La apolipoproteína C-III, también conocida como apo-CIII , y la apolipoproteína C3 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen APOC3 . La Apo-CIII es secretada por el hígado y el intestino delgado y se encuentra en las lipoproteínas ricas en triglicéridos como los quilomicrones , las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y el colesterol remanente . [3]
APOC3 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | APOC3 , APOCIII, HALP2, apolipoproteína C3 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 107720 HomoloGene : 81615 GeneCards : APOC3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 116,83 - 116,83 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
ApoC-III | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | ApoC-III | |||||||
Pfam | PF05778 | |||||||
InterPro | IPR008403 | |||||||
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ApoC-III es una proteína relativamente pequeña que contiene 79 aminoácidos que se pueden glicosilar en la treonina -74. [4] Las glicoformas más abundantes se caracterizan por una galactosa de disacárido O-ligada ligada a N-acetilgalactosamina (Gal-GalNAc), además modificada con hasta 2 residuos de ácido siálico . Las glicoformas menos abundantes se caracterizan por restos de glicanos más complejos y fucosilados . [5]
Función
APOC3 inhibe la lipoproteína lipasa y la lipasa hepática ; se cree que inhibe la captación hepática [6] de partículas ricas en triglicéridos . Los genes APOA1 , APOC3 y APOA4 están estrechamente vinculados en los genomas de rata y humano . Los genes AI y A-IV se transcriben a partir de la misma hebra, mientras que los genes A-1 y C-III se transcriben de manera convergente. Un aumento en los niveles de apoC-III induce el desarrollo de hipertrigliceridemia . Evidencias recientes sugieren un papel intracelular de Apo-CIII en la promoción del ensamblaje y secreción de partículas de VLDL ricas en triglicéridos de las células hepáticas en condiciones ricas en lípidos. [7] Sin embargo, se ha demostrado que dos mutaciones puntuales naturales en la secuencia codificadora de apoC3 humana, a saber, Ala23Thr y Lys58Glu, suprimen el ensamblaje intracelular y la secreción de partículas VLDL ricas en triglicéridos de las células hepáticas. [8] [9]
Significación clínica
La sobreexpresión de Apo-CIII en humanos contribuye a la aterosclerosis . [3] Se han descubierto dos nuevos haplotipos de susceptibilidad (específicamente, P2-S2-X1 y P1-S2-X1) en el grupo de genes ApoAI-CIII-AIV en el cromosoma 11q 23; estos confieren un riesgo aproximadamente tres veces mayor de enfermedad coronaria en pacientes con diabetes mellitus normal [10] y no insulínica . [11] En personas con diabetes tipo 2 , la Apo-CIII plasmática elevada se asocia con triglicéridos plasmáticos más altos y mayor calcificación de las arterias coronarias (una medida de aterosclerosis subclínica ). [12]
Apo-CIII retrasa el catabolismo de partículas ricas en triglicéridos. Las partículas de colesterol HDL que portan Apo-CIII se asocian con un aumento, en lugar de una disminución, del riesgo de enfermedad coronaria. [13]
Las elevaciones de Apo-CIII encontradas en estudios de variación genética pueden predisponer a los pacientes a la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
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Apolipoproteína CIII y HDL
La apolipoproteína CIII también se encuentra en las partículas de HDL. La formación de HDL que contiene APOCIII no es una cuestión de simple unión de APOCII a partículas de HDL preexistentes, sino que requiere el transporte de lípidos ABCA1 de una manera similar a las HDL que contienen APOA1. [14] La acumulación de APOCIII en HDL es importante para el mantenimiento de la homeostasis de los triglicéridos en plasma, ya que previene una cantidad excesiva de APOCIII en VLDL y otras lipoproteínas ricas en triglicéridos, evitando así la inhibición de LpL mediada por APOCIII y la subsiguiente hidrólisis de los triglicéridos en plasma. Esto puede explicar la hipertrigliceridemia asociada con la deficiencia de ABCA1 en pacientes con enfermedad de Tánger.
Referencias
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enlaces externos
- Apolipoproteína + C-III en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano APOC3 y página de detalles del gen APOC3 en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
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