• actividad de transferasa • actividad de proteína quinasa • unión de nucleótidos • actividad homodimerización proteína • unión de iones metálicos • actividad quinasa • GO: proteína de unión 0001948 • unión proteína fosfatasa • MAP quinasa quinasa quinasa actividad • unión a ATP • proteína quinasa de unión • magnesio ion de unión • proteína Actividad de serina / treonina quinasa • Unión específica de dominio de proteína • Unión de proteína idéntica
Componente celular
• citoplasma • complejo de proteína quinasa • retículo endoplásmico • complejo IRE1-TRAF2-ASK1 • citosol • lado externo de la membrana plasmática • complejo macromolecular
Proceso biológico
• vía de señalización apoptótica intrínseca en respuesta al estrés oxidativo • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • activación de la actividad de la cinasa JUN • fosforilación • activación de la actividad de MAPKK • proceso del sistema inmunológico • regulación de la muerte celular • regulación positiva de la muerte neuronal • regulación positiva de la cascada de JNK • respuesta al estrés del retículo endoplásmico • respuesta celular a especies reactivas de nitrógeno • cascada MAPK • fosforilación de proteínas • cascada JNK • regulación positiva de la actividad de la endopeptidasa de tipo cisteína implicados en proceso de apoptosis • intrínseca de apoptosis vía de señalización en respuesta al estrés retículo endoplásmico • respuesta a la isquemia • activación de la actividad MAPK • regulación positiva de la diferenciación de mioblastos • regulación positiva de proceso apoptótico • apoptótica vía de señalización • p38MAPK cascada • muerte celular necrótica programada • sistema inmunológico innato • GO: 0022415 proceso viral • respuesta celular al peróxido de hidrógeno • proceso apoptótico • respuesta celular al factor de necrosis tumoral • regulación positiva del proceso apoptótico de las células del músculo cardíaco • regulación positiva de la cascada de p38MAPK • cicatrización de heridas • regulación positiva de la actividad de la cinasa JUN • regulación positiva de la proliferación de células del músculo liso vascular • proceso apoptótico de las células endoteliales • respuesta celular a amino inanición de ácido • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • cascada de MAPK activada por estrés
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
4217
26408
Ensembl
ENSG00000197442
ENSMUSG00000071369
UniProt
Q99683
O35099
RefSeq (ARNm)
NM_005923
NM_008580
RefSeq (proteína)
NP_005914
NP_032606
Ubicación (UCSC)
Crónicas 6: 136,56 - 136,79 Mb
Crónicas 10: 19,93 - 20,14 Mb
Búsqueda en PubMed
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Wikidata
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La quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis ( ASK1 ), también conocida como proteína quinasa 5 activada por mitógenos ( MAP3K5 ), es un miembro de la familia de las quinasas MAP y, como tal, parte de la ruta de la proteína quinasa activada por mitógenos . Activa la quinasa N-terminal c-Jun (JNK) y las proteínas quinasas activadas por mitógenos p38 de una manera independiente de Raf en respuesta a una serie de tensiones como el estrés oxidativo , el estrés del retículo endoplásmico y la entrada de calcio. Se ha encontrado que ASK1 está involucrado en cáncer, diabetes, artritis reumatoide , enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas. [5] [6]
El gen MAP3K5 que codifica la proteína se encuentra en el cromosoma 6 en el locus 6q22.33. [7] y la proteína transcrita contiene 1374 aminoácidos con 11 subdominios de quinasa. [ cita requerida ] El análisis de transferencia Northern muestra que la transcripción de MAP3K5 es abundante en el corazón y el páncreas humanos. [8]
Contenido
1 Mecanismo de activación
2 Interacciones
3 referencias
4 enlaces externos
5 Lecturas adicionales
Mecanismo de activación [ editar ]
En condiciones sin estrés, ASK1 se oligomeriza (un requisito para su activación) a través de su dominio de espiral en espiral C-terminal (CCC), pero permanece en una forma inactiva por el efecto supresor de la tiorredoxina reducida ( Trx ) y la proteína de unión a calcio e integrina 1 ( CIB1 ). [9] Trx inhibe la actividad de la quinasa ASK1 mediante la unión directa a su dominio en espiral N-terminal (NCC). Trx y CIB1 regulan la activación de ASK1 de una manera sensible al calcio o redox, respectivamente. Ambos parecen competir con el factor 2 asociado al receptor de TNF-α (TRAF2), un activador de ASK1. Luego, TRAF2 y TRAF6 se reclutan en ASK1 para formar un complejo de masa molecular más grande. [10]Posteriormente, ASK1 forma interacciones homo-oligoméricas no solo a través del CCC, sino también del NCC, lo que conduce a la activación completa de ASK1 a través de la autofosforilación en la treonina 845. [11]
La transcripción del gen ASK1 puede ser inducida por citocinas inflamatorias como IL-1 y TNF-α mediante la activación de la proteína RelA de NF-kb . [6] Curiosamente, el TNF-α también es capaz de estabilizar la proteína ASK1 a través de la desubiquutinación . [12] Por lo tanto, a diferencia de otros miembros de la familia de las proteínas quinasas activadas por mitógenos, la regulación de la expresión de ASK1 es tanto transcripcional como postranscripcional . [6]
Interacciones [ editar ]
Se ha demostrado que ASK1 interactúa con:
C-Raf , [13]
CDC25A , [14]
DAXX , [15]
DUSP19 , [16]
EIF2AK2 , [17]
GADD45B , [18]
HSPA1A , [19]
MAP2K6 , [20] [21]
MAP3K7 [22] y
MAPK8IP3 , [23]
PDCD6 , [24]
PPP5C , [20]
RB1CC1 , [25]
TRAF2 , [25] [26]
TRAF5 , [26] [27] y
TRAF6 . [22] [26] [27]
Referencias [ editar ]
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000197442 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000071369 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Hattori K, Naguro I, Runchel C, Ichijo H (abril de 2009). "Los roles de las proteínas de la familia ASK en las respuestas al estrés y las enfermedades" . Comunicación y señalización celular . 7 : 9. doi : 10.1186 / 1478-811X-7-9 . PMC 2685135 . PMID 19389260 .
^ a b c Nygaard G, Di Paolo JA, Hammaker D, Boyle DL, Budas G, Notte GT, et al. (Mayo de 2018). "Regulación y función de la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis en la artritis reumatoide". Farmacología bioquímica . 151 : 282–290. doi : 10.1016 / j.bcp.2018.01.041 . PMID 29408488 . S2CID 4863537 .
^ Rampoldi L, Zimbello R, Bortoluzzi S, Tiso N, Valle G, Lanfranchi G, Danieli GA (1997). "Localización cromosómica de cuatro genes en cascada de señalización de MAPK: MEK1, MEK3, MEK4 y MEKK5". Citogenética y Genética Celular . 78 (3–4): 301–3. doi : 10.1159 / 000134677 . PMID 9465908 .
^ Yoon KW, Cho JH, Lee JK, Kang YH, Chae JS, Kim YM, et al. (Octubre de 2009). "CIB1 funciona como un modulador sensible al Ca (2 +) de la señalización inducida por estrés al dirigirse a ASK1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (41): 17389–94. Código Bibliográfico : 2009PNAS..10617389Y . doi : 10.1073 / pnas.0812259106 . PMC 2762684 . PMID 19805025 .
^ Noguchi T, Takeda K, Matsuzawa A, Saegusa K, Nakano H, Gohda J, et al. (Noviembre de 2005). "El reclutamiento de proteínas de la familia de factores asociados al receptor del factor de necrosis tumoral para el signalosoma de la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis es esencial para la muerte celular inducida por estrés oxidativo" . La Revista de Química Biológica . 280 (44): 37033–40. doi : 10.1074 / jbc.M506771200 . PMID 16129676 .
^ Fujino G, Noguchi T, Matsuzawa A, Yamauchi S, Saitoh M, Takeda K, Ichijo H (diciembre de 2007). "Las proteínas de la familia de tiorredoxina y TRAF regulan la activación dependiente de la especie de oxígeno reactivo de ASK1 a través de la modulación recíproca de la interacción homofílica N-terminal de ASK1" . Biología Molecular y Celular . 27 (23): 8152–63. doi : 10.1128 / MCB.00227-07 . PMC 2169188 . PMID 17724081 .
^ He Y, Zhang W, Zhang R, Zhang H, Min W (marzo de 2006). "SOCS1 inhibe la activación inducida por el factor de necrosis tumoral de la señalización inflamatoria ASK1-JNK mediando la degradación de ASK1" . La Revista de Química Biológica . 281 (9): 5559–66. doi : 10.1074 / jbc.M512338200 . PMID 16407264 .
^ Chen J, Fujii K, Zhang L, Roberts T, Fu H (julio de 2001). "Raf-1 promueve la supervivencia celular al antagonizar la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis a través de un mecanismo independiente de MEK-ERK" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (14): 7783–8. Código Bibliográfico : 2001PNAS ... 98.7783C . doi : 10.1073 / pnas.141224398 . PMC 35419 . PMID 11427728 .
^ Zou X, Tsutsui T, Ray D, Blomquist JF, Ichijo H, Ucker DS, Kiyokawa H (julio de 2001). "La fosfatasa CDC25A reguladora del ciclo celular inhibe la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis" . Biología Molecular y Celular . 21 (14): 4818-28. doi : 10.1128 / MCB.21.14.4818-4828.2001 . PMC 87174 . PMID 11416155 .
^ Chang HY , Nishitoh H, Yang X, Ichijo H, Baltimore D (septiembre de 1998). "Activación de la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis (ASK1) por la proteína adaptadora Daxx". Ciencia . 281 (5384): 1860–3. Código Bibliográfico : 1998Sci ... 281.1860C . doi : 10.1126 / science.281.5384.1860 . PMID 9743501 .
^ Zama T, Aoki R, Kamimoto T, Inoue K, Ikeda Y, Hagiwara M (junio de 2002). "Función de andamio de una proteína quinasa fosfatasa activada por mitógenos, SKRP1, para la vía de señalización de JNK" . La Revista de Química Biológica . 277 (26): 23919–26. doi : 10.1074 / jbc.M200838200 . PMID 11959862 .
^ Takizawa T, Tatematsu C, Nakanishi Y (diciembre de 2002). "La proteína quinasa activada por ARN de doble hebra interactúa con la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis. Implicaciones para las vías de señalización de la apoptosis". Revista europea de bioquímica . 269 (24): 6126–32. doi : 10.1046 / j.1432-1033.2002.03325.x . PMID 12473108 .
^ Papa S, Zazzeroni F, Bubici C, Jayawardena S, Alvarez K, Matsuda S, et al. (Febrero de 2004). "Gadd45 beta media la supresión de NF-kappa B de la señalización de JNK dirigiéndose a MKK7 / JNKK2". Biología celular de la naturaleza . 6 (2): 146–53. doi : 10.1038 / ncb1093 . PMID 14743220 . S2CID 5250125 .
^ Park HS, Cho SG, Kim CK, Hwang HS, Noh KT, Kim MS, et al. (Noviembre de 2002). "La proteína de choque térmico hsp72 es un regulador negativo de la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis" . Biología Molecular y Celular . 22 (22): 7721-30. doi : 10.1128 / MCB.22.22.7721-7730.2002 . PMC 134722 . PMID 12391142 .
↑ a b Morita K, Saitoh M, Tobiume K, Matsuura H, Enomoto S, Nishitoh H, Ichijo H (noviembre de 2001). "Regulación por retroalimentación negativa de ASK1 por la proteína fosfatasa 5 (PP5) en respuesta al estrés oxidativo" . El diario EMBO . 20 (21): 6028–36. doi : 10.1093 / emboj / 20.21.6028 . PMC 125685 . PMID 11689443 .
^ Huang S, Shu L, Dilling MB, Easton J, Harwood FC, Ichijo H, Houghton PJ (junio de 2003). "La activación sostenida de la cascada JNK y la apoptosis inducida por rapamicina son suprimidas por p53 / p21 (Cip1)". Célula molecular . 11 (6): 1491–501. doi : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00180-1 . PMID 12820963 .
^ a b Mochida Y, Takeda K, Saitoh M, Nishitoh H, Amagasa T, Ninomiya-Tsuji J, et al. (Octubre de 2000). "ASK1 inhibe la actividad de NF-kappa B inducida por interleucina-1 a través de la interrupción de la interacción TRAF6-TAK1" . La Revista de Química Biológica . 275 (42): 32747–52. doi : 10.1074 / jbc.M003042200 . PMID 10921914 .
^ Matsuura H, Nishitoh H, Takeda K, Matsuzawa A, Amagasa T, Ito M, et al. (Octubre de 2002). "Función de andamiaje dependiente de fosforilación de JSAP1 / JIP3 en la vía de señalización ASK1-JNK. Un nuevo modo de regulación de la cascada de MAP quinasa" . La Revista de Química Biológica . 277 (43): 40703–9. doi : 10.1074 / jbc.M202004200 . PMID 12189133 .
^ Hwang IS, Jung YS, Kim E (octubre de 2002). "La interacción de ALG-2 con ASK1 influye en la localización de ASK1 y la activación posterior de JNK" . Cartas FEBS . 529 (2–3): 183–7. doi : 10.1016 / S0014-5793 (02) 03329-X . PMID 12372597 . S2CID 9264865 .
↑ a b Gan B, Peng X, Nagy T, Alcaraz A, Gu H, Guan JL (octubre de 2006). "Papel de FIP200 en el desarrollo cardíaco y hepático y su regulación de las vías de señalización de TNFalpha y TSC-mTOR" . The Journal of Cell Biology . 175 (1): 121–33. doi : 10.1083 / jcb.200604129 . PMC 2064504 . PMID 17015619 .
^ a b c Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, et al. (Septiembre de 1998). "ASK1 es esencial para la activación de JNK / SAPK por TRAF2". Célula molecular . 2 (3): 389–95. doi : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80283-X . PMID 9774977 .
↑ a b Hoeflich KP, Yeh WC, Yao Z, Mak TW, Woodgett JR (octubre de 1999). "Mediación de las funciones efectoras del factor asociado al receptor de TNF mediante la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis (ASK1)" . Oncogén . 18 (42): 5814-20. doi : 10.1038 / sj.onc.1202975 . PMID 10523862 .
Enlaces externos [ editar ]
Ubicación del genoma humano MAP3K5 y página de detalles del gen MAP3K5 en UCSC Genome Browser .
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q99683 (proteína quinasa quinasa quinasa 5 activada por mitógeno) en PDBe-KB .
Lectura adicional [ editar ]
Hayakawa T, Matsuzawa A, Noguchi T, Takeda K, Ichijo H (abril de 2006). "Las vías de la quinasa ASK1-MAP en las respuestas inmunes y al estrés". Microbios e infección . 8 (4): 1098–107. doi : 10.1016 / j.micinf.2005.12.001 . PMID 16517200 .
Nagai H, Noguchi T, Takeda K, Ichijo H (enero de 2007). "Funciones fisiopatológicas de las vías de señalización de la quinasa ASK1-MAP" . Revista de Bioquímica y Biología Molecular . 40 (1): 1–6. doi : 10.5483 / BMBRep.2007.40.1.001 . PMID 17244475 .
Wang XS, Diener K, Jannuzzi D, Trollinger D, Tan TH, Lichenstein H, et al. (Diciembre de 1996). "Clonación molecular y caracterización de una nueva proteína quinasa con un dominio catalítico homólogo a la proteína quinasa quinasa quinasa activada por mitógenos" . La Revista de Química Biológica . 271 (49): 31607-11. doi : 10.1074 / jbc.271.49.31607 . PMID 8940179 .
Ichijo H, Nishida E, Irie K, ten Dijke P, Saitoh M, Moriguchi T, et al. (Enero de 1997). "Inducción de apoptosis por ASK1, un mamífero MAPKKK que activa las vías de señalización SAPK / JNK y p38". Ciencia . 275 (5296): 90–4. doi : 10.1126 / science.275.5296.90 . PMID 8974401 . S2CID 23981616 .
Saitoh M, Nishitoh H, Fujii M, Takeda K, Tobiume K, Sawada Y, et al. (Mayo de 1998). "La tiorredoxina de mamíferos es un inhibidor directo de la quinasa reguladora de señales de apoptosis (ASK) 1" . El diario EMBO . 17 (9): 2596–606. doi : 10.1093 / emboj / 17.9.2596 . PMC 1170601 . PMID 9564042 .
Chang HY, Nishitoh H, Yang X, Ichijo H, Baltimore D (septiembre de 1998). "Activación de la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis (ASK1) por la proteína adaptadora Daxx". Ciencia . 281 (5384): 1860–3. Código Bibliográfico : 1998Sci ... 281.1860C . doi : 10.1126 / science.281.5384.1860 . PMID 9743501 .
Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, et al. (Septiembre de 1998). "ASK1 es esencial para la activación de JNK / SAPK por TRAF2". Célula molecular . 2 (3): 389–95. doi : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80283-X . PMID 9774977 .
Wang XS, Diener K, Tan TH, Yao Z (diciembre de 1998). "MAPKKK6, una nueva proteína quinasa quinasa quinasa activada por mitógenos, que se asocia con MAPKKK5". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 253 (1): 33–7. doi : 10.1006 / bbrc.1998.9749 . PMID 9875215 .
Zhang L, Chen J, Fu H (julio de 1999). "Supresión de la muerte celular inducida por la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis por proteínas 14-3-3" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (15): 8511–5. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 96.8511Z . doi : 10.1073 / pnas.96.15.8511 . PMC 17547 . PMID 10411906 .
Hoeflich KP, Yeh WC, Yao Z, Mak TW, Woodgett JR (octubre de 1999). "Mediación de las funciones efectoras del factor asociado al receptor de TNF mediante la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis (ASK1)" . Oncogén . 18 (42): 5814-20. doi : 10.1038 / sj.onc.1202975 . PMID 10523862 .
Takeda K, Hatai T, Hamazaki TS, Nishitoh H, Saitoh M, Ichijo H (marzo de 2000). "La quinasa 1 reguladora de la señal de la apoptosis (ASK1) induce la diferenciación neuronal y la supervivencia de las células PC12" . La Revista de Química Biológica . 275 (13): 9805-13. doi : 10.1074 / jbc.275.13.9805 . PMID 10734135 .
Charette SJ, Lavoie JN, Lambert H, Landry J (octubre de 2000). "Inhibición de la apoptosis mediada por Daxx por la proteína de choque térmico 27" . Biología Molecular y Celular . 20 (20): 7602–12. doi : 10.1128 / MCB.20.20.7602-7612.2000 . PMC 86317 . PMID 11003656 .
Ko YG, Kim EY, Kim T, Park H, Park HS, Choi EJ, Kim S (febrero de 2001). "Interacción antiapoptótica dependiente de glutamina de la glutaminil-tRNA sintetasa humana con la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis" . La Revista de Química Biológica . 276 (8): 6030–6. doi : 10.1074 / jbc.M006189200 . PMID 11096076 .
Kim AH, Khursigara G, Sun X, Franke TF, Chao MV (febrero de 2001). "Akt fosforila y regula negativamente la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis" . Biología Molecular y Celular . 21 (3): 893–901. doi : 10.1128 / MCB.21.3.893-901.2001 . PMC 86680 . PMID 11154276 .
Cho SG, Lee YH, Park HS, Ryoo K, Kang KW, Park J, et al. (Abril de 2001). "La glutatión S-transferasa mu modula las señales activadas por estrés mediante la supresión de la quinasa 1 reguladora de señales de apoptosis" . La Revista de Química Biológica . 276 (16): 12749–55. doi : 10.1074 / jbc.M005561200 . PMID 11278289 .
Geleziunas R, Xu W, Takeda K, Ichijo H, Greene WC (abril de 2001). "HIV-1 Nef inhibe la señalización de muerte dependiente de ASK1 proporcionando un mecanismo potencial para proteger la célula huésped infectada". Naturaleza . 410 (6830): 834–8. Código Bibliográfico : 2001Natur.410..834G . doi : 10.1038 / 35071111 . PMID 11298454 . S2CID 4414424 .
vtmiGalería PDB
2clq : ESTRUCTURA DE LA PROTEÍNA CINASA CINASA CINASA 5 ACTIVADA POR MITÓGENOS