ASCL1

ASCL1
Identificadores
Alias	ASCL1 , ASH1, HASH1, MASH1, bHLHa46, factor de transcripción 1 de la familia achaete-scute bHLH
Identificaciones externas	OMIM : 100790 MGI : 96919 HomoloGene : 31234 GeneCards : ASCL1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 12 (humano) [1] Banda 12q23.2 Comienzo 102,957,674 pb [1] Fin 102,960,513 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 10 (ratón) [2] Banda 10 | 10 C1 Comienzo 87.490.819 pb [2] Fin 87.493.660 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • de unión a ADN • de unión a ADN específica de secuencia • actividad dimerización de la proteína • actividad homodimerización proteína • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • cromatina unión • GO: 0000980 ARN polimerasa II cis región-regulador de unión a ADN específica de secuencia • 0001078, GO:: 0001214, GO: GO 0001206 actividad represora de la transcripción de unión a ADN, ARN polimerasa II-específico • factor de transcripción bHLH unión • unión caja E • GO: proteína de unión 0001948 • doble -enlace de ADN trenzado • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específico de la ARN polimerasa II • Unión de ADN específica de la secuencia de la región reguladora de la ARN polimerasa II • Unión del factor de transcripción Componente celular • Cuerpo celular neuronal • Núcleo celular • Complejo de factor de transcripción ARN polimerasa II Proceso biológico • Notch vía de señalización • compromiso de células neuronales con el tipo específico de neuronas del cerebro anterior de • simpático desarrollo ganglio • proceso de especificación patrón • desarrollo neurona noradrenérgica • cerebral cortex GABAérgica interneuron diferenciación • neurogénesis • diferenciación celular • diferenciación celular neuroendocrino estómago • regulación de la transcripción, ADN plantilla • regulación negativa de la diferenciación neuronal • respuesta al ácido retinoico • asociación de la médula espinal diferenciación neuronal • desarrollo del sistema nervioso simpático • determinación del destino de los neuroblastos • regulación de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • especificación del destino de las células de los oligodendrocitos de la médula espinal • movimiento musculoesquelético, acción del reflejo espinal • regulación negativa del proceso apoptótico • migración de neuronas • diferenciación de células gliales • regulación negativa de la transcripción de Promotor de la ARN polimerasa II • Maduración celular • Respuesta celular al magnetismo • Diferenciación de oligodendrocitos • Desarrollo de fosas olfativas • transcripción, plantilla de ADN • diferenciación de células neuroendocrinas pulmonares • desarrollo del sistema nervioso • generación de neuronas • respuesta a iones de litio • desarrollo de organismos multicelulares • regulación positiva de la proliferación de células precursoras neurales • diferenciación de células cromafines suprarrenales • regulación positiva de neurogénesis • regulación positiva de neuronas proceso de apoptosis • ventral de la médula espinal interneuronas compromiso destino • el desarrollo de las neuronas del sistema nervioso central • regulación positiva del ciclo celular • respuesta al factor de crecimiento epidérmico • regulación de la proliferación celular • desarrollo del núcleo vestibular • regulación positiva de la diferenciación neuronal • regulación del ciclo celular mitótico • diferenciación de las neuronas del prosencéfalo • desarrollo de la corteza cerebral • regulación de la expresión génica • proliferación de neuroblastos • compromiso del destino de las neuronas subpallium • regulación de momento de la diferenciación de las neuronas del subpallium • desarrollo de oligodendrocitos • diferenciación de células epiteliales pulmonares • diferenciación de células glómicas del cuerpo carotídeo • respuesta al ácido fólico • diferenciación de células de oligodendrocitos de la médula espinal • regulación de la diferenciación de células epiteliales • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • compromiso del destino de la neurona noradrenérgica • regulación de la vía de señalización Notch • regulación de la neurogénesis • regulación positiva de la vía de señalización Notch • regulación positiva de la transcripción de la ARN polimerasa II promotor • celular de oligodendrocitos destino compromiso • neurona diferenciación • neurona compromiso destino • la especificación del destino de la neurona • desarrollo de neuronas • desarrollo del corazón • desarrollo de órganos sensoriales Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	429	17172
Ensembl	ENSG00000139352	ENSMUSG00000020052
UniProt	P50553	Q02067
RefSeq (ARNm)	NM_004316	NM_008553
RefSeq (proteína)	NP_004307	NP_032579
Ubicación (UCSC)	Crónicas 12: 102,96 - 102,96 Mb	10: 87,49 - 87,49 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El homólogo 1 de Achaete-scute es una proteína que en humanos está codificada por el gen ASCL1 . ^{[5] [6]} Debido a que se descubrió después de estudios sobre su homólogo en Drosophila , el complejo Achaete-scute , originalmente se le llamó MASH-1 para el homólogo-1 de achaete scute de mamífero. ^[7]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia básica de factores de transcripción helix-loop-helix (BHLH). La proteína activa la transcripción al unirse a la caja E (5'-CANNTG-3 '). Se requiere la dimerización con otras proteínas BHLH para una unión eficaz al ADN . Esta proteína juega un papel en el compromiso y la diferenciación neuronal y en la generación de olfativas y autonómicas neuronas . Se expresa en gran medida en el cáncer de tiroides medular y el cáncer de pulmón de células pequeñas y puede ser un marcador útil para estos cánceres. La presencia de una repetición CAG en el gen sugiere que también puede desempeñar un papel en la formación de tumores. ^[6]

Papel en el compromiso neuronal

El desarrollo del sistema nervioso de los vertebrados comienza cuando se forma el tubo neural en el embrión temprano . El tubo neural finalmente da lugar a todo el sistema nervioso , pero primero los neuroblastos deben diferenciarse del neuroepitelio del tubo. Los neuroblastos son las células que experimentan una división mitótica y producen neuronas . ^[7] Asc es fundamental para la diferenciación de los neuroblastos y el mecanismo de inhibición lateral que crea inherentemente una red de seguridad en caso de daño o muerte en estas células increíblemente importantes. ^[7]

La diferenciación del neuroblasto comienza cuando las células del tubo neural expresan Asc y así regulan positivamente la expresión de Delta , una proteína esencial para la vía de inhibición lateral del compromiso neuronal. ^[7] Delta puede difundirse a las células vecinas y unirse al receptor Notch , una proteína transmembrana grande que, tras la activación, sufre una escisión proteolítica para liberar el dominio intracelular (Notch-ICD). ^[7] El Notch-ICD es libre de viajar al núcleo y formar un complejo con Suppressor of Hairless (SuH) y Mastermind . ^[7] Este complejo actúa como regulador de la transcripción.de Asc y realiza dos tareas importantes. Primero, previene la expresión de factores necesarios para la diferenciación de la célula en un neuroblasto. ^[7] En segundo lugar, inhibe la producción de Delta de la célula vecina. ^[7] Por lo tanto, el futuro neuroblasto será la célula que tenga la mayor activación de Asc en las proximidades y, en consecuencia, la mayor producción de Delta que inhibirá la diferenciación de las células vecinas. El grupo selecto de neuroblastos que luego se diferencian en el tubo neural son reemplazables porque la capacidad del neuroblastos para suprimir la diferenciación de las células vecinas depende de su propia capacidad para producir Asc. ^[7] Este proceso de diferenciación de neuroblastos a través de Asc es común a todos los animales. ^[7]Aunque este mecanismo se estudió inicialmente en Drosophila, se han encontrado homólogos de todas las proteínas de la vía en vertebrados que tienen la misma estructura de bHLH . ^[7]

Desarrollo del sistema nervioso autónomo

Además de su importante papel en la formación de neuroblastos, Asc también actúa para mediar en la formación del sistema nervioso autónomo (SNA). ^[8] Inicialmente se sospechó que Asc desempeñaba un papel en el SNA cuando se encontró que ASCL1 se expresaba en las células que rodeaban la aorta dorsal , las glándulas suprarrenales y en la cadena simpática en desarrollo durante una etapa específica del desarrollo. ^[8] Estudios posteriores de ratones genéticamente alterados para ser deficientes en MASH-1 revelaron un desarrollo defectuoso de los ganglios simpáticos y parasimpáticos , los dos componentes del SNA. ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que ASCL1 interactúa con el factor potenciador 2A específico de miocitos . ^[9]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000139352 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000020052 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Ball DW, Azzoli CG, Baylin SB, Chi D, Dou S, Donis-Keller H, et al. (Junio ​​de 1993). "Identificación de un homólogo de achaete-scute humano altamente expresado en tumores neuroendocrinos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (12): 5648–52. Código Bibliográfico : 1993PNAS ... 90.5648B . doi : 10.1073 / pnas.90.12.5648 . PMC 46778 . PMID 8390674 .  
6. "Gen Entrez: homólogo 1 del complejo achaete-scute de ASCL1 (Drosophila)" .
7. Sanes DH (2011). El desarrollo del sistema nervioso . Elsevier. ISBN 978-0-12-374539-2.
8. Axelson H (febrero de 2004). "La cascada de señalización de Notch en el neuroblastoma: papel de las proteínas básicas hélice-bucle-hélice HASH-1 y HES-1". Letras de cáncer . 204 (2): 171–8. doi : 10.1016 / s0304-3835 (03) 00453-1 . PMID 15013216 . 
9. Mao Z, Nadal-Ginard B (junio de 1996). "Interacciones funcionales y físicas entre el homólogo 1 de achaete-scute de mamífero y el factor potenciador de miocitos 2A" . La Revista de Química Biológica . 271 (24): 14371–5. doi : 10.1074 / jbc.271.24.14371 . PMID 8662987 . 

Lectura adicional

• Chen H, Kunnimalaiyaan M, Van Gompel JJ (junio de 2005). "Cáncer de tiroides medular: las funciones de raf-1 y homólogo-1 de achaete-scute humano". Tiroides . 15 (6): 511–21. doi : 10.1089 / th.2005.15.511 . PMID  16029117 .
• Renault B, Lieman J, Ward D, Krauter K, Kucherlapati R (noviembre de 1995). "Localización del gen homólogo humano achaete-scute (ASCL1) distal a fenilalanina hidroxilasa (PAH) y proximal al antígeno de rechazo tumoral (TRA1) en el cromosoma 12q22-q23". Genómica . 30 (1): 81–3. doi : 10.1006 / geno.1995.0012 . PMID  8595908 .
• Mao Z, Nadal-Ginard B (junio de 1996). "Interacciones funcionales y físicas entre el homólogo 1 de achaete-scute de mamífero y el factor potenciador de miocitos 2A" . La Revista de Química Biológica . 271 (24): 14371–5. doi : 10.1074 / jbc.271.24.14371 . PMID  8662987 .
• Borges M, Linnoila RI, van de Velde HJ, Chen H, Nelkin BD, Mabry M, et al. (Abril de 1997). "Un homólogo achaete-scute esencial para la diferenciación neuroendocrina en el pulmón". Naturaleza . 386 (6627): 852–5. Código Bibliográfico : 1997Natur.386..852B . doi : 10.1038 / 386852a0 . PMID  9126746 . S2CID  4336900 .
• Chen H, Biel MA, Borges MW, Thiagalingam A, Nelkin BD, Baylin SB, Ball DW (junio de 1997). "Expresión de tejido específico del homólogo-1 de achaete-scute humano en tumores neuroendocrinos: regulación transcripcional por regiones inhibidoras duales". Crecimiento y diferenciación celular . 8 (6): 677–86. PMID  9186001 .
• Lo L, Sommer L, Anderson DJ (junio de 1997). "MASH1 mantiene la competencia para la diferenciación neuronal inducida por BMP2 en células de la cresta neural post-migratorias". Biología actual . 7 (6): 440–50. doi : 10.1016 / S0960-9822 (06) 00191-6 . PMID  9197246 . S2CID  15594664 .
• Rozovskaia T, Rozenblatt-Rosen O, Sedkov Y, Burakov D, Yano T, Nakamura T, et al. (Enero de 2000). "Autoasociación de los dominios SET de ALL-1 humana y de proteínas Drosophila TRITHORAX y ASH1". Oncogén . 19 (3): 351–7. doi : 10.1038 / sj.onc.1203307 . PMID  10656681 . S2CID  43415797 .
• Persson P, Jögi A, Grynfeld A, Påhlman S, Axelson H (julio de 2000). "HASH-1 y E2-2 se expresan en células de neuroblastoma humano y forman un complejo funcional". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 274 (1): 22–31. doi : 10.1006 / bbrc.2000.3090 . PMID  10903890 .
• Long RM, Gu W, Meng X, Gonsalvez G, Singer RH, Chartrand P (abril de 2001). "Una proteína de unión a ARN exclusivamente nuclear afecta la localización asimétrica de ARNm de ASH1 y Ash1p en levadura" . The Journal of Cell Biology . 153 (2): 307–18. doi : 10.1083 / jcb.153.2.307 . PMC  2169461 . PMID  11309412 .
• Parras CM, Schuurmans C, Scardigli R, Kim J, Anderson DJ, Guillemot F (febrero de 2002). "Funciones divergentes de los genes proneurales Mash1 y Ngn2 en la especificación de identidad de subtipo neuronal" . Genes y desarrollo . 16 (3): 324–38. doi : 10.1101 / gad.940902 . PMC  155336 . PMID  11825874 .
• Sriuranpong V, Borges MW, Strock CL, Nakakura EK, Watkins DN, Blaumueller CM, et al. (Mayo de 2002). "La señalización de Notch induce una rápida degradación del homólogo 1 de achaete-scute" . Biología Molecular y Celular . 22 (9): 3129–39. doi : 10.1128 / MCB.22.9.3129-3139.2002 . PMC  133746 . PMID  11940670 .
• Westerman BA, Neijenhuis S, Poutsma A, Steenbergen RD, Breuer RH, Egging M, et al. (Abril de 2002). "Medición cuantitativa de la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa de HASH1 (ASCL1), un marcador de carcinomas de pulmón de células pequeñas con características neuroendocrinas". Investigación clínica del cáncer . 8 (4): 1082–6. PMID  11948117 .
• Letinic K, Zoncu R, Rakic ​​P (junio de 2002). "Origen de las neuronas GABAérgicas en la neocorteza humana". Naturaleza . 417 (6889): 645–9. Bibcode : 2002Natur.417..645L . doi : 10.1038 / nature00779 . PMID  12050665 . S2CID  4349070 .
• de Pontual L, Népote V, Attié-Bitach T, Al Halabiah H, Trang H, Elghouzzi V, et al. (Diciembre de 2003). "El desarrollo neuronal noradrenérgico se ve afectado por la mutación del gen HASH-1 proneural en el síndrome de hipoventilación central congénita (maldición de Ondine)" . Genética molecular humana . 12 (23): 3173–80. doi : 10.1093 / hmg / ddg339 . PMID  14532329 .
• Sippel RS, Carpenter JE, Kunnimalaiyaan M, Chen H (diciembre de 2003). "El papel del homólogo 1 de achaete-scute humano en las células de cáncer de tiroides medular". Cirugía . 134 (6): 866–71, discusión 871-3. doi : 10.1016 / s0039-6060 (03) 00418-5 . PMID  14668716 .
• Ferretti E, Di Stefano D, Zazzeroni F, Gallo R, Fratticci A, Carfagnini R, et al. (Octubre de 2003). "Los tumores pituitarios humanos expresan los factores de transcripción bHLH NeuroD1 y ASH1". Revista de investigación endocrinológica . 26 (10): 957–65. doi : 10.1007 / bf03348192 . PMID  14759067 . S2CID  7358739 .
• Mhawech P, Berczy M, Assaly M, Herrmann F, Bouzourene H, Allal AS, et al. (Julio de 2004). "Nivel de ARNm del homólogo de achaete-scute humano (hASH1) como marcador de diagnóstico para distinguir el estesioneuroblastoma de los tumores poco diferenciados que surgen en el tracto nasosinusal" . Revista Estadounidense de Patología Clínica . 122 (1): 100–5. doi : 10.1309 / QD0K-9Q1J-BH6B-5GQQ . PMID  15272537 .

Enlaces externos

• ASCL1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• Ubicación del genoma humano ASCL1 y página de detalles del gen ASCL1 en UCSC Genome Browser .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .