La tioguanina , también conocida como tioguanina o 6-tioguanina ( 6-TG ) es un medicamento que se usa para tratar la leucemia mieloide aguda (LMA), la leucemia linfocítica aguda (LLA) y la leucemia mieloide crónica (LMC). [1] No se recomienda el uso a largo plazo. [1] Se administra por vía oral . [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen supresión de la médula ósea , problemas hepáticos e inflamación de la boca . [1] [2] Se recomienda que las enzimas hepáticas se controlen semanalmente cuando se toma el medicamento. [1] Las personas con una deficiencia genética en la tiopurina S-metiltransferasa tienen un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios. [2] Se recomienda evitar el embarazo cuando se toma el medicamento tanto para hombres como para mujeres. [1] La tioguanina pertenece a la familia de medicamentos antimetabolitos . [2] Es un análogo de purina de guanina .y funciona alterando el ADN y el ARN . [3]
La tioguanina se desarrolló entre 1949 y 1951. [4] [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . [6]
La principal preocupación que ha inhibido el uso de tioguanina ha sido la enfermedad venooclusiva (EVO) y su precursora histológica, la hiperplasia nodular regenerativa (NRH). La incidencia de NRH con tioguanina se informó entre 33 y 76%. [8] El riesgo de que se produzca una EVO es grave y, con frecuencia, irreversible, por lo que este efecto secundario ha sido una gran preocupación. Sin embargo, la evidencia reciente que utiliza un modelo animal para NRH / VOD inducida por tioguanina ha demostrado que, contrariamente a las suposiciones anteriores, NRH / VOD depende de la dosis y se ha demostrado el mecanismo para esto. [9] Esto se ha confirmado en ensayos en humanos, donde la tioguanina ha demostrado ser segura pero eficaz para la enfermedad celíaca cuando se usa en dosis inferiores a las comúnmente prescritas. [10]Esto ha llevado a un resurgimiento del interés en la tioguanina debido a su mayor eficacia y acción más rápida en comparación con otras tiopurinas e inmunosupresores como el micofenilato. [11]
Los cánceres que no responden al tratamiento con mercaptopurina no responden a la tioguanina. Por otro lado, algunos casos de EII que son resistentes a la mercaptopurina (o su profármaco azatioprina) pueden responder a la tioguanina.
La enzima tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) es responsable de la inactivación directa de la tioguanina a su base metiltioguanina; esta metilación evita que la tioguanina se convierta en metabolitos activos citotóxicos de nucleótidos de tioguanina (TGN). [13] [14] [15] Ciertas variaciones genéticas dentro del gen TPMT pueden provocar una disminución o ausencia de la actividad de la enzima TPMT, y los individuos que son homocigotos o heterocigotos para estos tipos de variaciones genéticas pueden tener niveles aumentados de metabolitos TGN y un mayor riesgo de supresión severa de la médula ósea ( mielosupresión) al recibir tioguanina. [13] En muchas etnias, los polimorfismos de TPMT que dan como resultado una actividad de TPMT disminuida o ausente ocurren con una frecuencia de aproximadamente 5%, lo que significa que aproximadamente 0,25% de los pacientes son homocigotos para estas variantes. [13] [16] Sin embargo, un ensayo de actividad de TPMT en glóbulos rojos o una prueba genética de TPMT puede identificar pacientes con actividad de TPMT reducida, lo que permite ajustar la dosis de tiopurina o evitar el fármaco por completo. [13] [17] La etiqueta del fármaco aprobada por la FDA para la tioguanina señala que los pacientes con deficiencia de TPMT pueden ser propensos a desarrollar mielosupresión.y que los laboratorios ofrezcan pruebas para detectar la deficiencia de TPMT. [18] De hecho, las pruebas de actividad de TPMT son actualmente uno de los pocos ejemplos de farmacogenética que se traducen en atención clínica de rutina. [19]