El ARN ribosómico 12S codificado mitocondrialmente (a menudo abreviado como ARNr 12S o 12S ), también conocido como péptido derivado de mitocondrias MOTS-c o marco de lectura abierto mitocondrial del ARNr 12S-c es el ARNr SSU del ribosoma mitocondrial . En los seres humanos, el 12S está codificado por el gen MT-RNR1 y tiene una longitud de 959 nucleótidos . [1] [2] [3] MT-RNR1 es uno de los 37 genes contenidos en los genomas de las mitocondrias animales. Sus 2 genes de rRNA, 22 tRNA y 13 mRNA son muy útiles en estudios filogenéticos, en particular el 12S y 16SARNr. El ARNr 12S es el homólogo mitocondrial de los ARN ribosomales procarióticos 16S y eucarióticos nucleares 18S . [4] Las mutaciones en el gen MT-RNR1 pueden estar asociadas con la pérdida auditiva. [5]
ARN 12S codificado mitocondrialmente | |
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Identificadores | |
Símbolo | MT-RNR1 |
Alt. simbolos | MTRNR1 |
Gen NCBI | 4549 |
HGNC | 7470 |
Otros datos | |
Lugar | Chr. MT [1] |
Estructura
El gen MT-RNR1 se encuentra en el brazo p del ADN mitocondrial en la posición 12 y abarca 953 pares de bases. [6]
Función
El gen MT-RNR1 codifica una proteína responsable de regular la sensibilidad a la insulina y la homeostasis metabólica . La proteína actúa como un inhibidor del ciclo del folato , reduciendo así la biosíntesis de novo de purina que conduce a la acumulación del intermedio de síntesis de novo de purina 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AICAR) y la activación del regulador metabólico 5'-AMP. proteína quinasa activada (AMPK). La proteína también protege contra la resistencia a la insulina dependiente de la edad y la inducida por la dieta, así como contra la obesidad inducida por la dieta . [3] [2]
Significación clínica
Hipoacusia no sindrómica y sordera, mitocondrial
Se ha descubierto que las mutaciones patogénicas en el gen MT-RNR1 causan hipoacusia mitocondrial no sindrómica de aparición tardía y sordera con ototoxicidad por aminoglucósidos predispuestos . [7] La sordera no sindrómica se caracteriza por una pérdida auditiva neurosensorial parcial o total (HNS) de aparición y gravedad variables que no se asocia con otros signos y síntomas. [8] La mayoría de las formas de sordera no sindrómica están asociadas con la pérdida permanente de la audición causada por daños en las estructuras del oído interno . [2] [3] Se han identificado mutaciones de 1494C> T, 1555A> G y 1095T> C en el gen MT-RNR1 como causa de la pérdida auditiva . [9] [10] [11]
Deficiencia del complejo IV
Las mutaciones de MT-RNR1 se han asociado con la deficiencia del complejo IV de la cadena respiratoria mitocondrial , también conocida como deficiencia de citocromo c oxidasa . La deficiencia de citocromo c oxidasa es una condición genética poco común que puede afectar múltiples partes del cuerpo, incluidos los músculos esqueléticos , el corazón , el cerebro o el hígado . Las manifestaciones clínicas frecuentes incluyen miopatía , hipotonía y encefalomiopatía , acidosis láctica y miocardiopatía hipertrófica . [12] Se encontró una mutación 9952G> A en un paciente con la deficiencia. [13]
Referencias
- ^ Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J, Eperon IC, Nierlich DP, Roe BA, Sanger F, Schreier PH, Smith AJ, Staden R, Young IG (abril de 1981). "Secuencia y organización del genoma mitocondrial humano". Naturaleza . 290 (5806): 457–465. doi : 10.1038 / 290457a0 . PMID 7219534 .
- ^ a b c "UniProt: la base de conocimientos de proteínas universal" . Investigación de ácidos nucleicos . 45 (D1): D158 – D169. Enero de 2017. doi : 10.1093 / nar / gkw1099 . PMC 5210571 . PMID 27899622 .
- ^ a b c "MT-RNR1 - péptido derivado de mitocondrias MOTS-c - Homo sapiens (humano) - gen y proteína MT-RNR1" . Consultado el 28 de agosto de 2018 . Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
- ^ Eperon IC, Anderson S, Nierlich DP (julio de 1980). "Secuencia distintiva de genes de ARN ribosómico mitocondrial humano". Naturaleza . 286 (5772): 460–467. doi : 10.1038 / 286460a0 . PMID 6157106 .
- ^ Ballana E, Morales E, Rabionet R, Montserrat B, Ventayol M, Bravo O, Gasparini P, Estivill X (marzo de 2006). "Las mutaciones del gen del ARNr mitocondrial 12S afectan la estructura secundaria del ARN y conducen a una penetrancia variable en la discapacidad auditiva". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 341 (4): 950–957. doi : 10.1016 / j.bbrc.2006.01.049 . PMID 16458854 .
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- ^ Referencia, Genética Inicio. "Deficiencia de citocromo c oxidasa" . Referencia casera de la genética . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Hanna MG, Nelson IP, Rahman S, Lane RJ, Land J, Heales S, Cooper MJ, Schapira AH, Morgan-Hughes JA, Wood NW (julio de 1998). "Deficiencia de citocromo c oxidasa asociada con la primera mutación puntual del codón de parada en el ADNmt humano" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 63 (1): 29–36. doi : 10.1086 / 301910 . PMC 1377234 . PMID 9634511 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre Pérdida auditiva no sindrómica y sordera, mitocondrial
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .