APPL1


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La proteína adaptadora, fosfotirosina que interactúa con el dominio PH y la cremallera de leucina 1 (APPL1) , o la proteína 13-alfa (DIP13alpha) que interactúa con DCC, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen APPL1 . [5] [6] [7] APPL1 contiene varios dominios interactoriales clave: dominio de homología pleckstrina (PH) , dominio de unión a fosfotirosina (PTB) y dominio Bin-Amphiphysin-Rvs (BAR). [8]

Función

APPL1 es una proteína adaptadora localizada a un subconjunto de Rab5 -positivo ( "temprana") endosomas , donde se recluta a otras parejas de unión y regula la vesícula tráfico y endosomal de señalización . APPL1 está enriquecido en endosomas muy tempranos que son negativos para EEA1 , lo que indica que APPL1 afecta las primeras etapas del tráfico endosómico antes de que EEA1 se haga cargo. Esto está en línea con las observaciones de que APPL1 y EEA1 compiten por la unión de Rab5. APPL1 afecta la velocidad de internalización de la carga endosomal clave (por ejemplo, receptor de EGF ) que depende de la activación de Rab5. [8]

El dominio PTB de APPL1 regula muchos eventos de señalización celular en compartimentos endosomales específicos, a veces denominados "endosomas de señalización". Esto incluye la señalización inducida por ácido lisofosfatídico (LPA) (junto con la proteína de interacción GIPC1 ). Se identificaron roles adicionales para APPL1 en el núcleo donde APPL1 puede localizarse una vez disociado de los endosomas. [8]

Estudios mutantes

Interacciones

Se ha demostrado que APPL1 interactúa con Deleted in Colorrectal Cancer , [9] AKT2 , [5] pero también Rab5 , Rab21 , OCRL y casi otras 30 proteínas. [8]

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000157500 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040760 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ↑ a b Mitsuuchi Y, Johnson SW, Sonoda G, Tanno S, Golemis EA, Testa JR (septiembre de 1999). "Identificación de un gen del cromosoma 3p14.3-21.1, APPL, que codifica una molécula adaptadora que interactúa con la oncoproteína-serina / treonina quinasa AKT2" . Oncogén . 18 (35): 4891–8. doi : 10.1038 / sj.onc.1203080 . PMID 10490823 . 
  6. ^ Nechamen CA, Thomas RM, Dias JA (enero de 2007). "APPL1, APPL2, Akt2 y FOXO1a interactúan con FSHR en un potencial complejo de señalización" . Endocrinología molecular y celular . 260–262: 93–9. doi : 10.1016 / j.mce.2006.08.014 . PMC 1782224 . PMID 17030088 .  
  7. ^ "Gen Entrez: proteína adaptadora APPL1, interacción fosfotirosina, dominio PH y cremallera de leucina que contiene 1" .
  8. ^ a b c d Diggins NL, Webb DJ (junio de 2017). "APPL1 es una proteína adaptadora de señalización endosomal multifuncional" . Transacciones de la sociedad bioquímica . 45 (3): 771–779. doi : 10.1042 / bst20160191 . PMC 5844352 . PMID 28620038 .  
  9. ^ Liu J, Yao F, Wu R, Morgan M, Thorburn A, Finley RL, Chen YQ (julio de 2002). "Mediación de la señal apoptótica DCC por DIP13 alfa" . La revista de química biológica . 277 (29): 26281–5. doi : 10.1074 / jbc.M204679200 . PMID 12011067 . 

Otras lecturas

  • Nakajima D, Okazaki N, Yamakawa H, Kikuno R, Ohara O, Nagase T (junio de 2002). "Construcción de clones de ADNc listos para la expresión para genes KIAA: curación manual de 330 clones de ADNc de KIAA" . Investigación de ADN . 9 (3): 99–106. doi : 10.1093 / dnares / 9.3.99 . PMID  12168954 .
  • Nagase T, Kikuno R, Ishikawa KI, Hirosawa M, Ohara O (febrero de 2000). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XVI. Las secuencias completas de 150 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro" . Investigación de ADN . 7 (1): 65–73. doi : 10.1093 / dnares / 7.1.65 . PMID  10718198 .
  • Liu J, Yao F, Wu R, Morgan M, Thorburn A, Finley RL, Chen YQ (julio de 2002). "Mediación de la señal apoptótica DCC por DIP13 alfa" . La revista de química biológica . 277 (29): 26281–5. doi : 10.1074 / jbc.M204679200 . PMID  12011067 .
  • Yang L, Lin HK, Altuwaijri S, Xie S, Wang L, Chang C (mayo de 2003). "APPL suprime la transactivación del receptor de andrógenos potenciando la actividad de Akt" . La revista de química biológica . 278 (19): 16820–7. doi : 10.1074 / jbc.M213163200 . PMID  12621049 .
  • Miaczynska M, Christoforidis S, Giner A, Shevchenko A, Uttenweiler-Joseph S, Habermann B, Wilm M, Parton RG, Zerial M (febrero de 2004). "Las proteínas APPL enlazan Rab5 a la transducción de señales nucleares a través de un compartimento endosómico" . Celular . 116 (3): 445–56. doi : 10.1016 / S0092-8674 (04) 00117-5 . PMID  15016378 . S2CID  18281503 .
  • Nechamen CA, Thomas RM, Cohen BD, Acevedo G, Poulikakos PI, Testa JR, Dias JA (agosto de 2004). "El receptor de la hormona estimulante del folículo humano (FSH) interactúa con la proteína adaptadora APPL1 en las células HEK 293: posible participación de la vía PI3K en la señalización de la FSH" . Biología de la reproducción . 71 (2): 629–36. doi : 10.1095 / biolreprod.103.025833 . PMID  15070827 .
  • Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (agosto de 2004). "Caracterización a gran escala de fosfoproteínas nucleares de células HeLa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (33): 12130–5. doi : 10.1073 / pnas.0404720101 . PMC  514446 . PMID  15302935 .
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  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. doi : 10.1038 / nature04209 . PMID  16189514 . S2CID  4427026 .
  • Mao X, Kikani CK, Riojas RA, Langlais P, Wang L, Ramos FJ, Fang Q, Christ-Roberts CY, Hong JY, Kim RY, Liu F, Dong LQ (mayo de 2006). "APPL1 se une a los receptores de adiponectina y media la función y la señalización de la adiponectina". Biología celular de la naturaleza . 8 (5): 516–23. doi : 10.1038 / ncb1404 . PMID  16622416 . S2CID  21273764 .
  • Cheng KK, Lam KS, Wang Y, Huang Y, Carling D, Wu D, Wong C, Xu A (mayo de 2007). "La activación de la sintasa de óxido nítrico endotelial inducida por adiponectina y la producción de óxido nítrico están mediadas por APPL1 en las células endoteliales" . Diabetes . 56 (5): 1387–94. doi : 10.2337 / db06-1580 . PMID  17287464 .
  • Li J, Mao X, Dong LQ, Liu F, Tong L (mayo de 2007). "Estructuras cristalinas de los dominios BAR-PH y PTB de APPL1 humano" . Estructura . 15 (5): 525–33. doi : 10.1016 / j.str.2007.03.011 . PMID  17502098 .
  • Zhu G, Chen J, Liu J, Brunzelle JS, Huang B, Wakeham N, Terzyan S, Li X, Rao Z, Li G, Zhang XC (julio de 2007). "Estructura del dominio APPL1 BAR-PH y caracterización de su interacción con Rab5" . El diario EMBO . 26 (14): 3484–93. doi : 10.1038 / sj.emboj.7601771 . PMC  1933402 . PMID  17581628 .
  • Saito T, Jones CC, Huang S, diputado checo, Pilch PF (noviembre de 2007). "La interacción de Akt con APPL1 es necesaria para la translocación Glut4 estimulada por insulina" . La revista de química biológica . 282 (44): 32280–7. doi : 10.1074 / jbc.M704150200 . PMID  17848569 .

enlaces externos

  • Ubicación del genoma humano APPL1 y página de detalles del gen APPL1 en UCSC Genome Browser .


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