20α-Dihydroprogesterone ( 20α-DHP ), también conocido como 20α-hidroxiprogesterona ( 20α-OHP ), es una de origen natural , endógena progestágeno . [1] [2] [3] Es un metabolito de progesterona , formado por las deshidrogenasas 20a-hidroxiesteroide (20α-HSD) AKR1C1 , AKR1C2 , y AKR1C3 y la deshidrogenasa 17β-hidroxiesteroide (17β-HSD) HSD17B1 . [4] [5]20α-DHP puede transformarse de nuevo en progesterona por 20α-HSD y por 17β-HSD HSD17B2 . [6] [7] HSD17B2 se expresa en el endometrio y el cuello uterino humanos, entre otros tejidos. [8] [9] [10] [7] En estudios con animales, se ha encontrado que la 20α-DHP se capta y retiene selectivamente en los tejidos diana como el útero , el cerebro y el músculo esquelético . [6]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (1 S , 3a S , 3b S , 9a R , 9b S , 11a S ) -1 - [(1 S ) -1-Hidroxietil] -9a, 11a-dimetil-1,2,3,3a, 3b, 4 , 5,8,9,9a, 9b, 10,11,11a-tetradecahidro-7 H ciclopenta [ a ] fenantren-7-ona | |
Otros nombres 20α-DHP; 20 \ alpha - hidroxiprogesterona; 20α-OHP; 20 \ alpha - hidroxipregn - 4 - en - 3 - ona; Pregn-4-en-20α-ol-3-one | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
Número CE |
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Malla | 20-alfa-dihidroprogesterona |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 21 H 32 O 2 | |
Masa molar | 316,478 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
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Referencias de Infobox | |
La 20α-DHP tiene una afinidad muy baja por el receptor de progesterona y es mucho menos potente como progestágeno en comparación con la progesterona, con aproximadamente una quinta parte de la actividad progestogénica relativa. [1] [2] [3] [11] [12] [6] [13] También se ha descubierto que actúa como inhibidor de la aromatasa e inhibe la producción de estrógeno en el tejido mamario in vitro . [14]
Se ha descubierto que una sola dosis oral de 200 mg de progesterona micronizada da como resultado niveles máximos de 20α-DHP de alrededor de 1 ng / ml después de 2 horas. [15] Sin embargo, en otro estudio, los niveles máximos de 20α-DHP fueron de alrededor de 10 ng / ml durante la terapia con 300 mg / día de progesterona micronizada oral. [16] La 20α-DHP se forma a partir de progesterona en el hígado y en tejidos diana como el endometrio . [16] Parece que se elimina más lentamente que la progesterona. [dieciséis]
Se han cuantificado los niveles de 5α-DHP. [17]
Ver también
- 20β-dihidroprogesterona
- 17α-hidroxiprogesterona
- 16α-hidroxiprogesterona
- 5α-dihidroprogesterona
- 11-desoxicorticosterona
Referencias
- ↑ a b Beranič N, Gobec S, Rižner TL (2011). "Progestinas como inhibidores de las 20-cetoesteroides reductasas, AKR1C1 y AKR1C3". Chem. Biol. Interactuar . 191 (1-3): 227-33. doi : 10.1016 / j.cbi.2010.12.012 . PMID 21182831 .
- ^ a b Tony M. Plant; Anthony J. Zeleznik (15 de noviembre de 2014). Fisiología de la reproducción de Knobil y Neill: juego de dos volúmenes . Prensa académica. págs. 1–. ISBN 978-0-12-397769-4.
- ^ a b Cynthia L. Darlington (27 de abril de 2009). El cerebro femenino . Prensa CRC. págs. 4–. ISBN 978-1-4200-7745-2.
- ^ Marianne J. Legato (29 de octubre de 2009). Principios de la medicina específica de género . Prensa académica. págs. 617–. ISBN 978-0-08-092150-1.
- ^ Rižner TL, Penning TM (enero de 2014). "Papel de las enzimas de la familia 1 de la aldo-ceto reductasa (AKR1) en el metabolismo de los esteroides humanos" . Esteroides . 79 : 49–63. doi : 10.1016 / j.steroids.2013.10.012 . PMC 3870468 . PMID 24189185 .
- ^ a b c Nowak FV (abril de 2002). "Distribución y metabolismo de 20 progestágenos alfa-hidroxilados en la rata hembra". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 80 (4–5): 469–79. doi : 10.1016 / S0960-0760 (02) 00039-0 . PMID 11983494 . S2CID 54366844 .
- ^ a b Phung, Jason; Paul, Jonathan; Smith, Roger (2020). "Mantenimiento del embarazo y parto". Endocrinología materno-fetal y neonatal . págs. 169-187. doi : 10.1016 / B978-0-12-814823-5.00013-1 . ISBN 9780128148235.
- ^ Casey ML, MacDonald PC, Andersson S (noviembre de 1994). "17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2: asignación cromosómica y regulación de la progestina de la expresión génica en el endometrio humano" . J. Clin. Invertir . 94 (5): 2135–41. doi : 10.1172 / JCI117569 . PMC 294662 . PMID 7962560 .
- ^ Lora Hedrick Ellenson (1 de diciembre de 2016). Genética molecular del carcinoma de endometrio . Saltador. págs. 12–. ISBN 978-3-319-43139-0.
- ^ Byrns MC (enero de 2014). "Regulación de la señalización de progesterona durante el embarazo: implicaciones del uso de progestágenos para la prevención del parto prematuro". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 139 : 173–81. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2013.01.015 . PMID 23410596 .
- ^ Bertram G. Katzung (30 de noviembre de 2017). Farmacología básica y clínica 14ª edición . Educación McGraw-Hill. pag. 728. ISBN 978-1-259-64116-9.
Además de la progesterona, también se encuentran 20α- y 20β-hidroxiprogesterona (20α- y 20β-hidroxi-4-pregneno-3-ona). Estos compuestos tienen aproximadamente una quinta parte de la actividad progestacional de la progesterona en humanos y otras especies.
- ^ Ogle TF, Beyer BK (febrero de 1982). "Especificidad de unión a esteroides del receptor de progesterona de placenta de rata". J. Steroid Biochem . 16 (2): 147–50. doi : 10.1016 / 0022-4731 (82) 90160-1 . PMID 7078152 .
- ^ Zander J, Forbes TR, Von Munstermann AM, Neher R (abril de 1958). "Delta 4-3-Ketopregnene-20 alfa-ol y delta 4-3-ketopregnene-20 beta-ol, dos metabolitos naturales de la progesterona; aislamiento, identificación, actividad biológica y concentración en tejidos humanos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 18 (4): 337–53. doi : 10.1210 / jcem-18-4-337 . PMID 13513735 .
- ^ Pasqualini JR, Chetrite G (2008). "El efecto anti-aromatasa de la progesterona y de sus metabolitos naturales 20alpha- y 5alpha-dihidroprogesterona en la línea celular de cáncer de mama MCF-7aro". Anticancer Res . 28 (4B): 2129–33. PMID 18751385 .
- ^ Sitruk-Ware R, Bricaire C, De Lignieres B, Yaneva H, Mauvais-Jarvis P (octubre de 1987). "Progesterona oral micronizada. Farmacocinética de biodisponibilidad, implicaciones farmacológicas y terapéuticas - una revisión". Anticoncepción . 36 (4): 373–402. doi : 10.1016 / 0010-7824 (87) 90088-6 . PMID 3327648 .
- ^ a b c Padwick ML, Endacott J, Matson C, Whitehead MI (septiembre de 1986). "Absorción y metabolismo de la progesterona oral cuando se administra dos veces al día". Fertilizar. Esteril . 46 (3): 402–7. doi : 10.1016 / S0015-0282 (16) 49576-2 . PMID 3743792 .
- ^ Trabert B, Falk RT, Stanczyk FZ, McGlynn KA, Brinton LA, Xu X (septiembre de 2015). "Reproducibilidad de un ensayo para medir metabolitos de progesterona sérica que pueden estar relacionados con el riesgo de cáncer de mama mediante espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida" . Horm Mol Biol Clin Investig . 23 (3): 79–84. doi : 10.1515 / hmbci-2015-0026 . PMC 4966666 . PMID 26353176 .