La 5α-dihidroprogesterona ( 5α-DHP , alopregnanediona , [1] o 5α-pregnane-3,20-diona ) es un progestágeno endógeno y un neurosteroide que se sintetiza a partir de la progesterona . [2] [3] También es un intermedio en la síntesis de alopregnanolona e isopregnanolona a partir de progesterona.
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (1 S , 3a S , 3b R , 5a S , 9a S , 9b S , 11a S ) -1-acetil-9a, 11a-dimethylhexadecahydro-7 H ciclopenta [ a ] fenantren-7-ona | |
Otros nombres Alopregnanediona; 5α-Pregnan-3,20-diona | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.008.453 |
PubChem CID | |
UNII | |
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Propiedades | |
C 21 H 32 O 2 | |
Masa molar | 316,485 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
5α-DHP es metabolizado por las reductasas aldo-ceto (AKRs) AKR1C1 , AKR1C2 , y AKR1C4 con una alta eficiencia catalítica. [4] AKR1C1 forma preferentemente 20α-hidroxi-5α-pregnane-3-ona mientras que AKR1C2 forma preferentemente alopregnanolona. [4] De manera similar, AKR1C1 reduce y, en consecuencia, inactiva la alopregnanolona en 5α-pregnane-3α, 20α-diol . [4] En contraste con los otros AKR, AKR1C3 tiene una baja eficiencia catalítica para la reducción de 5α-DHP. [4] Estos AKR se expresan en gran medida en el hígado y la glándula mamaria humanos , pero tienen una expresión relativamente modesta en el cerebro y el útero humanos . [5]
5α-DHP es un agonista del receptor de progesterona y un modulador alostérico positivo del receptor GABA A (aunque con una afinidad por este receptor que se considera relativamente baja (en comparación con los metabolitos de progesterona 3α-hidroxilados como alopregnanolona y pregnanolona )) . [2] [3] [6] [7] También se ha descubierto que actúa como un modulador alostérico negativo del receptor GABA A -rho . [8] Se ha descubierto que el esteroide posee el 82% de la afinidad de la progesterona por el receptor de progesterona en el útero del mono rhesus . [9] Se ha dicho que la 5α-dihidroprogesterona posee aproximadamente el 33% de la potencia progestágena relativa de la progesterona. [10] Además, es un agonista débil del receptor X de pregnano (PXR) ( EC 50 > 10,000 μM), con una potencia aproximadamente seis veces menor en relación con su isómero 5β , 5β-dihidroprogesterona . [11]
La alopregnanolona se transforma de nuevo en 5α-DHP por la 3α-hidroxiesteroide oxidorreductasa , y la conversión de alopregnanonlona en 5α-DHP es responsable de la actividad progestágena de alopregnanonlona. [6] [12] [13] La 5α-DHP, a través del receptor de progesterona, y la alopregnanolona, a través del receptor GABA A , actúan juntas para inducir la lordosis en animales. [12] [13] Un estudio encontró que el 41% de la alopregnanolona que se administró mediante inyección se transformó en 5α-DHP en el cerebro de la rata. [12]
Se han cuantificado los niveles de 5α-DHP. [14]
Química
Ver también
- 3α-dihidroprogesterona
- Epipregnanolona
- 3β-dihidroprogesterona
- Alopregnanediol
Referencias
- ^ Finn, Deborah A .; Purdy, Robert H. (2007). "Esteroides neuroactivos en ansiedad y estrés". Manual de Neurofarmacología Contemporánea . doi : 10.1002 / 9780470101001.hcn026 . ISBN 978-0470101001.
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