• actividad de la ATPasa, acoplado al movimiento transmembrana de sustancias • unión de nucleótidos • actividad ATPasa • actividad hidrolasa • unión a ATP • actividad del transportador • la actividad de transporte transmembrana anión acoplado-ATPasa • GO: 0102023, GO: 0015235 acoplado-ATPasa actividad transmembrana transportador de vitamina B12 • xenobiótico de transporte de la actividad de ATPasa • glutatión S-conjugado exportadores de actividad de la ATPasa • actividad del transportador glutatión transmembrana • GO: 0004012 actividad transportadora de lípidos intramembrane ATPasa-acoplado • Actividad ATPasa translocadora de esfingolípidos • GO: 0022891 actividad transportadora transmembrana
Componente celular
• componente integral de la membrana • membrana celular • membrana plasmática basolateral • membrana • exosoma extracelular • componente integral de la membrana plasmática • membrana vacuolar
Proceso biológico
• cobalamina proceso metabólico • proceso metabólico de leucotrienos • respuesta a drogas • transporte transmembrana • transporte de cobalamina • transporte vitamina transmembrana • transporte transmembrana de drogas • transporte glutatión transmembrana • transporte de xenobióticos • transporte • fosfolípido translocación • célula quimiotaxis • esfingolípido translocación
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
4363
17250
Ensembl
ENSG00000278183 ENSG00000103222
ENSMUSG00000023088
UniProt
P33527
O35379
RefSeq (ARNm)
NM_004996 NM_019862 NM_019898 NM_019899 NM_019900
NM_019901 NM_019902
NM_008576
RefSeq (proteína)
NP_004987
NP_032602
Ubicación (UCSC)
Crónicas 16: 15,95 - 16,14 Mb
Crónicas 16: 14,36 - 14,48 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
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Wikidata
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La proteína 1 asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MRP1) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ABCC1 . [5] [6]
Contenido
1 función
2 Estructura
3 Localización genómica y expresión tisular
4 Importancia clínica
4.1 Efecto de los polimorfismos
4.2 enfermedad de Alzheimer
4.3 Papel en el cáncer
5 estudios con animales
6 Mapa de ruta interactivo
7 Véase también
8 referencias
9 Lecturas adicionales
10 enlaces externos
Función [ editar ]
La proteína codificada por este gen es miembro de la superfamilia de transportadores de casete de unión a ATP (ABC) . Las proteínas ABC transportan varias moléculas a través de las membranas extra e intracelulares. Los genes ABC se dividen en siete subfamilias distintas (ABC1, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Este transportador completo es miembro de la subfamilia MRP que participa en la resistencia a múltiples fármacos. Esta proteína funciona como un transportador de aniones orgánicos multiespecíficos, con glutatión oxidado, cisteinil leucotrienos y aflatoxina B1 activada como sustratos. Esta proteína también transporta glucurónidos y conjugados sulfato de hormonas esteroides y sales biliares. El empalme alternativo por deleción del exón da como resultado varias variantes de empalme, pero mantiene el marco de lectura abierto original en todas las formas. [7]
Estructura [ editar ]
ABCC1 es una proteína de 190 kDa que contiene dos dominios de naturaleza hidrófoba que atraviesan la membrana y dos dominios de unión a nucleótidos. [8] Cada dominio que atraviesa la membrana está formado por seis hélices α. Además, la proteína también contiene un tercer dominio que atraviesa la membrana que la distingue de otros transportadores dentro de la familia de transportadores de casetes de unión a ATP. [8]Los dos dominios de unión de nucleótidos tienen una asimetría funcional que juega un papel importante en la capacidad del ATP para impulsar el transportador. El primer dominio de unión a nucleótidos, que es NBD1 delegado, es responsable de la fuerte atracción de ATP al transportador. El segundo dominio de unión a nucleótidos, NBD2, es el dominio responsable de la hidrólisis de ATP. Esta asimetría es específica de la subfamilia C de transportadores ABC y generalmente no se encuentra en otros transportadores. [9] ABCC1 es un gen altamente conservado con polimorfismos que ocurren a frecuencias muy bajas de menos del cinco por ciento. Los polimorfismos en este gen se encuentran generalmente en forma de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP). [10]Las mayores diferencias étnicas en polimorfismos dentro del ABCC1 se encuentran entre las poblaciones caucásicas y asiáticas. Hay varios ejemplos de polimorfismos de un solo nucleótido que se comparten entre las poblaciones asiáticas pero que no se encuentran en las poblaciones caucásicas y viceversa. [10]
Localización genómica y expresión tisular [ editar ]
El gen ABCC1 Predator, el gen que codifica la proteína ABCC1, se encuentra en el cromosoma 16 dentro del núcleo. La proteína reside intracelularmente en el lado basolateral de la membrana plasmática que difiere de otros transportadores de casete de unión a ATP que se encuentran en el lado apical de la membrana. [10] Si bien ABCC1 se encuentra generalmente en la mayoría de los tejidos de los seres humanos, es particularmente frecuente en los pulmones, el bazo, los testículos, los riñones, la placenta, la tiroides, la vejiga y las glándulas suprarrenales. También se encuentra en las células endoteliales de la barrera hematoencefálica. [10]
Importancia clínica [ editar ]
Efecto de los polimorfismos [ editar ]
Se ha demostrado que ciertos polimorfismos en el gen ABCC1 están relacionados con una mayor susceptibilidad a ciertos tipos de cáncer. Se ha demostrado que un polimorfismo y polimorfismos de G2168A encontrados en la región 3'-UTR del gen tienen una conexión con una mayor susceptibilidad al cáncer de pulmón, especialmente en las poblaciones chinas. Los portadores del polimorfismo G2168A contraen cáncer de pulmón a una tasa casi cuatro veces mayor que aquellos individuos que no tienen la mutación en el gen. [10] Los polimorfismos dentro del gen ABCC1 también tienden a tener un efecto sustancial sobre la gravedad de una enfermedad. Ejemplos de estas enfermedades incluyen la fibrosis quística (FQ) y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.(EPOC). En referencia a la fibrosis quística, los individuos con un polimorfismo G-260C en el área 5'-UTR del gen ABCC1 tendían a tener un caso mucho más grave de fibrosis quística que los individuos con el gen de tipo salvaje. [10] Los individuos con trastorno pulmonar obstructivo crónico se vieron afectados por dos polimorfismos en el gen ABCC1 . Si un individuo tenía un polimorfismo 3'-UTR T866A, generalmente tenía un caso menos grave de EPOC marcado por una menor inflamación en sus vías respiratorias. Por otro lado, un individuo con un polimorfismo 3'-UTR G3361A generalmente tenía un caso más severo de EPOC acompañado de una mayor cantidad de inflamación en sus vías respiratorias. [10]
Enfermedad de Alzheimer [ editar ]
La proteína del casete de unión a ATP ABCC1 ha recibido atención en la última década debido a su posible conexión con la enfermedad de Alzheimer.. Uno de los signos más prominentes de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación de proteínas β-amiloides en el cerebro. A medida que estas proteínas se acumulan, comienzan a formar placas que interfieren con la señalización entre las células del sistema nervioso que se encuentran dentro del cerebro. Debido a su presencia en el plexo coroideo y la barrera hematoencefálica y su capacidad para transportar múltiples tipos de moléculas fuera de las células, ABCC1 ha sido un punto de interés en muchos estudios sobre la enfermedad de Alzheimer. Se ha demostrado que la proteína transportadora disminuye la acumulación de β-amiloide en casi un 80 por ciento cuando se activa, lo que lleva a los investigadores a realizar más investigaciones sobre su uso en tratamientos futuros de la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurológicos. [11]
Papel en el cáncer [ editar ]
ABCC1 juega un papel en la resistencia a múltiples fármacos de las células tumorales cancerosas debido a su capacidad para transportar muchos fármacos quimioterapéuticos fuera de las células. La proteína transportadora ABCC1 prevalece especialmente en el neuroblastoma y las células cancerosas que se encuentran en el pulmón, la mama y la próstata. En el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y el carcinoma de pulmón de células pequeñas, una mayor expresión de ABCC1 fue indicativa de una respuesta reducida a los fármacos quimioterapéuticos y una menor tasa de supervivencia. [12] Se encontraron resultados similares en el cáncer de mama en estadio temprano, donde el aumento de la expresión del gen transportador se correlacionó con tiempos más cortos hasta que ocurrió una recaída y tasas más bajas de supervivencia. [12]En el cáncer de próstata, se encontró que la expresión de ABCC1 aumenta con el estadio de la enfermedad mientras permite la resistencia a los fármacos quimioterapéuticos. [12]
Estudios con animales [ editar ]
Debido a su papel importante en el transporte de moléculas de aniones orgánicos y su asociación reciente con múltiples enfermedades, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA), la proteína ABCC1 se ha convertido en un objetivo farmacológico potencial. En los ratones con inactivación de ABBC1 , el aclaramiento de β-amiloide es mucho menor que en los ratones de tipo salvaje que expresaron el gen. Además, en modelos de ratón de EA, el tratamiento con tietilperazina , un fármaco que activa ABBC1, aumenta el aclaramiento de β-amiloide y disminuye la cantidad de β-amiloide que se encuentra en el cerebro. [13]
También se ha demostrado que la hierba de San Juan , una sustancia que contiene la hiperforina química, tiene un efecto positivo sobre los niveles de actividad de ABCC1. En un estudio de los efectos de la hierba de San Juan en ratones APP-tg, un extracto de hierba de San Juan que contenía niveles reducidos de hiperforina aumentó la actividad de ABCC1 en un 70 por ciento y condujo a cantidades reducidas de beta-amiloide en el cerebro. y aumento de la función cognitiva en los ratones. [14]
Mapa de ruta interactivo [ editar ]
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP46359" .
Ver también [ editar ]
Transportador de casetes de unión a ATP
Glicoproteína P (proteína de resistencia a múltiples fármacos - MDR1). No confundir con la proteína asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MRP1)
Referencias [ editar ]
^ a b c ENSG00000103222 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000278183, ENSG00000103222 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023088 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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^ Cole, Susan PC (7 de noviembre de 2014). "Proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos (MRP1, ABCC1), un transportador de casete de unión a ATP (ABC)" multitarea " . Revista de Química Biológica . 289 (45): 30880–30888. doi : 10.1074 / jbc.R114.609248 . ISSN 0021-9258 . PMC 4223294 . PMID 25281745 .
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Lectura adicional [ editar ]
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Deeley RG, Cole SP (junio de 1997). "Función, evolución y estructura de la proteína de resistencia a múltiples fármacos (MRP)". Seminarios de Biología del Cáncer . 8 (3): 193-204. doi : 10.1006 / scbi.1997.0070 . PMID 9441948 .
Hegedus T, Orfi L, Seprodi A, Váradi A, Sarkadi B, Kéri G (julio de 2002). "Interacción de los inhibidores de la tirosina quinasa con las proteínas transportadoras de múltiples fármacos humanos, MDR1 y MRP1". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1587 (2-3): 318-25. doi : 10.1016 / s0925-4439 (02) 00095-9 . PMID 12084474 .
Chang XB (marzo de 2007). "Una comprensión molecular del transporte de soluto dependiente de ATP por la proteína MRP1 asociada a la resistencia a múltiples fármacos". Reseñas de metástasis de cáncer . 26 (1): 15–37. doi : 10.1007 / s10555-007-9041-7 . PMID 17295059 . S2CID 20660134 .
Wijnholds J, deLange EC, Scheffer GL, van den Berg DJ, Mol CA, van der Valk M, Schinkel AH, Scheper RJ, Breimer DD, Borst P (febrero de 2000). "La proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos protege el epitelio del plexo coroideo y contribuye a la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo" (PDF) . La Revista de Investigación Clínica . 105 (3): 279–85. doi : 10.1172 / JCI8267 . PMC 377447 . PMID 10675353 .
Enlaces externos [ editar ]
ABCC1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Ubicación del genoma humano ABCC1 y página de detalles del gen ABCC1 en UCSC Genome Browser .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .
vtmiGalería PDB
2cbz : ESTRUCTURA DE LA PROTEÍNA 1 DE RESISTENCIA A MULTIDROGAS HUMANAS DOMINIO 1 DE UNIÓN A NUCLEÓTIDOS
vtmiProteínas de membrana , proteínas transportadoras : proteínas transportadoras de membrana ABC-transporter ( TC 3A1 )
