El síndrome de Smith-Magenis ( SMS ), también conocido como síndrome 17p- , es un síndrome de microdeleción caracterizado por una anomalía en el brazo corto (p) del cromosoma 17 . [1] Tiene características que incluyen discapacidad intelectual , anomalías faciales, dificultad para dormir y numerosos problemas de comportamiento, como autolesiones. El síndrome de Smith-Magenis afecta a aproximadamente 1 de cada 15.000 a 1 de cada 25.000 personas. [2]
Síndrome de Smith-Magenis | |
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Otros nombres | Síndrome de microdeleción 17p11.2 |
Especialidad | Neurología , genética médica |
Síntomas | Rasgos faciales dismórficos, discapacidad intelectual , autolesión , alteraciones del sueño, escoliosis , sensibilidad reducida al dolor y la temperatura |
Signos y síntomas
Los rasgos faciales de los niños con síndrome de Smith-Magenis incluyen una cara ancha y cuadrada, ojos hundidos, mejillas grandes y una mandíbula prominente, así como un puente nasal plano (en el niño pequeño; a medida que el niño envejece, se vuelve más esquivo -en forma de salto). Los ojos tienden a estar hundidos, juntos e inclinados hacia arriba. Las cejas son pesadas con extensión lateral. La boca es la característica más notable; los labios superior e inferior están llenos y la boca es ancha. La boca se curva hacia abajo y el labio superior se curva hacia afuera, debido a un surco carnoso . Estos rasgos faciales se vuelven más notorios a medida que el individuo envejece, ya que el crecimiento de la mandíbula supera al del maxilar, lo que conduce a una hipoplasia clara de la cara media . También hay una braquicefalia leve . [3]
Los patrones de sueño alterados son característicos del síndrome de Smith-Magenis, que generalmente comienza temprano en la vida. Las personas afectadas pueden tener mucho sueño durante el día, pero tienen problemas para conciliar el sueño y se despiertan varias veces cada noche debido a un ritmo circadiano invertido de la melatonina . [4]
Las personas con síndrome de Smith-Magenis tienen personalidades atractivas, pero todas también tienen muchos problemas de comportamiento. Estos problemas de comportamiento incluyen rabietas frecuentes, crisis nerviosas y arrebatos, agresión, ira, inquietud, comportamiento compulsivo, ansiedad, impulsividad y dificultad para prestar atención. La autolesión, que incluye morder, golpear, golpear la cabeza y pellizcarse la piel, es muy común. Se cree que las complicaciones del comportamiento en el síndrome de Smith-Magenis empeoran por problemas para dormir. [5] El abrazarse a sí mismo repetidamente es un rasgo de comportamiento que puede ser exclusivo del síndrome de Smith-Magenis. Las personas con esta afección también pueden lamerse los dedos compulsivamente y pasar páginas de libros y revistas (un comportamiento conocido como "lamer y voltear"), además de poseer una capacidad impresionante para recordar una amplia gama de pequeños detalles sobre personas o temas específicos. trivialidades.
Otros síntomas pueden incluir baja estatura, curvatura anormal de la columna ( escoliosis ), sensibilidad reducida al dolor y la temperatura y voz ronca. Algunas personas con este trastorno tienen anomalías en los oídos que provocan pérdida de audición. Los individuos afectados pueden tener anomalías oculares que causa la miopía ( miopía ), estrabismo y otros problemas de la visión. También se han informado defectos cardíacos y renales en personas con síndrome de Smith-Magenis, aunque son menos comunes.
Genética
El síndrome de Smith-Magenis es una afección cromosómica relacionada con bajas repeticiones de copias de segmentos específicos del cromosoma 17 . [6] La mayoría de las personas con SMS tienen una deleción de material genético de una región específica del cromosoma 17 (17p11.2). Aunque esta región contiene múltiples genes, recientemente los investigadores descubrieron que la pérdida de un gen en particular inducido por el ácido retinoico 1 o RAI1 es responsable de la mayoría de los rasgos característicos de esta condición. [7] [8] Además, otros genes dentro del cromosoma 17 contribuyen a la variabilidad y gravedad de las características clínicas. La pérdida de otros genes en la región eliminada puede ayudar a explicar por qué las características del síndrome de Smith-Magenis varían entre los individuos afectados. Un pequeño porcentaje de personas con síndrome de Smith-Magenis tiene una mutación en el gen RAI1 en lugar de una deleción cromosómica.
Estas deleciones y mutaciones conducen a la producción de una versión anormal o no funcional de la proteína RAI1 . RAI1 es un factor de transcripción que regula la expresión de múltiples genes, incluidos varios que participan en el control del ritmo circadiano, como CLOCK . [9] Los grupos dirigidos por James Lupski (Baylor College of Medicine) y Sarah Elsea (Virginia Commonwealth University) están en el proceso de estudiar la función exacta de este gen en relación con el síndrome de Smith Magenis. [10] [11]
Normalmente, los SMS no se heredan. Esta afección generalmente es el resultado de un cambio genético que ocurre durante la formación de células reproductivas (óvulos o espermatozoides) o en el desarrollo fetal temprano. Las personas con síndrome de Smith-Magenis a menudo no tienen antecedentes de la afección en su familia.
Diagnóstico
El SMS generalmente se confirma mediante análisis de sangre llamados análisis cromosómicos ( citogenéticos ) y utiliza una técnica llamada FISH ( hibridación fluorescente in situ ). La microdeleción característica a veces se pasó por alto en una prueba FISH estándar, lo que llevó a varias personas con síntomas de SMS con resultados negativos.
El reciente desarrollo de la prueba de deleción FISH para 17p11.2 ha permitido una detección más precisa de esta deleción. [12] Sin embargo, se requieren más pruebas para las variaciones del síndrome de Smith-Magenis que son causadas por una mutación del gen RAI1 en contraposición a una deleción.
Los niños con SMS suelen recibir diagnósticos psiquiátricos como autismo , trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH), trastorno obsesivo compulsivo (TOC), trastorno por déficit de atención (TDA) y / o trastornos del estado de ánimo .
Tratamiento
El tratamiento del síndrome de Smith-Magenis se basa en controlar sus síntomas. Los niños con SMS a menudo requieren varias formas de apoyo, que incluyen fisioterapia , terapia conductual , terapia ocupacional y terapia del habla . A menudo se requiere apoyo durante toda la vida de una persona afectada.
A menudo, se utilizan medicamentos para tratar algunos síntomas. Los suplementos de melatonina y trazodona se usan comúnmente para regular los trastornos del sueño. En combinación con la melatonina exógena, el bloqueo de la producción de melatonina endógena durante el día por el antagonista adrenérgico acebutolol puede aumentar la concentración, mejorar el sueño y los tiempos de sueño y ayudar a mejorar el comportamiento. [13] A veces se utilizan otros medicamentos (como risperdal ) para regular el comportamiento violento.
Epónimo
El epónimo Smith-Magenis se refiere a dos científicos que describieron la afección en 1986, a saber, Ann CM Smith, asesora genética de los Institutos Nacionales de Salud , y R. Ellen Magenis , pediatra, genetista médica y citogenetista de Oregon Health Sciences. Universidad . [14] [15]
Ver también
- Serina hidroximetiltransferasa
- Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
- Síndrome de Potocki-Lupski
- Síndrome de Prader-Willi
Referencias
- ^ Bi, W; Yan, J; Stankiewicz, P; Park, SS; Walz, K; Boerkoel, CF; Potocki, L; Shaffer, LG; Devriendt, K; Nowaczyk, MJ; Inoue, K; Lupski, JR (mayo de 2002). "Genes en un intervalo de eliminación crítico del síndrome de Smith-Magenis refinado en el cromosoma 17p11.2 y la región sinténica del ratón" . Investigación del genoma . 12 (5): 713-28. doi : 10.1101 / gr.73702 . PMC 186594 . PMID 11997338 .
- ^ "Síndrome de Smith-Magenis" . Diciembre de 2013 . Consultado el 27 de marzo de 2016 .
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- ^ Lupski, James Richard . Explorando la reversibilidad del fenotipo del síndrome de Smith-Magenis
- ^ Construyendo puentes de esperanza: haciendo un balance del síndrome de Smith-Magenis
- ^ Lupski, James R .; Potocki, Lorena; Chen, Ken-Shiung; Park, Sung-Sup; Osterholm, Doreen E .; Withers, Marjorie A .; Kimonis, Virginia; Summers, Anne M .; Meschino, Wendy S .; Anyane-Yeboa, Kwame; Kashork, Catherine D .; Shaffer, Lisa G. (1 de enero de 2000). "Mecanismo molecular para la duplicación 17p11.2 - la recombinación homóloga recíproca de la microdeleción de Smith-Magenis". Genética de la naturaleza . 24 (1): 84–87. doi : 10.1038 / 71743 . PMID 10615134 . S2CID 24400634 .
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De-Leersnyder H, de-Blois MC, Vekemans M, Sidi D, Villain E, Kindermans C, Munnich A (septiembre de 2001). " Los antagonistas adrenérgicos β 1 mejoran el sueño y las alteraciones del comportamiento en un trastorno circadiano, síndrome de Smith-Magenis" . Revista de Genética Médica . 38 (9): 586–590. doi : 10.1136 / jmg.38.9.586 . PMC 1734944 . PMID 11546826 . - ^ synd / 3884 en ¿Quién lo nombró?
- ^ Smith AC, McGavran L, Robinson J y col. (1986). "Deleción intersticial de (17) (p11.2p11.2) en nueve pacientes". Soy. J. Med. Genet . 24 (3): 393–414. doi : 10.1002 / ajmg.1320240303 . PMID 2425619 .
Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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