La proteína 15 que contiene el dominio de desintegrina y metaloproteinasa es una enzima que en humanos está codificada por el gen ADAM15 . [5]
La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de proteínas ADAM (una desintegrina y metaloproteinasa). Los miembros de la familia ADAM son glicoproteínas transmembrana de tipo I que se sabe que están involucradas en la adhesión celular y el procesamiento de ectodominios proteolíticos de citoquinas y moléculas de adhesión . Esta proteína contiene múltiples dominios funcionales que incluyen un dominio de metaloproteasa de unión a zinc, un dominio similar a la desintegrina , así como un dominio similar a EGF . A través de su dominio similar a la desintegrina, esta proteína interactúa específicamente con la cadena beta de la integrina, beta 3 . También interactúa con Srcfamilia de proteínas-tirosina quinasas de una manera dependiente de la fosforilación , lo que sugiere que esta proteína puede funcionar en la adhesión célula-célula, así como en la señalización celular. Se han observado múltiples variantes de transcritos empalmados alternativamente que codifican distintas isoformas. [6]
ADAM15 se ha asociado con una serie de enfermedades, la artritis reumatoide más reciente, en la que se requiere la activación de las vías FAK y Src para generar resistencia a la apoptosis en respuesta a la señalización apoptótica o al estrés celular. [7] ADAM15 también tiene un efecto antiapoptótico en los condrocitos artrósicos . [8]
El papel preciso de ADAM15 en el cáncer aún no está claro, pero la metaloproteína se ha relacionado con varias enfermedades cancerosas diferentes, como el cáncer de mama, donde la expresión de la proteína aumenta en el carcinoma in situ, el carcinoma invasivo y los tejidos de cáncer de mama metastásico [9]. ] Además, las variantes de corte y empalme alternativas de ADAM15 también se han correlacionado con diferentes pronósticos en 48 pacientes con cáncer de mama en función de sus niveles de expresión. [10] También se ha demostrado que ADAM15 tiene un papel en el cáncer de próstata nuevamente a través de una mayor expresión en tejidos neoplásicos y metastásicos en comparación con los tejidos de próstata normales [9] y también a través de su modulación del epiteliointeracciones célula-célula tumoral. [11]
También se ha demostrado que las isoformas empalmadas alternativamente exhiben diferentes interacciones preferenciales con proteínas que contienen dominios SH3 . [10] [14]