La proteína activadora de araquidonato 5-lipoxigenasa, también conocida como proteína activadora de 5-lipoxigenasa , o FLAP , es una proteína que en humanos está codificada por el gen ALOX5AP . [4] [5]
ALOX5AP | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ALOX5AP , FLAP, proteína activadora de araquidonato 5-lipoxigenasa | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603700 MGI : 107505 HomoloGene : 1231 GeneCards : ALOX5AP | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 13: 30,71 - 30,76 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El FLAP es necesario para la activación de la 5-lipoxigenasa y, por tanto, para la producción de leucotrienos , ácido 5-hidroxieicosatetraenoico , ácido 5-oxo-eicosatetraenoico y mediadores pro-resolutivos especializados de las clases de lipoxina y resolvina . [6] [7] Es una proteína integral dentro de la membrana nuclear. El FLAP es necesario en la síntesis de leucotrienos, que son mediadores lipídicos de la inflamación que interviene en las enfermedades respiratorias y cardiovasculares. FLAP funciona como un ancla de membrana para la 5-lipooxigenasa y como una proteína de unión a un ácido de amina. No se comprende completamente cómo FLAP activa la 5-lipooxigenasa, pero existe una interacción física entre los dos. La estructura FLAP consta de 4 hélices alfa transmembrana, pero se encuentran en 3 (trímeros) formando un barril. El cañón mide aproximadamente 60 A de alto y 36 A de ancho. [8]
Significación clínica
Los leucotrienos, que necesitan la proteína FLAP para producirse, tienen un papel patológico establecido en las enfermedades alérgicas y respiratorias. La evidencia genética animal y humana sugiere que también pueden tener un papel importante en la aterosclerosis, el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular. La estructura de FLAP proporciona una herramienta para el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades respiratorias y cardiovasculares y para el diseño de experimentos enfocados para investigar la biología celular de FLAP y su papel en la biosíntesis de leucotrienos. [8]
Inhibidores
- AM-679 [9]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000132965 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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- ^ Musiyenko A, Correa L, Stock N, Hutchinson JH, Lorrain DS, Bain G, Evans JF, Barik S (noviembre de 2009). "Un nuevo inhibidor de la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa, AM679, reduce la inflamación en el ojo del ratón infectado con el virus sincitial respiratorio" . Inmunología clínica y vacunal . 16 (11): 1654–9. doi : 10.1128 / CVI.00220-09 . PMC 2772391 . PMID 19759251 .
Otras lecturas
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enlaces externos
- Proteína + activadora de 5-lipoxigenasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano ALOX5AP y página de detalles del gen ALOX5AP en UCSC Genome Browser .