2,3,7,8-tetraclorodibenzodioxina
2,3,7,8-tetraclorodibenzo p- dioxina ( TCDD ) es un dibenzo -P- dioxina (a veces abreviada, aunque imprecisa, simplemente 'dioxinas') [3] con la fórmula química C 12 H 4 Cl 4 O 2 . Pure TCDD es un sólido incoloro sin olor distinguible a temperatura ambiente. Por lo general, se forma como un producto no deseado en los procesos de combustión de materiales orgánicos o como un subproducto en la síntesis orgánica .
El TCDD es el compuesto ( congénere ) más potente de su serie (dibenzodioxinas policloradas, conocidas como PCDD o simplemente dioxinas) y se hizo conocido como un contaminante en el Agente Naranja , un herbicida utilizado en la Guerra de Vietnam . [4] TCDD se liberó al medio ambiente en el desastre de Seveso . [5] Es un contaminante orgánico persistente .
La TCDD y los compuestos similares a las dioxinas actúan a través de un receptor específico presente en todas las células: el receptor de aril hidrocarburo (AH) . [6] [7] [8] Este receptor es un factor de transcripción que participa en la expresión de genes ; Se ha demostrado que altas dosis de TCDD aumentan o disminuyen la expresión de varios cientos de genes en ratas. [9] Los genes de enzimas que activan la degradación de compuestos extraños ya menudo tóxicos son ejemplos clásicos de tales genes ( inducción enzimática ). La TCDD aumenta la degradación de las enzimas, por ejemplo, los hidrocarburos policíclicos cancerígenos como el benzo (a) pireno .[10]
Estos hidrocarburos policíclicos también activan el receptor AH, pero menos que TCDD y solo temporalmente. [10] Incluso muchos compuestos naturales presentes en los vegetales provocan cierta activación del receptor AH. [11] [12] Este fenómeno puede verse como adaptativo y beneficioso, porque protege al organismo de sustancias tóxicas y cancerígenas. Sin embargo, la estimulación excesiva y persistente del receptor AH conduce a una multitud de efectos adversos. [10]
La función fisiológica del receptor AH ha sido objeto de una investigación continua. [13] Una función obvia es aumentar la actividad de las enzimas que descomponen las sustancias químicas extrañas o las sustancias químicas normales del cuerpo según sea necesario. Sin embargo, parece haber muchas otras funciones relacionadas con el desarrollo de varios órganos y el sistema inmunológico u otras funciones reguladoras. [13] El receptor AH es un factor de transcripción filogenéticamente altamente conservado con una historia de al menos 600 millones de años y se encuentra en todos los vertebrados. Sus análogos antiguos son proteínas reguladoras importantes incluso en especies más primitivas. [8] De hecho, los animales knock-out sin receptor AH son propensos a enfermedades y problemas de desarrollo. [8] En conjunto, esto implica la necesidad de un grado basal de activación del receptor AH para lograr una función fisiológica normal.
En 2000, el Grupo de Expertos de la Organización Mundial de la Salud consideró la toxicidad para el desarrollo como el riesgo más pertinente de las dioxinas para los seres humanos. [14] Debido a que las personas suelen estar expuestas simultáneamente a varias sustancias químicas similares a las dioxinas, se ofrece una descripción más detallada de las dioxinas y los compuestos similares a las dioxinas .
