HMG-CoA
La β-hidroxi β-metilglutaril-CoA ( HMG-CoA ), también conocida como 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A , es un intermediario en las vías del mevalonato y la cetogénesis . Se forma a partir de acetil CoA y acetoacetil CoA por la HMG-CoA sintasa . La investigación de Minor J. Coon y Bimal Kumar Bachhawat en la década de 1950 en la Universidad de Illinois condujo a su descubrimiento. [1] [2]
HMG-CoA es un intermediario metabólico en el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada , que incluyen leucina , isoleucina y valina . [3] Sus precursores inmediatos son β-metilglutaconil-CoA (MG-CoA) y β-hidroxi β-metilbutiril-CoA (HMB-CoA). [4] [5] [6]
La HMG-CoA reductasa cataliza la conversión de HMG-CoA en ácido mevalónico , un paso necesario en la biosíntesis del colesterol.
La síntesis de mevalonato comienza con la condensación de Claisen catalizada por beta-cetotiolasa de dos moléculas de acetil-CoA para producir acetoacetil CoA . La siguiente reacción implica la unión de acetil-CoA y acetoacetil-CoA para formar HMG-CoA, un proceso catalizado por la HMG-CoA sintasa . [8]
En el paso final de la biosíntesis de mevalonato , la HMG-CoA reductasa , una oxidorreductasa dependiente de NADPH , cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato , que es el principal punto regulador en esta vía. El mevalonato sirve como precursor de los grupos isoprenoides que se incorporan a una amplia variedad de productos finales, incluido el colesterol en humanos. [9]
