El factor 2 de ensamblaje del complejo mitocondrial F1 de la ATP sintasa es una enzima que en humanos está codificada por el gen ATPAF2 . [5] [6] [7]
Este gen codifica un factor de ensamblaje para el componente F(1) de la ATP sintasa mitocondrial . Esta proteína se une específicamente a la subunidad alfa de F1 y se cree que evita que la subunidad forme homooligómeros no productivos durante el ensamblaje de la enzima. Este gen está ubicado dentro de la región del síndrome de Smith-Magenis en el cromosoma 17. Se ha descrito una variante de transcripción empalmada alternativamente , pero no se ha determinado su validez biológica. [7] Una mutación en este gen ha causado la deficiencia del Complejo V nuclear tipo 1, caracterizada por acidosis láctica , encefalopatía y retrasos en el desarrollo . [8] [9]
El gen ATPAF2 está ubicado en el brazo p del cromosoma 17 en la posición 11.2 y abarca 24 110 pares de bases. [7] El gen produce una proteína de 32,8 kDa compuesta por 289 aminoácidos . [10] [11] Este gen tiene al menos 8 exones y está ubicado dentro de la región del síndrome de Smith-Magenis en el cromosoma 17. [7]
El gen ATPAF2 codifica una proteína de mantenimiento esencial , un factor de ensamblaje para el componente F1 de la ATP sintasa mitocondrial. Esta proteína se une específicamente a la subunidad alfa de F1 y se cree que evita que esta subunidad forme homooligómeros no productivos durante el ensamblaje de la enzima. [5] [7]
En el único informe de una mutación en el gen ATPAF2 , el fenotipo resultante fue la deficiencia del Complejo V tipo 1 nuclear heredada de forma autosómica recesiva . Una transversión homocigótica de 280T-A provocó una sustitución de aminoácido W94R adyacente a una glutamina altamente conservada . Los síntomas incluyeron niveles elevados de lactato en sangre, LCR y orina, retrasos en el desarrollo con retraso en el crecimiento y convulsiones , y una encefalopatía degenerativa con atrofia cortical y subcortical . [8] [9]
Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función ATPAF2. Se generó una línea de ratón knockout condicional , llamada Atpaf2 tm1a(KOMP)Wtsi [19] [20] como parte del programa International Knockout Mouse Consortium , un proyecto de mutagénesis de alto rendimiento para generar y distribuir modelos animales de enfermedades a los científicos interesados. [21] [22] [23]