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7-hidroximitraginina
Stereo, Kekulé, fórmula esquelética de 7-hidroximitraginina con un hidrógeno explícito agregado
Nombres
Nombre IUPAC
Metil ( E ) -2 - [(2 S , 3 S , 7a S , 12b S ) -3-etil-7a-hidroxi-8-metoxi-2,3,4,6,7,12b-hexahidro-1 H -indolo [2,3-a] quinolizin-2-il] -3-metoxiprop-2-enoato
Otros nombres
7 \ alpha - hidroxi - 7 H - mitraginina; [1] 9-metoxicorynantheidine hydroxyindolenine [1]
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
UNII
  • EnChI = 1S / C23H30N2O5 / c1-5-14-12-25-10-9-23 (27) 20-17 (7-6-8-19 (20) 29-3) 24-21 (23) 18 ( 25) 11-15 (14) 16 (13-28-2) 22 (26) 30-4 / h6-8,13-15,18,27H, 5,9-12H2,1-4H3 / b16-13 + / t14-, 15 +, 18 +, 23 + / m1 / s1 controlarY
    Clave: RYENLSMHLCNXJT-CYXFISRXSA-N controlarY
  • CC [C @@ H] 1CN2CC [C @@] 3 (O) C (= Nc4cccc (OC) c34) [C @@ H] 2C [C @@ H] 1 \ C (= C / OC) C ( = O) OC
  • CC [C @@ H] 1CN2CC [C @@] 3 (O) C (= NC4 = CC = CC (OC) = C34) [C @@ H] 2C [C @@ H] 1 \ C (= C / OC) C (= O) OC
Propiedades
C 23 H 30 N 2 O 5
Masa molar414.502  g · mol −1
log P1.266
Acidez (p K a )12.203
Basicidad (p K b )1.794
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referencias de Infobox

La 7-hidroximitraginina es un alcaloide indol terpenoide de la planta Mitragyna speciosa , comúnmente conocida como Kratom. [2] A menudo se lo conoce como '7-OH'. Fue descrito por primera vez en 1994 [3] y es un producto natural derivado de la mitraginina presente en la hoja de Kratom . Se considera un derivado oxidado de la mitraginina . [4]

7-acetoximitraginina

Metabolismo [ editar ]

Después de un estudio de kratom, se reveló que el 7-OH se convierte en mitraginina pseudoindoxilo . [5]

Mitraginina pseudoindoxilo
Alcaloides de Mitragyna speciosa en los receptores de opioides
CompuestoAfinidades ( K i )ProporciónÁrbitro
MORINSECTOKORMOR: DOR: KOR
7-hidroximitraginina13,51551231:11: 9[6]
Mitraginina7.2460,31.1001: 8: 152[6]
Mitraginina pseudoindoxilo0.0873,0279,41: 35: 913[6]

Otros análogos de 7-OH [ editar ]

Dolor neuropático [ editar ]

(E) -Metilo 2 - ((2S, 3S, 7aS, 12bS) -3-etil-7a-hidroxi-8-metoxi-1,2,3,4,6,7,7a, 12b-octahidroindolo [2, 3-a] quinolizin-2-il) -3-metoxiacrilato (7-hidroximitraginina), un componente activo principal de la medicina tradicional a base de hierbas Mitragyna speciosa, es un alcaloide indol que es estructuralmente diferente de la morfina. La 7-hidroximitraginina induce un potente efecto antinociceptivo sobre el dolor agudo del ratón a través de los receptores μ-opioides. En este estudio, desarrollamos agonistas opioides μ y δ de acción dual MGM-15 y MGM-16 a partir de 7-hidroximitraginina para el tratamiento del dolor agudo y crónico. MGM-16 mostró una potencia más alta que la de 7-hidroximitraginina y MGM-15 en ensayos in vitro e in vivo. MGM-16 mostró una alta afinidad por los receptores opioides μ y δ, con valores de K (i) de 2,1 y 7,0 nM, respectivamente.MGM-16 mostró efectos agonistas completos de opioides μ y δ en un ensayo de unión de guanosina 5'-O- (3 - [(35) S] tiotrifosfato) y en una prueba funcional utilizando contracciones del íleon de cobaya y de los conductos deferentes de ratón provocadas eléctricamente . La administración sistémica de MGM-16 produjo efectos antinociceptivos en un modelo de dolor agudo de ratón y efectos antialodínicos en un modelo de dolor crónico. El efecto antinociceptivo de MGM-16 fue aproximadamente 240 veces más potente que el de la morfina en una prueba de movimiento de la cola de ratón, y su efecto antialodínico fue aproximadamente 100 veces más potente que el de la gabapentina en ratones con ligadura parcial del nervio ciático, especialmente con tratamiento oral. administración. El efecto antinociceptivo de MGM-16 fue total y parcialmente bloqueado por el antagonista selectivo μ clorhidrato de β-funaltrexamina (β-FNA) y por el antagonista selectivo δ naltrindol,respectivamente, en una prueba de movimiento de la cola. El efecto antialodínico de MGM-16 fue completamente bloqueado por β-FNA y naltrindol en un modelo de dolor neuropático. Estos hallazgos sugieren que MGM-16 podría convertirse en una clase de compuesto con potencial utilidad terapéutica para tratardolor neuropático . [7]

Ver también [ editar ]

  • Ajmalicina
  • Mitraginina
  • Mitraginina pseudoindoxilo
  • Mitrafilina
  • β-prodina : molécula que se superpone con el opioide QSAR de la 7-hidroximitraginina

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b Servicio de resúmenes químicos : Columbus, OH, 2004; RN 174418-82-7 (consultado a través de SciFinder Scholar, versión 2007.3; 30 de noviembre de 2011)
  2. ^ Matsumoto K, Horie S, Ishikawa H, Takayama H, Aimi N, Ponglux D, Watanabe K (marzo de 2004). "Efecto antinociceptivo de la 7-hidroximitraginina en ratones: descubrimiento de un analgésico opioide activo por vía oral de la hierba medicinal tailandesa Mitragyna speciosa". Ciencias de la vida . 74 (17): 2143–55. doi : 10.1016 / j.lfs.2003.09.054 . PMID  14969718 .
  3. ^ Ponglux, Dhavadee; Wongseripipatana, Sumphan; Takayama, Hiromitsu; Kikuchi, Masae; Kurihara, Mika; Kitajima, Mariko; Aimi, Norio; Sakai, Shin-ichiro (1994). "Un nuevo alcaloide indol, 7 α-hidroxi-7H-mitraginina, de Mitragyna speciosa en Tailandia" . Planta Medica . 60 (6): 580–581. doi : 10.1055 / s-2006-959578 . ISSN 0032-0943 . PMID 17236085 .  
  4. ^ "7-Hydroxymitragynine - Green Leaf Kratom - Kratom Blogs Archives" . Kratom de hoja verde . 2020-08-19 . Consultado el 22 de agosto de 2020 .
  5. ^ Váradi A, Marrone GF, Palmer TC, Narayan A, Szabó MR, Le Rouzic V, Grinnell SG, Subrath JJ, Warner E, Kalra S, Hunkele A, Pagirsky J, Eans SO, Medina JM, Xu J, Pan YX, Borics A, Pasternak GW, McLaughlin JP, Majumdar S (2016). "Mitraginina / Corynantheidine Pseudoindoxyls como analgésicos opioides con agonismo Mu y antagonismo delta, que no reclutan β-Arrestin-2" . J. Med. Chem . 59 (18): 8381–97. doi : 10.1021 / acs.jmedchem.6b00748 . PMC 5344672 . PMID 27556704 .  
  6. ^ a b c Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Kitajima M, Aimi N, Ponglux D, Koyama F, Matsumoto K, Moriyama T, Yamamoto LT, Watanabe K, Murayama T, Horie S (2002). "Estudios sobre la síntesis y actividades agonistas de opioides de alcaloides indol relacionados con mitraginina: descubrimiento de agonistas opioides estructuralmente diferentes de otros ligandos opioides". J. Med. Chem . 45 (9): 1949–56. doi : 10.1021 / jm010576e . PMID 11960505 . 
  7. ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24345467/

Enlaces externos [ editar ]

  • Takayama H (agosto de 2004). "Química y farmacología de los alcaloides indol analgésicos de la planta rubiaceous, Mitragyna speciosa" (pdf) . Boletín químico y farmacéutico . 52 (8): 916-28. doi : 10.1248 / cpb.52.916 . PMID  15304982 . - síntesis de 7-hidroximitraginina a partir de mitraginina