La apolipoproteína A-IV (también conocida como apoA-IV, apoAIV o apoA4) es una proteína plasmática producto del gen humano APOA4 . [5] [6]
APOA4 reside en el cromosoma 11 en estrecho vínculo con APOA1 y APOC3 . APOA4 contiene 3 exones separados por dos intrones , y es polimórfico , aunque la mayoría de los polimorfismos de secuencia informados ocurren en el exón 3. Los SNP no sinónimos mejor validados y estudiados son una sustitución de glutamina → histidina en el codón 360 y una sustitución de treonina → serina en codón 347; También se ha identificado un polimorfismo de secuencia en la 3'UTR del tercer exón. [7]El análisis de secuencia de genes comparativo intraespecie sugiere que el gen APOA4 surgió de APOA1 por duplicación de genes aproximadamente 270 MYA . [8]
El producto de traducción principal del gen APOA4 es una preproteína de 396 residuos, que se somete a un procesamiento proteolítico para producir apo A-IV, una glicoproteína unida a O madura de 376 residuos. En la mayoría de los mamíferos, incluidos los humanos, la síntesis de apo A-IV se limita al intestino ; sin embargo, en ratones y ratas también se produce la síntesis hepática. La Apo A-IV se secreta a la circulación en la superficie de las partículas de quilomicrones recién sintetizadas . La absorción de grasa intestinal aumenta drásticamente la síntesis y secreción de apo A-IV. Aunque no se ha establecido su función principal en el metabolismo de los lípidos humanos, se ha descubierto que la apo A-IV: