ANA-12 es un antagonista selectivo no competitivo de molécula pequeña de TrkB (K d = 10 nM y 12 μM para los sitios de alta y baja afinidad, respectivamente), el principal receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) . [1] El compuesto cruza la barrera hematoencefálica y ejerce un bloqueo central de TrkB, produciendo efectos tan pronto como 30 minutos (~400 nM) y hasta 6 horas (~10 nM) después de la inyección intraperitoneal en ratones. [1] Bloquea las acciones neurotróficas de BDNF sin comprometer la neurona supervivencia. [1]
ANA-12 produce efectos rápidos de tipo antidepresivo y ansiolítico en modelos animales , [1] de los cuales se ha aclarado que el primero está mediado por el bloqueo de la señalización de BDNF en el núcleo accumbens . [2] [3] También se ha descubierto que alivia el comportamiento similar a la depresión inducido por la metanfetamina (incluida la anhedonia ), la sensibilización conductual y los cambios en la neuroplasticidad del núcleo accumbens con la administración subcrónica (14 días) en ratones, mientras que el agonista TrkB 7, La 8-dihidroxiflavona fue ineficaz al hacerlo. [4]
ANA-12 bloquea los efectos de mejora cognitiva del enriquecimiento ambiental y la restricción calórica en roedores, que están mediados por la señalización de BDNF a través de TrkB en el hipocampo . [5] [6] También bloquea la neurogénesis del hipocampo inducida por el ejercicio físico en roedores, y también puede bloquear los efectos de mejora cognitiva del ejercicio. [7]