ACOT2


De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

La acil-CoA tioesterasa 2 , también conocida como ACOT2 , es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen ACOT2 . [5] [6] [7]

Las tioesterasas de acil-CoA, como ACOT2, son un grupo de enzimas que hidrolizan los ésteres de coenzima A (CoA) , como acil-CoAs, bilis CoAs y CoA ésteres de prostaglandinas, en el correspondiente ácido libre y CoA. [8] ACOT2 muestra una alta actividad acil-CoA tioesterasa en acil-CoA de cadena media y larga, con un pH óptimo de 8,5. Es más activo sobre miristoil- CoA, pero también muestra alta actividad sobre palmitoil- CoA, estearoil- CoA y araquidoil- CoA. [6]

Función

La proteína codificada por el gen ACOT2 es parte de una familia de tioesterasas de Acil-CoA , que catalizan la hidrólisis de varios ésteres de Coenzima A de varias moléculas al ácido libre más CoA. Estas enzimas también se han denominado en la bibliografía como acil-CoA hidrolasas, acil-CoA tioéster hidrolasas y palmitoil-CoA hidrolasas. La reacción que llevan a cabo estas enzimas es la siguiente:

CoA éster + H 2 O → ácido libre + coenzima A

Estas enzimas utilizan los mismos sustratos que las acil-CoA sintetasas de cadena larga, pero tienen un propósito único en el sentido de que generan el ácido libre y CoA, a diferencia de las acil-CoA sintetasas de cadena larga, que ligan ácidos grasos a CoA, para producir el éster de CoA. [9] No se comprende bien el papel de la familia de enzimas ACOT-; sin embargo, se ha sugerido que desempeñan un papel crucial en la regulación de los niveles intracelulares de ésteres de CoA, coenzima A y ácidos grasos libres. Estudios recientes han demostrado que los ésteres de Acil-CoA tienen muchas más funciones que una simple fuente de energía. Estas funciones incluyen la regulación alostérica de enzimas como la acetil-CoA carboxilasa , [10] hexoquinasa IV, [11]y la enzima de condensación de citrato. Los acil-CoAs de cadena larga también regulan la apertura de los canales de potasio sensibles al ATP y la activación de las ATPasas de calcio , regulando así la secreción de insulina . [12] Varios otros eventos celulares también están mediados por acil-CoAs, por ejemplo, la transducción de señales a través de la proteína quinasa C , la inhibición de la apoptosis inducida por ácido retinoico y la participación en la gemación y fusión del sistema de endomembranas . [13] [14] [15] Los acil-CoAs también median la orientación de proteínas a varias membranas y la regulación de la proteína Gsubunidades α, porque son sustratos para la acilación de proteínas. [16] En las mitocondrias , los ésteres de acil-CoA están implicados en la acilación de las deshidrogenasas dependientes de NAD + mitocondriales ; debido a que estas enzimas son responsables del catabolismo de los aminoácidos , esta acilación inactiva todo el proceso. Este mecanismo puede proporcionar diafonía metabólica y actuar para regular la relación NADH / NAD + con el fin de mantener la oxidación beta mitocondrial óptima de los ácidos grasos. [17] El papel de los ésteres de CoA en el metabolismo de los lípidosy muchos otros procesos intracelulares están bien definidos, por lo que se plantea la hipótesis de que las enzimas ACOT desempeñan un papel en la modulación de los procesos en los que participan estos metabolitos. [18]

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000119673 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021226 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Gen Entrez: ACOT2 acil-CoA tioesterasa 2" .
  6. ↑ a b Jones JM, Gould SJ (agosto de 2000). "Identificación de PTE2, una tioesterasa de acil-CoA de cadena larga peroxisomal humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 275 (1): 233–40. doi : 10.1006 / bbrc.2000.3285 . PMID 10944470 . 
  7. ^ Hunt MC, Rautanen A, Westin MA, Svensson LT, Alexson SE (septiembre de 2006). "El análisis de los grupos de genes de la acil-CoA tioesterasa (ACOT) de ratón y humano muestra que la evolución funcional convergente da como resultado un número reducido de ACOT peroxisomales humanos" . Revista FASEB . 20 (11): 1855–64. doi : 10.1096 / fj.06-6042com . PMID 16940157 . 
  8. ^ Hunt MC, Yamada J, Maltais LJ, Wright MW, Podesta EJ, Alexson SE (septiembre de 2005). "Una nomenclatura revisada para las tioesterasas / hidrolasas de acil-CoA de mamíferos" . Revista de investigación de lípidos . 46 (9): 2029–32. doi : 10.1194 / jlr.E500003-JLR200 . PMID 16103133 . 
  9. ^ Mashek, DG; Bornfeldt, KE; Coleman, RA; Berger, J; Bernlohr, DA; Negro, P; DiRusso, CC; Farber, SA; Guo, W; Hashimoto, N; Khodiyar, V; Kuypers, FA; Maltais, LJ; Nebert, DW; Renieri, A; Schaffer, JE; Stahl, A; Watkins, PA; Vasiliou, V; Yamamoto, TT (octubre de 2004). "Nomenclatura revisada para la familia de genes de la acil-CoA sintetasa de cadena larga de mamíferos" . Revista de investigación de lípidos . 45 (10): 1958–61. doi : 10.1194 / jlr.e400002-jlr200 . PMID 15292367 . 
  10. ^ Ogiwara, H; Tanabe, T; Nikawa, J; Numa, S (15 de agosto de 1978). "Inhibición de la acetil-coenzima-A carboxilasa de hígado de rata por palmitoil-coenzima A. Formación de complejo inhibidor de enzima equimolar". Revista europea de bioquímica / FEBS . 89 (1): 33–41. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1978.tb20893.x . PMID 29756 . 
  11. ^ Srere, PA (2 de diciembre de 1965). "Inhibición de palmitil-coenzima A de la enzima de condensación de citrato". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo de lípidos . 106 (3): 445–55. doi : 10.1016 / 0005-2760 (65) 90061-5 . PMID 5881327 . 
  12. ^ Gribble, FM; Proks, P; Corkey, BE; Ashcroft, FM (9 de octubre de 1998). "Mecanismo de activación del canal de potasio sensible a ATP clonado por oleoil-CoA" . La Revista de Química Biológica . 273 (41): 26383–7. doi : 10.1074 / jbc.273.41.26383 . PMID 9756869 . 
  13. ^ Nishizuka, Y (abril de 1995). "Proteína quinasa C y señalización de lípidos para respuestas celulares sostenidas". Revista FASEB . 9 (7): 484–96. doi : 10.1096 / fasebj.9.7.7737456 . PMID 7737456 . 
  14. ^ Glick, BS; Rothman, JE (1987). "Posible papel de la acil-coenzima A grasa en el transporte de proteínas intracelulares". Naturaleza . 326 (6110): 309–12. Código Bibliográfico : 1987Natur.326..309G . doi : 10.1038 / 326309a0 . PMID 3821906 . 
  15. ^ Wan, YJ; Cai, Y; Cowan, C; Magee, TR (1 de junio de 2000). "Los acil-CoAs grasos inhiben la apoptosis inducida por ácido retinoico en células Hep3B". Letras de cáncer . 154 (1): 19-27. doi : 10.1016 / s0304-3835 (00) 00341-4 . PMID 10799735 . 
  16. ^ Duncan, JA; Gilman, AG (19 de junio de 1998). "Una tioesterasa de acil-proteína citoplasmática que elimina el palmitato de las subunidades alfa de la proteína G y p21 (RAS)" . La Revista de Química Biológica . 273 (25): 15830–7. doi : 10.1074 / jbc.273.25.15830 . PMID 9624183 . 
  17. ^ Berthiaume, L; Deichaíta, yo; Peseckis, S; Resh, MD (4 de marzo de 1994). "Regulación de la actividad enzimática por acilación grasa del sitio activo. Un nuevo papel para la acilación de proteínas de ácidos grasos de cadena larga". La Revista de Química Biológica . 269 (9): 6498–505. PMID 8120000 . 
  18. ^ Hunt, MC; Alexson, SE (marzo de 2002). "El papel que juegan las tioesterasas de Acyl-CoA en la mediación del metabolismo de lípidos intracelulares". Progreso en la investigación de lípidos . 41 (2): 99–130. doi : 10.1016 / s0163-7827 (01) 00017-0 . PMID 11755680 . 

enlaces externos

  • Ubicación del genoma humano ACOT2 y página de detalles del gen ACOT2 en UCSC Genome Browser .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P49753 (Acil-coenzima A tioesterasa 2, mitocondrial) en el PDBe-KB .

Otras lecturas

  • Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humana por espectrometría de masas" . Biología de sistemas moleculares . 3 (1): 89. doi : 10.1038 / msb4100134 . PMC  1847948 . PMID  17353931 .
  • Hunt MC, Rautanen A, Westin MA, Svensson LT, Alexson SE (septiembre de 2006). "El análisis de los grupos de genes de la acil-CoA tioesterasa (ACOT) de ratón y humano muestra que la evolución funcional convergente da como resultado un número reducido de ACOT peroxisomales humanos" . Revista FASEB . 20 (11): 1855–64. doi : 10.1096 / fj.06-6042com . PMID  16940157 .
  • Hunt MC, Yamada J, Maltais LJ, Wright MW, Podesta EJ, Alexson SE (septiembre de 2005). "Una nomenclatura revisada para las tioesterasas / hidrolasas de acil-CoA de mamíferos" . Revista de investigación de lípidos . 46 (9): 2029–32. doi : 10.1194 / jlr.E500003-JLR200 . PMID  16103133 .
  • Westin MA, Alexson SE, Hunt MC (mayo de 2004). "Clonación molecular y caracterización de dos tioesterasas de acil-CoA peroxisomales reguladas por el receptor alfa (PPARalpha) activado por proliferador de peroxisoma de ratón" . La Revista de Química Biológica . 279 (21): 21841–8. doi : 10.1074 / jbc.M313863200 . PMID  15007068 .
  • Gevaert K, Goethals M, Martens L, Van Damme J, Staes A, Thomas GR, Vandekerckhove J (mayo de 2003). "Exploración de proteomas y análisis de procesamiento de proteínas mediante identificación espectrométrica de masas de péptidos N-terminales clasificados". Biotecnología de la naturaleza . 21 (5): 566–9. doi : 10.1038 / nbt810 . PMID  12665801 .
  • Jones JM, Gould SJ (agosto de 2000). "Identificación de PTE2, una tioesterasa de acil-CoA de cadena larga peroxisomal humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 275 (1): 233–40. doi : 10.1006 / bbrc.2000.3285 . PMID  10944470 .
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5 '". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID  9373149 .
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-taponamiento: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de ARNm eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID  8125298 .
  • Sherrington R, Rogaev EI, Liang Y, Rogaeva EA, Levesque G, Ikeda M, Chi H, Lin C, Li G, Holman K, Tsuda T, Mar L, Foncin JF, Bruni AC, Montesi MP, Sorbi S, Rainero I , Pinessi L, Nee L, Chumakov I, Polen D, Brookes A, Sanseau P, Polinsky RJ, Wasco W, Da Silva HA, Haines JL, Perkicak-Vance MA, Tanzi RE, Roses AD, Fraser PE, Rommens JM, St George-Hyslop PH (junio de 1995). "Clonación de un gen con mutaciones sin sentido en la enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano". Naturaleza . 375 (6534): 754–60. Código Bibliográfico : 1995Natur.375..754S . doi : 10.1038 / 375754a0 . PMID  7596406 .
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ACOT2&oldid=958664495 "