ARHGAP11B es un gen humano específico que amplifica los progenitores basales , controla la proliferación de progenitores neurales y contribuye alplegamiento del neocórtex . Es capaz de provocar el plegamiento de la neocorteza en ratones. Esto probablemente refleja un papel de ARHGAP11B en el desarrollo y la expansión evolutiva del neocórtex humano, una conclusión consistente con el hallazgo de que la duplicación del gen que creó ARHGAP11B ocurrió en el linaje humano después de la divergencia del linaje de los chimpancés pero antes de la divergencia de los neandertales. [3]
ARHGAP11B |
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Identificadores |
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Alias | ARHGAP11B , B'-T, FAM7B1, proteína activadora de Rho GTPasa 11B, GAP (1-8), ArhGAP11B y encefalización humana |
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Identificaciones externas | OMIM : 616310 GeneCards : ARHGAP11B |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 15 (humano) [1] |
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| Banda | 15q13.2 | Comienzo | 30.624.494 pb [1] |
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Final | 30,649,529 pb [1] |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | 15 Crónicas: 30,62 - 30,65 Mb | n / A |
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Búsqueda en PubMed | [2] | n / A |
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Wikidata |
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ARHGAP11B codifica 267 aminoácidos. Una copia truncada de ARHGAP11A , que se encuentra en todo el reino animal y codifica una proteína activadora de Rho GTPasa ( dominio RhoGAP ), ARHGAP11B comprende la mayor parte del dominio GAP (hasta lisina-220), seguida de una nueva secuencia C-terminal que carece de los 756 aminoácidos C-terminales de ARHGAP11A .
En contraste con ARHGAP11A y ARHGAP11A 1-250 de longitud completa , ARHGAP11B , como ARHGAP11A1-220 , no exhibió actividad RhoGAP en un ensayo de transfección celular basado en RhoA / Rho-quinasa . Esto indica que los 47 aminoácidos C-terminales de ARHGAP11B (después de lisina-220) constituyen no solo una secuencia única, resultante de una deleción por desplazamiento de marco, sino que también son funcionalmente distintos de su contraparte en ARHGAP11A . En este ensayo, la coexpresión de ARHGAP11B junto con ARHGAP11A no inhibió la actividad de RhoGAP de este último. [3]
Dado que varios genes implicados en la discapacidad intelectual codifican proteínas con dominios RhoGAP u otras proteínas en la vía de señalización Rho, no es una sorpresa completa [¿ para quién? ] que ARHGAP11B está involucrado en el plegamiento de la neocorteza; sin embargo, se desconoce su función precisa. [ cita requerida ] Se ha informado [4] que se encuentra en las mitocondrias , donde se une al translocador de nucleótidos de adenina . No afecta la actividad de intercambio de nucleótidos de adenina del translocador, pero conduce a una apertura retardada del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial , lo que permite un mayor secuestro de calcio. Además, la presencia de ARHGAP11B en las mitocondrias aumenta la glutaminólisis , muy probablemente debido a la capacidad de las mitocondrias para secuestrar calcio, activando así las deshidrogenasas de la matriz mitocondrial en el ciclo del ácido cítrico , particularmente el complejo oxoglutarato deshidrogenasa . [ cita requerida ]