La 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 ( 17β-HSD2 ) es una enzima de la familia de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD) que en los seres humanos está codificada por el gen HSD17B2 . [5] [6] [7]
HSD17B2 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | HSD17B2 , EDH17B2, HSD17, SDR9C2, hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 2, hidroxiesteroide 17-beta deshidrogenasa 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 109685 MGI : 1096386 HomoloGene : 99709 GeneCards : HSD17B2 | ||||||||||||||||||||||||
Número CE | 1.1.1.239 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 16: 82,04 - 82,1 Mb | Crónicas 8: 117,7 - 117,76 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Función
17β-HSD2 está involucrado en la inactivación de andrógenos y estrógenos , [8] se puede describir con precisión como " antiandrogénico " y " antiestrogénico ", [9] y es la isoenzima clave de 17β-HSD en la inactivación de andrógenos y estrógenos. [8] [Se necesitan citas adicionales ] Las reacciones específicas catalizadas por 17β-HSD2 incluyen estradiol a estrona , testosterona a androstenediona y androstenediol a DHEA . [8] [10] Además de la actividad de 17β-HSD, esta enzima también muestra una alta actividad de 20α-hidroxiesteroide deshidrogenasa y puede activar el progestágeno débil 20α-hidroxiprogesterona en el potente progestágeno progesterona . [8] [10]
Expresión
17β-HSD2 se expresa ampliamente en todo el cuerpo, incluso en la placenta , hígado , intestinos , endometrio , riñón , páncreas , mama , próstata , huesos y muchos otros tejidos . [11] [12]
Significación clínica
Los polimorfismos en HSD17B2 se han asociado con cáncer de mama y cáncer de próstata . [13] La actividad de 17β-HSD2 también se ha asociado con la endometriosis y la osteoporosis , [14] y los inhibidores de la enzima son de interés potencial en el tratamiento de esta última afección. [15] [16] Hasta la fecha no se han informado mutaciones inactivadoras que resulten en un síndrome de deficiencia congénita de 17β-HSD2. [17]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000086696 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031844 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Durocher F, Morissette J, Labrie Y, Labrie F, Simard J (febrero de 1995). "Mapeo del gen HSD17B2 que codifica el tipo II 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa cerca de D16S422 en el cromosoma 16q24.1-q24.2". Genómica . 25 (3): 724–6. doi : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80017-G . PMID 7759109 .
- ^ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J , Oppermann U (marzo de 2009). "La iniciativa de nomenclatura SDR (deshidrogenasa / reductasa de cadena corta y enzimas relacionadas)" . Interacciones químico-biológicas . 178 (1-3): 94-8. doi : 10.1016 / j.cbi.2008.10.040 . PMC 2896744 . PMID 19027726 .
- ^ "Entrez Gene: HSD17B2 hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 2" .
- ^ a b c d Moeller G, Adamski J (2006). "Multifuncionalidad de las 17beta-hidroxiesteroides deshidrogenasas humanas". Mol. Célula. Endocrinol . 248 (1–2): 47–55. doi : 10.1016 / j.mce.2005.11.031 . PMID 16413960 . S2CID 54235551 .
Los tipos 1-3 de 17β-HSD, las enzimas clave en la homeostasis de las hormonas esteroides (Andersson, 1995, Blomquist, 1995) parecen tener su función únicamente en el metabolismo de los esteroides que catalizan reacciones en sustratos de esteroides únicamente. [...] 17β-HSD2, una enzima con una amplia distribución tisular (Casey et al., 1994), juega su papel principal en la inactivación de potentes hormonas esteroides que oxidan el estradiol y la testosterona a estrona y androstenediona, respectivamente (Wu et al. , 1993). Además de esto, se describe la 17β-oxidación de intermedios del metabolismo de los esteroides, por ejemplo, 5α-androstano-3α, 17β-diol, dihidrotestosterona y Δ5-androstene-3β, 17β-diol (para revisión, ver Mindnich et al. (2004b). La 17β-HSD de tipo 2 humana tiene una alta actividad de 20α-HSD con progestinas (Puranen et al., 1999).
- ^ Wang CT, Li CF, Wu WJ, Huang CN, Li CC, Li WM, Chan TC, Liang PI, Hsing CH, Liao KM (2016). "La alta expresión de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 se asocia con un mejor pronóstico en el carcinoma urotelial del tracto urinario" . Revista de cáncer . 7 (15): 2221–2230. doi : 10.7150 / jca.16777 . PMC 5166531 . PMID 27994658 .
HSD17B2 tiene funciones antiestrogénicas y antiandrogénicas.
- ^ a b Mindnich R, Möller G, Adamski J (2004). "El papel de las 17 beta-hidroxiesteroides deshidrogenasas". Mol. Célula. Endocrinol . 218 (1–2): 7–20. doi : 10.1016 / j.mce.2003.12.006 . PMID 15130507 . S2CID 26877571 .
- ^ Hilborn E, Stål O, Jansson A (mayo de 2017). "Enzimas convertidoras de estrógenos y andrógenos 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y su participación en el cáncer: con un enfoque especial en 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1, 2 y cáncer de mama" . Oncotarget . 8 (18): 30552–30562. doi : 10.18632 / oncotarget.15547 . PMC 5444764 . PMID 28430630 .
- ^ Zhu Y, Imperato-McGinley JL (9 de noviembre de 2016). "4.02: trastornos del desarrollo sexual en varones: genética molecular, epigenética, identidad de género y cognición" . En Lightman S (ed.). Hormonas, cerebro y comportamiento . 4: Efectos clínicos importantes de las hormonas en el cerebro y el comportamiento. Ciencia de Elsevier. pag. 69. ISBN 978-0-12-803608-2.
- ^ Moeller G, Adamski J (2009). "Vista integrada sobre 17beta-hidroxiesteroides deshidrogenasas". Mol. Célula. Endocrinol . 301 (1–2): 7–19. doi : 10.1016 / j.mce.2008.10.040 . PMID 19027824 . S2CID 30321495 .
- ^ Bulun SE, Cheng YH, Pavone ME, Yin P, Imir G, Utsunomiya H, Thung S, Xue Q, Marsh EE, Tokunaga H, Ishikawa H, Kurita T, Su EJ (2010). "Deficiencia de 17Beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa-2 y resistencia a la progesterona en la endometriosis" . Semin. Reprod. Med . 28 (1): 44–50. doi : 10.1055 / s-0029-1242992 . PMC 4511594 . PMID 20108182 .
- ^ Marchais-Oberwinkler S, Henn C, Möller G, Klein T, Negri M, Oster A, Spadaro A, Werth R, Wetzel M, Xu K, Frotscher M, Hartmann RW, Adamski J (2011). "17β-hidroxiesteroides deshidrogenasas (17β-HSD) como dianas terapéuticas: estructuras de proteínas, funciones y avances recientes en el desarrollo de inhibidores". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 125 (1–2): 66–82. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2010.12.013 . PMID 21193039 . S2CID 23767100 .
- ^ Soubhye J, Alard IC, van Antwerpen P, Dufrasne F (2015). "Tipo 2 17-β hidroxiesteroide deshidrogenasa como un nuevo objetivo para el tratamiento de la osteoporosis". Future Med Chem . 7 (11): 1431–56. doi : 10.4155 / fmc.15.74 . PMID 26230882 .
- ^ J. Larry Jameson (13 de julio de 1998). Principios de la Medicina Molecular . Springer Science & Business Media. págs. 549–. ISBN 978-1-59259-726-0.
Otras lecturas
- Labrie Y, Durocher F, Lachance Y, Turgeon C, Simard J, Labrie C, Labrie F (octubre de 1995). "El gen humano de tipo II 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa codifica dos especies de ARNm empalmados alternativamente". ADN y biología celular . 14 (10): 849–61. doi : 10.1089 / dna.1995.14.849 . PMID 7546291 .
- Andersson S, Geissler WM, Patel S, Wu L (junio de 1995). "La biología molecular de las 17 beta-hidroxiesteroides deshidrogenasas androgénicas". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 53 (1–6): 37–9. doi : 10.1016 / 0960-0760 (95) 00039-3 . PMID 7626483 . S2CID 54417090 .
- Carsol JL, Martin PM, de Launoit Y (octubre de 1994). "Caracterización de la actividad de 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa y abundancia de ARNm en tumores de meningioma humano". Neuroendocrinología . 60 (4): 445–51. doi : 10.1159 / 000126779 . PMID 7824086 .
- Wu L, Einstein M, Geissler WM, Chan HK, Elliston KO, Andersson S (junio de 1993). "Clonación de expresión y caracterización de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 humana, una enzima microsomal que posee actividad 20 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa". La revista de química biológica . 268 (17): 12964–9. PMID 8099587 .
- Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-taponamiento: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de ARNm eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Zhang Y, Word RA, Fesmire S, Carr BR, Rainey WE (octubre de 1996). "Expresión ovárica humana de 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipos 1, 2 y 3". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 81 (10): 3594–8. doi : 10.1210 / jc.81.10.3594 . PMID 8855807 .
- Moghrabi N, Head JR, Andersson S (noviembre de 1997). "Expresión de tipo celular específico de 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en la placenta humana y el hígado fetal". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 82 (11): 3872–8. doi : 10.1210 / jc.82.11.3872 . PMID 9360554 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5 '". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Corbould AM, Judd SJ, Rodgers RJ (enero de 1998). "Expresión de tipos 1, 2 y 3 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa en tejido adiposo subcutáneo abdominal e intraabdominal de mujeres". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 83 (1): 187–94. doi : 10.1210 / jc.83.1.187 . PMID 9435439 .
- Dong Y, Qiu QQ, Debear J, Lathrop WF, Bertolini DR, Tamburini PP (octubre de 1998). "17Beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas en células óseas humanas". Revista de investigación ósea y mineral . 13 (10): 1539–46. doi : 10.1359 / jbmr.1998.13.10.1539 . PMID 9783542 . S2CID 85168465 .
- Kitawaki J, Koshiba H, Ishihara H, Kusuki I, Tsukamoto K, Honjo H (septiembre de 2000). "La inducción de progesterona de 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 durante la fase secretora ocurre en el endometrio de enfermedades benignas dependientes de estrógenos pero no en el endometrio normal". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 85 (9): 3292–6. doi : 10.1210 / jc.85.9.3292 . PMID 10999824 .
- Sano T, Hirasawa G, Takeyama J, Darnel AD, Suzuki T, Moriya T, Kato K, Sekine H, Ohara S, Shimosegawa T, Nakamura J, Yoshihama M, Harada N, Sasano H (noviembre de 2001). "17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 expresión y actividad enzimática en el tracto gastrointestinal humano". Ciencia Clínica . 101 (5): 485–91. doi : 10.1042 / CS20010052 . PMID 11672453 .
- Lu ML, Huang YW, Lin SX (junio de 2002). "Purificación, reconstitución y cinética de estado estable de la transmembrana 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2" . La revista de química biológica . 277 (25): 22123–30. doi : 10.1074 / jbc.M111726200 . PMID 11940569 .
- Provost PR, Blomquist CH, Drolet R, Flamand N, Tremblay Y (agosto de 2002). "Inactivación de andrógenos en fibroblastos de pulmón humano: variaciones en los niveles de actividad de 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 y 5 alfa-reductasa compatible con inactivación de andrógenos". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 87 (8): 3883–92. doi : 10.1210 / jc.87.8.3883 . PMID 12161528 .
- Oliveira IO, Lhullier C, Brum IS, Spritzer PM (septiembre de 2003). "Expresión génica de tipo 2 17 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa en cabellos del cuero cabelludo de mujeres hirsutas". Esteroides . 68 (7-8): 641-9. doi : 10.1016 / S0039-128X (03) 00093-X . PMID 12957669 . S2CID 22194313 .
- Oduwole OO, Mäkinen JM, Isomaa VV, Karttunen TJ, Vihko PT (2004). "Metabolismo de los esteroides sexuales en la mucosa gástrica humana: 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en tejidos gástricos normales, inflamados y neoplásicos". Investigación contra el cáncer . 23 (5A): 3889–97. PMID 14666693 .
- Matsuzaki S, Canis M, Pouly JL, Déchelotte PJ, Mage G (febrero de 2006). "Análisis de la expresión del ácido ribonucleico mensajero de aromatasa y 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en endometriosis profunda y endometrio eutópico mediante microdisección de captura láser". Fertilidad y esterilidad . 85 (2): 308-13. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2005.08.017 . PMID 16595205 .