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La 7,8-dihidroxiflavona ( 7,8-DHF , tropoflavina ) es una flavona natural que se encuentra en las hojas de Godmania aesculifolia , Tridax procumbens y primula. [2] [3] [4] Se ha descubierto que actúa como un potente y selectivo agonista de molécula pequeña del receptor quinasa B de la tropomiosina (TrkB) (K d ≈ 320 nM), el principal receptor de señalización del cerebro de neurotrofina. factor neurotrófico derivado (BDNF). [5] [6] [7] El 7,8-DHF está biodisponible por vía oral y es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica . [8] [9] Se está desarrollando un profármaco de 7,8-DHF con una potencia y una farmacocinética muy mejoradas , R13 (y, anteriormente, R7 ), para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . [10] [11]
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Datos farmacocinéticos | |
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Biodisponibilidad | ~ 5% (en ratones) [1] |
Vida media de eliminación | <30 minutos (en ratones) [1] |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
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Número CAS |
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PubChem CID |
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ChemSpider |
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UNII |
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CHEBI |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.048.903 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 10 O 4 |
Masa molar | 254,241 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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7,8-DHF ha demostrado eficacia terapéutica en modelos animales de una variedad de trastornos del sistema nervioso central , [7] incluida la depresión , [8] enfermedad de Alzheimer , [12] [13] [14] déficits cognitivos en la esquizofrenia , [15] Enfermedad de Parkinson , [5] enfermedad de Huntington , [16] esclerosis lateral amiotrófica , [17] lesión cerebral traumática , [18] isquemia cerebral , [19] [20] síndrome del X frágil , [21] y síndrome de Rett . [22] El 7,8-DHF también muestra eficacia en modelos animales de deterioro cognitivo asociado a la edad [23] y mejora la consolidación de la memoria y el aprendizaje emocional en roedores sanos. [24] [25] Además, 7,8-DHF posee una poderosa actividad antioxidante independiente de sus acciones sobre el receptor TrkB, [26] y protege contra la excitotoxicidad inducida por glutamato , [27] neurotoxicidad dopaminérgica inducida por 6-hidroxidopamina , [ 28] y genotoxicidad inducida por estrés oxidativo . [29] También se encontró que bloquea la neurotoxicidad dopaminérgica inducida por la metanfetamina , un efecto que, en contraste con lo anterior, resultó ser dependiente de TrkB. [30]
En 2017, se publicó evidencia que sugiere que el 7,8-DHF y varios otros agonistas de TrkB de molécula pequeña informados podrían no ser en realidad agonistas directos de TrkB y podrían estar mediando sus efectos observados por otros medios. [31] [32]
7,8-DHF se ha encontrado para actuar como un débil inhibidor de la aromatasa in vitro (K i = 10? M), [33] aunque hay evidencia que sugiere que esto podría no ser el caso in vivo . [5] Además, se ha encontrado que inhibe la aldehído deshidrogenasa y el estrógeno sulfotransferasa in vitro (K i = 35 μM y 1-3 μM, respectivamente), aunque de manera similar al caso de la aromatasa, estas actividades aún no se han confirmado en vivo . [5] A diferencia de muchos otros flavonoides , el 7,8-DHF no muestra ninguna actividad inhibidora sobre la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . [34] 7,8-DHF También se ha observado que poseen in vitro antiestrogénicos efectos a concentraciones muy altas (K i = 50? M). [35] [36]
También se ha encontrado que una variedad de análogos estructurales cercanos de 7,8-DHF actúan como agonistas de TrkB in vitro , incluida la diosmetina (5,7,3'-trihidroxi-4'-metoxiflavona), norwogonina (5,7,8- trihidroxiflavona), 4'-dimetilamino-7,8-dihidroxiflavona (4'-DMA-7,8-DHF, eutropoflavina), 7,8,3'-trihidroxiflavona , 7,3'-dihidroxiflavona , 7,8,2 ' -trihydroxyflavone , 3,7,8,2'-tetrahidroxiflavona , y 3,7-dihidroxiflavona . [37] Por el contrario, el análogo gosipetina altamente hidroxilado (3,5,7,8,3 ', 4'-hexahidroxiflavona) parece ser un antagonista de TrkB in vitro . [37]
Ver también
- Lista de antidepresivos en investigación
- Agonistas § del receptor de la cinasa B de la tropomiosina
También se encontró que la 7,8-dihidroxiflavona disminuye el sueño del ratón en la fase oscura y reduce el nivel de orexina A en el hipotálamo (Feng et al 2015).
Referencias
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