también son evidentes en los elementos de la estructura secundaria . [11]
Mecanismo
La 21-hidroxilasa es una enzima del citocromo P450 que se destaca por su especificidad de sustrato y su eficacia catalítica relativamente alta . Se pueden encontrar variaciones de la enzima 21-hidroxilasa en todos los vertebrados . [20]
Como otras enzimas del citocromo P450, la 21-hidroxilasa participa en el ciclo catalítico del citocromo P450 y participa en la transferencia de un electrón con NADPH - P450 reductasa . La 21-hidroxilasa es muy específica para la hidroxilación de progesterona y 17-hidroxiprogesterona. Esto contrasta notablemente con la enzima 17-hidroxilasa P450 relacionada evolutivamente y funcionalmente , que tiene una amplia gama de sustratos. [21]
La reacción química en la que la 21-hidroxilasa cataliza la adición de hidroxilo (-OH) a la posición C21 de la progesterona , 17α-hidroxiprogesterona y 21-desoxicortisona [22] se describió por primera vez en 1952. [23]
Los estudios de la enzima humana expresada en levadura inicialmente clasificaron a la 17-hidroxiprogesterona como el sustrato preferido para la 21-hidroxilasa, [21] [24] [25] sin embargo, un análisis posterior de la enzima humana purificada encontró una K M más baja y una mayor eficiencia catalítica para progesterona sobre 17-hidroxiprogesterona. [11]
La eficacia catalítica de la 21-hidroxilasa para la conversión de progesterona en seres humanos es de aproximadamente 1,3 x 10 7 M −1 s −1 a 37 ° C. Esto la convierte en la enzima P450 más eficiente desde el punto de vista catalítico de las descritas hasta la fecha, y más eficiente catalíticamente que la enzima 21-hidroxilasa bovina estrechamente relacionada . [13] Se cree que la ruptura del enlace CH para crear un radical de carbono primario es el paso que limita la velocidad de la hidroxilación. [11]
Genética
CYP21A2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CYP21A2 , CA21H, CAH1, CPS1, CYP21, CYP21B, P450c21B, citocromo P450 familia 21 subfamilia A miembro 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 613815 MGI : 88591 HomoloGene : 68063 GeneCards : CYP21A2 | ||||||||||||||||||||||||
Número CE | 1.14.14.16,1.14.14.16 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 6: 32,04 - 32,04 Mb | Crónicas 17: 34,8 - 34,8 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [28] | [29] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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La 21-hidroxilasa es una proteína codificada por el gen CYP21A2 en humanos. A relacionada pseudogene , CYP21A1P , se encuentra cerca y retiene 98% exonic de identidad de secuencia con el gen funcional CYP21A2 . [30] [31] Ambos genes están localizados en el cromosoma 6 , en el complejo mayor de histocompatibilidad III [32] cerca de la componente del complemento 4 genes C4A y C4B , la tenascina X TNXB gen y STK19 . [33]
En el genoma del ratón , el CYP21A2 es un pseudogen y el CYP21A1 es un gen funcional. [34] En el pollo y la codorniz , solo hay un gen CYP21, cuyo locus se encuentra entre el componente del complemento C4 y el gen TNX, junto con CENPA . [35]
El gen CYP21A2 viaja en tándem con un pseudogén, CYP21P1 , y el alto grado de similitud de secuencia entre ellos indica que estos dos genes están evolucionando en tándem a través del intercambio intergénico de ADN. [36] El gen CYP21A2 se encuentra dentro del grupo RCCX (una abreviatura compuesta por los nombres de los genes RP , C4 , CYP21 y TNX ), [37] que es el grupo de genes más complejo del genoma humano. [38] Es parte del complejo principal de histocompatibilidad clase III (MHC clase III), [32] que es la región más densa en genes del genoma humano, que contiene muchos genes que aún tienen una función o estructura desconocidas. [39] Debido al alto grado de homología entre el gen CYP21A2 y el pseudogén CYP21P1 y la complejidad del locus, es difícil estudiar el gen CYP21A2 a nivel molecular. [40]
Significación clínica
Hiperplasia suprarrenal congénita
Las variantes genéticas en el gen CYP21A2 causan una alteración en el desarrollo de la enzima, lo que conduce a una hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) debido a la deficiencia de 21-hidroxilasa. Los eventos de conversión de genes que involucran el gen funcional y el pseudogén explican muchos casos de deficiencia de 21-hidroxilasa de esteroides. [9] La CAH es un trastorno autosómico recesivo. Existen múltiples formas de CAH, divididas en formas clásicas y no clásicas según la cantidad de función enzimática retenida.
Las formas clásicas ocurren en aproximadamente 1 en 10 000 a 1 en20 000 nacimientos en todo el mundo, [17] [41] e incluyen las formas de pérdida de sal y virilización simple. La pérdida completa de actividad enzimática provoca la forma de pérdida de sal. Las variaciones en la estructura de la 21-hidroxilasa están relacionadas con la gravedad clínica de la hiperplasia suprarrenal congénita. Los déficits de cortisol y aldosterona están asociados con una pérdida de sal potencialmente mortal (por lo tanto, pérdida de sal), ya que los esteroides juegan un papel en la regulación de la homeostasis del sodio . Los pacientes con CAH virilizante simple (~ 1-2% de función enzimática) [17] mantienen una adecuada homeostasis del sodio, pero presentan otros síntomas compartidos por la forma con pérdida de sal, incluido el crecimiento acelerado en la infancia y genitales ambiguos en las recién nacidas.
La forma no clásica es la más suave y retiene entre el 20% y el 50% de la función enzimática. [17] Esta forma se asocia con un deterioro del cortisol leve y clínicamente silencioso, [41] pero un exceso de andrógenos después de la pubertad. [42]
Hiperplasia suprarrenal congénita no clásica
La hiperplasia suprarrenal congénita no clásica causada por la deficiencia de 21-hidroxilasa (NCCAH) es una hiperplasia suprarrenal congénita más leve y de aparición tardía. Su tasa de prevalencia en diferentes grupos étnicos varía de 1 en1000 a 1 pulg.50 . [17] Algunas personas afectadas por la afección no presentan signos ni síntomas relevantes, mientras que otras experimentan síntomas de hiperandrogenismo . [17] [41] [42]
Las mujeres con NCCAH generalmente tienen genitales femeninos normales al nacer. En la edad adulta, los signos y síntomas de la afección pueden incluir acné , hirsutismo , calvicie de patrón masculino, menstruación irregular e infertilidad. [17] [41] [43]
Se han publicado menos estudios sobre hombres con NCCAH en comparación con los de mujeres, porque los hombres generalmente son asintomáticos. [43] [17] Los hombres, sin embargo, pueden presentar acné [44] [45] y calvicie temprana. [46] [47]
Si bien los síntomas generalmente se diagnostican después de la pubertad, los niños pueden presentar adrenarquia prematura . [48]
Ver también
- Enzima esteroidogénica
- Deficiencia de oxidorreductasa del citocromo P450
Referencias
- ^ Marino S, Perez Garrido N, Ramírez P, Pujana M, Dratler G, Belgorosky A, Marino R (2020). "Análisis molecular del gen CYP21A2 en muestras de manchas de sangre secas". Medicina . 80 (3): 197–202. PMID 32442933 .
- ^ Kaewkot A, Boonkaewwan C, Noosud J, Kayan A (noviembre de 2017). "Nivel de expresión de la proteína del citocromo P450c21 (CYP21) que se correlaciona con la pérdida por goteo en cerdos". Revista de ciencia animal . 88 (11): 1855–1859. doi : 10.1111 / asj.12863 . PMID 28677294 .
- ^ Mizrachi D, Wang Z, Sharma KK, Gupta MK, Xu K, Dwyer CR, Auchus RJ (mayo de 2011). "Por qué el citocromo P450c21 humano es una progesterona 21-hidroxilasa" . Bioquímica . 50 (19): 3968–74. doi : 10.1021 / bi102078e . PMC 3165045 . PMID 21446712 .
- ^ "Información sobre EC 1.14.14.16 - esteroide 21-monooxigenasa" .
- ^ Mukangwa M, Takizawa K, Aoki Y, Hamano S, Tetsuka M (febrero de 2020). "Expresión de genes que codifican enzimas biosintéticas de mineralocorticoides y el receptor de mineralocorticoides, y niveles de mineralocorticoides en el folículo bovino y el cuerpo lúteo" . La Revista de Reproducción y Desarrollo . 66 (1): 75–81. doi : 10.1262 / jrd.2019-127 . PMC 7040213 . PMID 31839646 .
- ^ Sarafoglou K, Lorentz CP, Otten N, Oetting WS, Grebe SK (julio de 2012). "Pruebas moleculares en hiperplasia suprarrenal congénita debido a deficiencia de 21α-hidroxilasa en la era del cribado neonatal". Genética clínica . 82 (1): 64–70. doi : 10.1111 / j.1399-0004.2011.01694.x . PMID 21534945 . S2CID 7197547 .
- ^ Bergamaschi R, Livieri C, Uggetti C, Candeloro E, Egitto MG, Pichiecchio A, Cosi V, Bastianello S (marzo de 2006). "Deterioro de la sustancia blanca del cerebro en la hiperplasia suprarrenal congénita" . Archivos de Neurología . 63 (3): 413–6. doi : 10.1001 / archneur.63.3.413 . PMID 16540460 .
- ^ Marcol W, Kalina-Faska B, Wackermann-Ramos A, Koehler B (2000). "Hiperplasia suprarrenal congénita condicionada por deficiencia de 21beta-hidroxilasa - consideraciones clínicas". Endokrynologia, Diabetologia I Choroby Przemiany Materii Wieku Rozwojowego (en polaco). 6 (1): 67–9. PMID 14640134 .
- ^ a b "NCBI: CYP21A2 citocromo P450 familia 21 subfamilia A miembro 2" . Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 30 de noviembre de 2020 .
Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450. Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. Esta proteína se localiza en el retículo endoplásmico e hidroxila los esteroides en la posición 21. Su actividad es necesaria para la síntesis de hormonas esteroides, incluidos el cortisol y la aldosterona. Las mutaciones en este gen causan hiperplasia suprarrenal congénita. Un pseudogen relacionado se encuentra cerca de este gen; Se cree que los eventos de conversión génica que involucran el gen funcional y el pseudogén explican muchos casos de deficiencia de esteroide 21-hidroxilasa. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen.
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público . - ^ Ryan KJ, Engel LL (marzo de 1957). "Hidroxilación de esteroides en el carbono 21" (PDF) . La revista de química biológica . 225 (1): 103-14. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 64913-0 . PMID 13416221 .
- ^ a b c d e f Pallan PS, Wang C, Lei L, Yoshimoto FK, Auchus RJ, Waterman MR, Guengerich FP, Egli M (mayo de 2015). "Citocromo humano P450 21A2, el principal esteroide 21-hidroxilasa: estructura del complejo de sustrato de enzima progesterona y escisión de enlace ch limitante de velocidad" . La revista de química biológica . 290 (21): 13128–43. doi : 10.1074 / jbc.M115.646307 . PMC 4505568 . PMID 25855791 .
- ^ a b Neunzig J, Milhim M, Schiffer L, Khatri Y, Zapp J, Sánchez-Guijo A, et al. (Marzo de 2017). "El metabolito esteroide 16 (β) -OH-androstenediona generado por CYP21A2 sirve como sustrato para CYP19A1". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 167 : 182-191. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2017.01.002 . PMID 28065637 . S2CID 36860068 .
- ^ a b Guengerich FP, Waterman MR, Egli M (agosto de 2016). "Información estructural reciente sobre la función del citocromo P450" . Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 37 (8): 625–40. doi : 10.1016 / j.tips.2016.05.006 . PMC 4961565 . PMID 27267697 .
- ^ Sushko TA, Gilep AA, Usanov SA (junio de 2012). "Mecanismo de interacciones intermoleculares del citocromo P450s CYP17 y CYP21 microsomales implicados en la biosíntesis de hormonas esteroides". Bioquímica. Biokhimiia . 77 (6): 585–92. doi : 10.1134 / S0006297912060041 . PMID 22817457 . S2CID 18927484 .
- ^ Auchus RJ, Miller WL (2015). "Enzimas P450 en el procesamiento de esteroides". Citocromo P450: estructura, mecanismo y bioquímica (cuarta ed.). Springer International Publishing. págs. 851–879. doi : 10.1007 / 978-3-319-12108-6_12 . ISBN 978-3-319-12107-9.
- ^ Araújo RS, Mendonca BB, Barbosa AS, Lin CJ, Marcondes JA, Billerbeck AE, Bachega TA (octubre de 2007). "La microconversión entre las regiones promotoras CYP21A2 y CYP21A1P provoca la forma no clásica de la deficiencia de 21-hidroxilasa" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 92 (10): 4028–34. doi : 10.1210 / jc.2006-2163 . PMID 17666484 .
- ^ a b c d e f g h Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP, et al. (Noviembre de 2018). "Hiperplasia suprarrenal congénita debido a la deficiencia de esteroides 21-hidroxilasa: una guía de práctica clínica de la sociedad endocrina" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 103 (11): 4043–4088. doi : 10.1210 / jc.2018-01865 . PMC 6456929 . PMID 30272171 .
- ^ Werck-Reichhart D, Feyereisen R (2000). "Cytochromes P450: una historia de éxito" . Biología del genoma . 1 (6): OPINIONES3003. doi : 10.1186 / gb-2000-1-6-reviews3003 . PMC 138896 . PMID 11178272 .
- ^ Zhao B, Lei L, Kagawa N, Sundaramoorthy M, Banerjee S, Nagy LD, Guengerich FP, Waterman MR (marzo de 2012). "La estructura tridimensional del esteroide 21-hidroxilasa (citocromo P450 21A2) con dos sustratos revela ubicaciones de variantes asociadas a la enfermedad" . La revista de química biológica . 287 (13): 10613–22. doi : 10.1074 / jbc.M111.323501 . PMC 3323056 . PMID 22262854 .
- ^ Graham SE, Peterson JA (2002). "Secuencia de alineaciones, variabilidades y caprichos". Métodos en enzimología . 357 : 15-28. doi : 10.1016 / s0076-6879 (02) 57661-8 . ISBN 9780121822606. PMID 12424893 .
- ^ a b Auchus RJ, Sampath Kumar A, Andrew Boswell C, Gupta MK, Bruce K, Rath NP, Covey DF (enero de 2003). "El enantiómero de la progesterona (ent-progesterona) es un inhibidor competitivo de los citocromos humanos P450c17 y P450c21". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 409 (1): 134–44. doi : 10.1016 / s0003-9861 (02) 00491-5 . PMID 12464252 .
- ^ Rosenfeld G, Ungar F, Dorfman RI, Pincus G (1955). "Irradiación y esteroidogénesis suprarrenal: transformaciones de esteroides por glándulas suprarrenales de ternero perfundidas aisladas irradiadas". Endocrinología . 56 (1): 24–9. doi : 10.1210 / endo-56-1-24 . PMID 13220521 .
- ^ Dorfman RI, Hayano M (marzo de 1952). "La acción de los homogeneizados suprarrenales sobre la progesterona, 17-hidroxiprogesterona y 21-desoxicortisona". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 36 (1): 237–9. doi : 10.1016 / 0003-9861 (52) 90397-4 . PMID 14934270 .
- ^ Lorence MC, Trant JM, Mason JI, Bhasker CR, Fujii-Kuriyama Y, Estabrook RW, Waterman MR (agosto de 1989). "Expresión de un ADNc de longitud completa que codifica el citocromo suprarrenal bovino P450C21". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 273 (1): 79–88. doi : 10.1016 / 0003-9861 (89) 90164-1 . PMID 2502949 .
- ^ Wu DA, Hu MC, Chung BC (abril de 1991). "Expresión y estudio funcional del citocromo humano P450c21 de tipo salvaje y mutante en Saccharomyces cerevisiae". ADN y biología celular . 10 (3): 201–9. doi : 10.1089 / dna.1991.10.201 . PMID 1707279 .
- ^ Un b c ENSG00000231852, ENSG00000206338, ENSG00000233151, ENSG00000232414, ENSG00000235134 GRCh38: liberación Ensembl 89: ENSG00000198457, ENSG00000231852, ENSG00000206338, ENSG00000233151, ENSG00000232414, ENSG00000235134 - Ensembl , May 2 017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024365 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Higashi Y, Yoshioka H, Yamane M, Gotoh O, Fujii-Kuriyama Y (mayo de 1986). "Secuencia de nucleótidos completa de dos genes de esteroide 21-hidroxilasa dispuestos en tándem en el cromosoma humano: un pseudogén y un gen genuino" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 83 (9): 2841–5. Código bibliográfico : 1986PNAS ... 83.2841H . doi : 10.1073 / pnas.83.9.2841 . PMC 323402 . PMID 3486422 .
- ^ Concolino P, Rizza R, Costella A, Carrozza C, Zuppi C, Capoluongo E (junio de 2017). "Variantes intrónicas de CYP21A2 que causan deficiencia de 21-hidroxilasa". Metabolismo: clínico y experimental . 71 : 46–51. doi : 10.1016 / j.metabol.2017.03.003 . PMID 28521877 .
- ^ a b Yu CY (1999). "Genética molecular del grupo de genes del complemento MHC humano". Inmunogenética experimental y clínica . 15 (4): 213-30. doi : 10.1159 / 000019075 . PMID 10072631 . S2CID 25061446 .
- ^ White PC, Grossberger D, Onufer BJ, Chaplin DD, New MI, Dupont B, Strominger JL (febrero de 1985). "Dos genes que codifican el esteroide 21-hidroxilasa se encuentran cerca de los genes que codifican el cuarto componente del complemento en el hombre" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 82 (4): 1089–93. Código bibliográfico : 1985PNAS ... 82.1089W . doi : 10.1073 / pnas.82.4.1089 . PMC 397199 . PMID 2983330 .
- ^ Parker KL, Chaplin DD, Wong M, Seidman JG, Smith JA, Schimmer BP (diciembre de 1985). "Expresión de 21-hidroxilasa murina en glándulas suprarrenales de ratón y en células tumorales adrenocorticales Y1 transfectadas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 82 (23): 7860–4. Código Bibliográfico : 1985PNAS ... 82.7860P . doi : 10.1073 / pnas.82.23.7860 . PMC 390869 . PMID 2999780 .
- ^ Shiina T, Shimizu S, Hosomichi K, Kohara S, Watanabe S, Hanzawa K, et al. (Junio de 2004). "Análisis genómico comparativo de dos regiones MHC de aves (codorniz y pollo)" . Revista de inmunología . 172 (11): 6751–63. doi : 10.4049 / jimmunol.172.11.6751 . PMID 15153492 .
- ^ Miller WL, Merke DP (2018). "Tenascina-X, hiperplasia suprarrenal congénita y síndrome de CAH-X" . Investigación hormonal en pediatría . 89 (5): 352–361. doi : 10.1159 / 000481911 . PMC 6057477 . PMID 29734195 .
- ^ Sweeten TL, Odell DW, Odell JD, Torres AR (enero de 2008). "Los alelos nulos de C4B no están asociados con polimorfismos genéticos en el gen adyacente CYP21A2 en el autismo" . Genética Médica de BMC . 9 : 1. doi : 10.1186 / 1471-2350-9-1 . PMC 2265260 . PMID 18179706 .
- ^ Milner CM, Campbell RD (agosto de 2001). "Organización genética de la región humana de clase III del MHC". Fronteras en biociencias: una revista y una biblioteca virtual . 6 : D914-26. doi : 10.2741 / milner . PMID 11487476 .
- ^ Xie T, Rowen L, Aguado B, Ahearn ME, Madan A, Qin S, Campbell RD, Hood L (diciembre de 2003). "Análisis de la región de clase III del complejo de histocompatibilidad principal densa de genes y su comparación con el ratón" . Investigación del genoma . 13 (12): 2621–36. doi : 10.1101 / gr.1736803 . PMC 403804 . PMID 14656967 .
- ^ Espinosa Reyes TM, Collazo Mesa T, Lantigua Cruz PA, Agramonte Machado A, Domínguez Alonso E, Falhammar H (noviembre de 2020). "Diagnóstico molecular de pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita por deficiencia de 21-hidroxilasa" . Trastornos endocrinos del BMC . 20 (1): 165. doi : 10.1186 / s12902-020-00643-z . PMC 7653887 . PMID 33168061 .
- ^ a b c d Merke DP, Auchus RJ (septiembre de 2020). "Hiperplasia suprarrenal congénita debido a deficiencia de 21-hidroxilasa". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 383 (13): 1248-1261. doi : 10.1056 / NEJMra1909786 . PMID 32966723 .
- ^ a b Miller WL, Auchus RJ (febrero de 2011). "La biología molecular, bioquímica y fisiología de la esteroidogénesis humana y sus trastornos" . Revisiones endocrinas . 32 (1): 81-151. doi : 10.1210 / er.2010-0013 . PMC 3365799 . PMID 21051590 .
- ^ a b "Hiperplasia suprarrenal congénita no clásica debido a deficiencia de 21-hidroxilasa" . Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
- ^ Sharquie KE, Noaimi AA, Saleh BO, Anbar ZN (diciembre de 2009). "La frecuencia de la deficiencia de la enzima 21-alfa hidroxilasa y hormonas sexuales relacionadas en sujetos varones sanos iraquíes frente a pacientes con acné vulgar". Revista Médica Saudita . 30 (12): 1547–50. PMID 19936418 .
- ^ Falhammar H, Nordenström A (septiembre de 2015). "Hiperplasia suprarrenal congénita no clásica debido a deficiencia de 21-hidroxilasa: presentación clínica, diagnóstico, tratamiento y resultado". Endocrino . 50 (1): 32–50. doi : 10.1007 / s12020-015-0656-0 . PMID 26082286 . S2CID 23469344 .
- ^ New MI (noviembre de 2006). "Amplia experiencia clínica: deficiencia no clásica de 21-hidroxilasa" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 91 (11): 4205-14. doi : 10.1210 / jc.2006-1645 . PMID 16912124 .
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- ^ Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dungan K, Grossman A, Hershman JM, Hofland J, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, McLachlan R, Morley JE, New M, Purnell J, Singer F, Stratakis CA, Trence DL, Wilson DP, Yau M, Gujral J, New MI (abril de 2019). Hiperplasia suprarrenal congénita: diagnóstico y tratamiento de emergencia . PMID 25905311 .
- ^ Witchel SF, Azziz R (2010). "Hiperplasia suprarrenal congénita no clásica" . Revista Internacional de Endocrinología Pediátrica . 2010 : 625105. doi : 10.1155 / 2010/625105 . PMC 2910408 . PMID 20671993 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre hiperplasia suprarrenal congénita con deficiencia de 21-hidroxilasa
- Entrada de OMIM sobre hiperplasia suprarrenal congénita con deficiencia de 21-hidroxilasa
- Síntesis de desoxicorticosterona a partir de progesterona a través de 21-hidroxilasa (Imagen)
- Esteroide + 21-hidroxilasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano CPS1 y página de detalles del gen CPS1 en UCSC Genome Browser .
- Ubicación del genoma humano CYP21A2 y página de detalles del gen CYP21A2 en UCSC Genome Browser .
- Descripción general de toda la información estructural disponible en la PDB para UniProt : P08686 (esteroide 21-hidroxilasa) en PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .