La proteína 6 asociada a la resistencia a múltiples fármacos ( MRP6 ) también conocida como miembro 6 de la subfamilia C del casete de unión a ATP ( ABCC6 ) y el transportador de aniones orgánicos multiespecífico E ( MOAT-E ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ABCC6 . [5] [6] [7] La proteína codificada por el gen ABCC6 es un miembro de la superfamilia de transportadores de casete de unión a ATP (ABC) . [5]
ABCC6 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ABCC6 , ABC34, ARA, EST349056, GACI2, MLP1, MOAT-E, MOATE, MRP6, PXE, PXE1, URG7, miembro de subfamilia C de casete de unión de ATP 6 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603234 MGI : 1351634 HomoloGene : 55559 GeneCards : ABCC6 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 16: 16.15 - 16.22 Mb | 7: 45,97 - 46,03 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Las proteínas ABC transportan varias moléculas a través de membranas extra e intracelulares. Los genes ABC se dividen en siete subfamilias distintas (ABC1, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Esta proteína es un miembro de la subfamilia MRP que participa en la resistencia a múltiples fármacos . [8]
Patología
Las mutaciones en esta proteína causan pseudoxantoma elástico (PXE). [9] Las mutaciones más comunes, R1141X y 23-29del, representan aproximadamente el 25% de las mutaciones encontradas. [10] [11]
La aterosclerosis prematura también se asocia con mutaciones en el gen ABCC6 , incluso en aquellos sin PXE. [12]
La deficiencia de Abcc6 en modelos de ratón de isquemia conduce a infartos más grandes, que pueden ser rescatados por la sobreexpresión de Abcc6. [13]
Localización
El gen abcc6 codifica un transportador intracelular asociado con la función mitocondrial, ubicado en la membrana asociada a la mitocondria (MAM), mientras que su sustrato puede ubicarse en MAM, citosol o ER. [14] Abcc6 se expresa principalmente en hígado y riñón. [15] [16]
Referencias
- ^ a b c ENSG00000091262 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000275331, ENSG00000091262 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030834 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b Kuss BJ, O'Neill GM, Eyre H, Doggett NA, Callen DF, Davey RA (octubre de 1998). "ARA, un transportador ABC novedoso, está ubicado en 16p13.1, se elimina en leucemias inv (16) y se muestra que se expresa en precursores hematopoyéticos primitivos". Genómica . 51 (3): 455–8. doi : 10.1006 / geno.1998.5349 . PMID 9721217 .
- ^ Meloni I, Rubegni P, De Aloe G, Bruttini M, Pianigiani E, Cusano R, Seri M, Mondillo S, Federico A, Bardelli AM, Andreassi L, Fimiani M, Renieri A (julio de 2001). "Pseudoxantoma elástico: mutaciones puntuales en el gen ABCC6 y una gran deleción que incluye también ABCC1 y MYH11". Hum Mutat . 18 (1): 85. doi : 10.1002 / humu.1157 . PMID 11439001 . S2CID 23970082 .
- ^ "Entrez Gene: casete de unión a ATP ABCC6, subfamilia C (CFTR / MRP), miembro 6" .
- ^ O'Neill GM, Peters GB, Harvie RM, MacKenzie HB, Henness S, Davey RA (1998). "Amplificación y expresión de los transportadores ABC ARA y MRP en una serie de sublíneas de células de leucemia multirresistentes" . Br. J. Cancer . 77 (12): 2076–80. doi : 10.1038 / bjc.1998.350 . PMC 2150375 . PMID 9649117 .
- ^ Le Saux O, Urban Z, Tschuch C, Csiszar K, Bacchelli B, Quaglino D, Pasquali-Ronchetti I, Pope FM, Richards A, Terry S, Bercovitch L, de Paepe A, Boyd CD (2000). "Las mutaciones en un gen que codifica un transportador ABC causan pseudoxantoma elástico". Nat. Genet . 25 (2): 223–7. doi : 10.1038 / 76102 . PMID 10835642 . S2CID 8883528 .
- ^ Le Saux O, Beck K, Sachsinger C, Silvestri C, Treiber C, Göring HH, Johnson EW, De Paepe A, Pope FM, Pasquali-Ronchetti I, Bercovitch L, Marais AS, Viljoen DL, Terry SF, Boyd CD (2001 ). "Un espectro de mutaciones ABCC6 es responsable del pseudoxantoma elástico" . Soy. J. Hum. Genet . 69 (4): 749–64. doi : 10.1086 / 323704 . PMC 1226061 . PMID 11536079 .
- ^ Pfendner EG, Vanakker O, Terry SF, Vourthis S, McAndrew PE, McClain MR, Fratta S, Marais AS, Hariri S, Coucke PJ, Ramsay M, Viljoen D, Terry PF, De Paepe A, Uitto J, Bercovitch LG (2007 ). "Detección de mutaciones en el gen ABCC6 y análisis de genotipo-fenotipo en una gran serie de casos internacionales afectados por pseudoxantoma elástico" . Revista de Genética Médica . 44 (10): 621–8. doi : 10.1136 / jmg.2007.051094 . PMC 2597973 . PMID 17617515 .
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- ^ Martin LJ, Lau E, Singh H, Vergnes L, Tarling EJ, Mehrabian M, Mungrue I, Xiao S, Shih D, Castellani L, Ping P, Reue K, Stefani E, Drake TA, Bostrom K, Lusis AJ (2012) . "ABCC6 se localiza en la membrana asociada a las mitocondrias" . Investigación de circulación . 111 (5): 516-20. doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.112.276667 . PMC 3540978 . PMID 22811557 .
- ^ Gorgels TG, Hu X, Scheffer GL, van der Wal AC, Toonstra J, de Jong PT, van Kuppevelt TH, Levelt CN, de Wolf A, Loves WJ, Scheper RJ, Peek R, Bergen AA (2005). "Interrupción de Abcc6 en el ratón: nueva visión de la patogénesis del pseudoxantoma elástico" . Genética molecular humana . 14 (13): 1763–73. doi : 10.1093 / hmg / ddi183 . PMID 15888484 .
- ^ De Vilder EY, Hosen MJ, Vanakker OM (2015). "El transportador ABCC6 como paradigma para la creación de redes desde una enfermedad huérfana a trastornos complejos" . BioMed Research International . 2015 : 648569. doi : 10.1155 / 2015/648569 . PMC 4555454 . PMID 26356190 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre Pseudoxanthoma Elasticum
- ABCC6 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Modelo de topología de membrana de la proteína ABCC6 humana
- Ubicación del genoma humano ABCC6 y página de detalles del gen ABCC6 en UCSC Genome Browser .