Vadimezan (también conocido como ASA404 [1] y ácido acético de dimetil xantona o DMXAA ) es un agente disruptor vascular tumoral (VDA tumoral) que ataca el suministro de sangre de un tumor canceroso para provocar la regresión del tumor. [2]
A pesar de los resultados positivos en la etapa preclínica, vadimezan fracasó en los ensayos clínicos en humanos. Los estudios han demostrado la razón de la ineficacia. Se demostró que Vadimezan se dirige a la vía STING , [3] sin embargo, este efecto es específico del ratón; no tiene ningún efecto sobre STING humano. [4] Una diferencia de un solo aminoácido en la posición 162 (S162A) del sitio de unión del dinucleótido cíclico de STING hace que STING de ratón sea sensible al fármaco, mientras que STING humano permanece insensible.
Vadimezan se ha estudiado en combinación con quimioterapia en al menos dos ensayos de fase II para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado y mostró extensiones de supervivencia de alrededor de 5 meses en comparación con la quimioterapia sola (14,0 meses en comparación con 8,8 meses). [5] [6] En abril de 2008, comenzó un ensayo de Fase III . En marzo de 2010, el ensayo de fase III de uso como terapia de primera línea para NSCLC dio malos resultados. [7] Los resultados provisionales de otro ensayo de fase III como terapia de segunda línea para el NSCLC se completaron en 2011. En noviembre de 2010, el segundo ensayo también arrojó resultados provisionales deficientes. [8]
Vadimezan también se ha estudiado para el tratamiento del cáncer de próstata [6] y el cáncer de mama metastásico HER2 negativo . [1] [9]
Vadimezan fue descubierto por Bruce Baguley y William Denny y sus equipos en el Centro de Investigación de la Sociedad del Cáncer de Auckland en la Universidad de Auckland en Nueva Zelanda . [9] Fue licenciado a Antisoma en 2001. Novartis adquirió los derechos mundiales en 2007 y fue desarrollado por Antisoma y Novartis. [6] [9] En 2020, CRM Therapeutics, una empresa holandesa de desarrollo de fármacos, inició una investigación para volver a desarrollar Vadimezan en combinación con su plataforma patentada de administración dirigida. Desde enero de 2021, Vadimezan es una marca registrada de CRM Therapeutics BV, Rotterdam.