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8-carboxamidociclazocina
8-Carboxamidociclazocina.svg
Identificadores
  • (1 S , 10 R , 13 R ) -10- (ciclopropilmetil) -1,13-dimetil-10-azatriciclo [7.3.1.0 2,7 ] trideca-2 (7), 3,5-triene-4-carboxamida
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
FórmulaC 19 H 26 N 2 O
Masa molar298,430  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • C [C @ H] 1 [C @ H] 2Cc3ccc (cc3 [C @] 1 (CCN2CC4CC4) C) C (= O) N
  • EnChI = 1S / C19H26N2O / c1-12-17-10-14-5-6-15 (18 (20) 22) 9-16 (14) 19 (12,2) 7-8-21 (17) 11- 13-3-4-13 / h5-6,9,12-13,17H, 3-4,7-8,10-11H2,1-2H3, (H2,20,22) / t12-, 17 +, 19- / m0 / s1
  • Clave: FAVQVALXVLMHLE-WILYLXEWSA-N
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La 8-carboxamidociclazocina ( 8-CAC ) es un fármaco analgésico opioide relacionado con la ciclazocina , descubierto por el químico medicinal Mark P. Wentland y sus colaboradores en el laboratorio Cogswell del Instituto Politécnico Rensselaer. [1] De manera similar a la ciclazocina, el 8-CAC actúa como agonista en los receptores opioides μ y κ , pero tiene una duración de acción mucho más prolongada que la ciclazocina y no tiene actividad antagonista μ. Inesperadamente se descubrió que el grupo hidroxilo fenólico de la ciclazocina podría ser reemplazado por un carboxamido. grupo con solo una ligera pérdida de potencia en los receptores opioides, y este descubrimiento se ha utilizado posteriormente para desarrollar muchos derivados opioides nuevos en los que el grupo hidroxi fenólico ha sido reemplazado por carboxamida o una variedad de grupos más grandes. Debido a su fuerte actividad agonista κ-opioide, estos fármacos no son adecuados para su uso como analgésicos en humanos, sino que se han investigado como fármacos potenciales para el tratamiento de la adicción a la cocaína . [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]

Ver también [ editar ]

  • Tianeptina , un agonista completo de MOR atípico y selectivo con licencia para la depresión mayor desde 1989.
  • Samidorphan , un opioide que prefiere el MOR, que está en desarrollo para la depresión mayor.

Referencias [ editar ]

  1. ^ Patente estadounidense 6784187 8-carboxamido-2,6-metano-3-benzazocinas
  2. ^ Wentland MP, Lou R, Ye Y, Cohen DJ, Richardson GP, ​​Bidlack JM (marzo de 2001). "Análogos de 8-carboxamidociclazocina: redefiniendo las relaciones estructura-actividad de 2,6-metano-3-benzazocinas". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 11 (5): 623–6. doi : 10.1016 / S0960-894X (01) 00014-2 . PMID  11266156 .
  3. ^ Bidlack JM, Cohen DJ, McLaughlin JP, Lou R, Ye Y, Wentland MP (julio de 2002). "8-carboxamidociclazocina: un nuevo benzomorfano de acción prolongada". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 302 (1): 374–80. doi : 10.1124 / jpet.302.1.374 . PMID 12065740 . S2CID 15864569 .  
  4. ^ Stevenson GW, Wentland MP, Bidlack JM, Mello NK, Negus SS (diciembre de 2004). "Efectos del agonista opioide de acción mixta kappa / mu 8-carboxamidociclazocina en la respuesta mantenida por cocaína y alimentos en monos rhesus". Revista europea de farmacología . 506 (2): 133–41. doi : 10.1016 / j.ejphar.2004.10.051 . PMID 15588733 . 
  5. ^ Wentland MP, VanAlstine M, Kucejko R, Lou R, Cohen DJ, Parkhill AL, Bidlack JM (septiembre de 2006). "Redefiniendo las relaciones estructura-actividad de 2,6-metano-3-benzazocinas. 4. Propiedades de unión al receptor opioide de los análogos de 8- [N- (4'-fenil) -fenetil) carboxamido] de ciclazocina y etilcetocicalzocina". Revista de Química Medicinal . 49 (18): 5635–9. doi : 10.1021 / jm060278n . PMID 16942039 . 
  6. ^ VanAlstine MA, Wentland MP, Cohen DJ, Bidlack JM (diciembre de 2007). "Redefiniendo las relaciones estructura-actividad de 2,6-metano-3-benzazocinas. 5. Propiedades de unión al receptor opioide de N - ((4'-fenil) -fenetil) análogos de 8-CAC" . Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 17 (23): 6516-20. doi : 10.1016 / j.bmcl.2007.09.082 . PMC 2137165 . PMID 17935988 .  
  7. ^ Wentland MP, Sun X, Cohen DJ, Bidlack JM (mayo de 2008). "Redefinición de las relaciones estructura-actividad de 2,6-metano-3-benzazocinas. Parte 6: propiedades de unión al receptor opioide de variantes cíclicas de 8-carboxamidociclazocina" . Química bioorgánica y medicinal . 16 (10): 5653–64. doi : 10.1016 / j.bmc.2008.03.066 . PMC 2441872 . PMID 18417347 .  
  8. ^ Wentland MP, Lu Q, Ganorkar R, Zhang SZ, Jo S, Cohen DJ, Bidlack JM (enero de 2009). "Redefiniendo las relaciones estructura-actividad de 2,6-metano-3-benzazocinas. Parte 7: síntesis y propiedades del receptor opioide de variantes cíclicas de ciclazocina". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 19 (2): 365–8. doi : 10.1016 / j.bmcl.2008.11.076 . PMID 19091564 . 
  9. ↑ Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J, et al. (Abril de 2009). "Síntesis de nuevos ligandos de alta afinidad para los receptores de opioides" . Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 19 (8): 2289–94. doi : 10.1016 / j.bmcl.2009.02.078 . PMC 2791460 . PMID 19282177 .  
  10. ^ Prisinzano TE, Tidgewell K, Harding WW (octubre de 2005). "Opioides Kappa como posibles tratamientos para la dependencia de estimulantes" . El diario AAPS . 7 (3): E592-9. doi : 10.1208 / aapsj070361 . PMC 2751263 . PMID 16353938 .