AXIN1

AXIN1
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1DK8, 1EMU, 1O9U, 3ZDI, 4B7T, 4NM0, 4NM3, 4NM5, 4NM7, 4NU1
Identificadores
Alias	AXIN1 , AXIN , PPP1R49, axina 1
Identificaciones externas	OMIM : 603816 MGI : 1096327 HomoloGene : 2614 GeneCards : AXIN1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Chromosome 16 (human)[1] Band 16p13.3 Start 287,440 bp[1] End 352,723 bp[1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Chromosome 17 (mouse)[2] Band 17 A3.3|17 13.07 cM Start 26,138,688 bp[2] End 26,195,811 bp[2]
Patrón de expresión de ARN More reference expression data
Ontología de genes Molecular function • beta-catenin binding • protein homodimerization activity • I-SMAD binding • GO:0005097, GO:0005099, GO:0005100 GTPase activator activity • GO:0001948 protein binding • enzyme binding • signaling receptor complex adaptor activity • SMAD binding • ubiquitin protein ligase binding • GO:0032947 molecular adaptor activity • protein kinase binding • armadillo repeat domain binding • identical protein binding • signaling adaptor activity Cellular component • cytoplasm • cytosol • lateral plasma membrane • membrane • cell membrane • perinuclear region of cytoplasm • GO:0016023 cytoplasmic vesicle • nucleus • beta-catenin destruction complex • cell periphery Biological process • forebrain anterior/posterior pattern specification • negative regulation of fat cell differentiation • positive regulation of protein phosphorylation • olfactory placode formation • positive regulation of protein catabolic process • activation of JUN kinase activity • positive regulation of canonical Wnt signaling pathway • embryonic eye morphogenesis • negative regulation of Wnt signaling pathway • positive regulation of JNK cascade • negative regulation of transcription elongation from RNA polymerase II promoter • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation • positive regulation of transcription, DNA-templated • multicellular organism development • optic placode formation • determination of left/right symmetry • canonical Wnt signaling pathway involved in neural plate anterior/posterior pattern formation • positive regulation of ubiquitin-protein transferase activity • positive regulation of peptidyl-threonine phosphorylation • positive regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process • cytoplasmic microtubule organization • canonical Wnt signaling pathway • embryonic skeletal joint morphogenesis • axial mesoderm formation • positive regulation of protein ubiquitination • activation of protein kinase activity • muscle cell development • Wnt-activated signaling pathway involved in forebrain neuron fate commitment • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway • signal transduction • apoptotic process • beta-catenin destruction complex disassembly • GO:0032320, GO:0032321, GO:0032855, GO:0043089, GO:0032854 positive regulation of GTPase activity • Wnt signaling pathway • beta-catenin destruction complex assembly • regulation of Wnt signaling pathway • regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway • cellular protein-containing complex assembly Sources:Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	8312	12005
Ensembl	ENSG00000103126	ENSMUSG00000024182
UniProt	O15169	O35625
RefSeq (ARNm)	NM_003502 NM_181050	NM_001159598 NM_009733
RefSeq (proteína)	NP_003493 NP_851393	NP_001153070 NP_033863 NP_001381310 NP_001381311 NP_001381318
Ubicación (UCSC)	Crónicas 16: 0,29 - 0,35 Mb	Crónicas 17: 26,14 - 26,2 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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Axin-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen AXIN1 . ^[5]

Función

Este gen codifica una proteína citoplasmática que contiene una regulación del dominio de señalización de la proteína G (RGS) y un dominio despeinado y axina (DIX). La proteína codificada interactúa con la adenomatosis poliposis coli, la catenina (proteína asociada a cadherina) beta 1, la glucógeno sintasa quinasa 3 beta, la proteína fosfatasa 2 y con ella misma. Esta proteína funciona como un regulador negativo de la familia de sitios de integración MMTV de tipo sin alas, miembro 1 ( WNT) vía de señalización y puede inducir apoptosis. Se ha resuelto la estructura cristalina de una porción de esta proteína, sola y en un complejo con otras proteínas. Las mutaciones en este gen se han asociado con carcinoma hepatocelular, hepatoblastomas, adenocarcinomas endometrioides de ovario y meduloblastomas. Se han identificado dos variantes de transcripción que codifican distintas isoformas para este gen. ^[6]

Las proteínas AXIN tienen un interés sustancial en la investigación del cáncer, ya que AXIN1 y AXIN2 funcionan de forma sinérgica para controlar la señalización de β-catenina pro-oncogénica . Es importante destacar que la actividad en el complejo de destrucción de β-catenina puede incrementarse mediante inhibidores de tanquirasa y son una opción terapéutica potencial para reducir el crecimiento de cánceres dependientes de β-catenina. ^[7]

Estructura

La proteína humana de longitud completa comprende 862 aminoácidos con una masa molecular (predicha) de 96 kDa. El dominio RGS N-terminal, un péptido de Axin1 que interactúa con la quinasa GSK3 y los homólogos de los dominios DIX C-terminales se han resuelto con resolución atómica. Las grandes regiones centrales con regulación a la baja de WNT se han caracterizado como intrínsecamente desordenadas por experimentos biofísicos y análisis bioinformáticos. ^{[8] La} desestabilización biofísica del dominio RGS plegado induce la formación de nanoagregados que exponen y concentran localmente regiones intrínsecamente desordenadas, que a su vez regulan mal la señalización de Wnt. Muchas otras PDI grandes (proteínas intrínsecamente desordenadas) se ven afectadas por mutaciones sin sentido, como BRCA1 , poliposis coli adenomatosa ,Proteína de unión a CREB / (CBP) y podría verse afectada de manera similar por mutaciones sin sentido de sus dominios plegados. ^[9]

Interacciones

Se ha demostrado que AXIN1 interactúa con:

• APC , ^[10]
• CTNNB1 , ^{[10] [11]}
• CSNK1E , ^[12]
• CSNK1A1 , ^[12]
• DVL1 , ^{[13] [14]}
• GSK3B , ^{[10] [15]}
• LRP5 , ^{[13] [16]}
• MAP3K1 , ^{[12] [17]}
• PPP2R5A , ^[18]
• RNF43 , ^[19] y
• TSC2 . ^[15]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000103126 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024182 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Zeng L, Fagotto F, Zhang T, Hsu W, Vasicek TJ, Perry WL, Lee JJ, Tilghman SM, Gumbiner BM, Costantini F (agosto de 1997). "El locus fusionado de ratón codifica Axin, un inhibidor de la vía de señalización Wnt que regula la formación del eje embrionario" . Celular . 90 (1): 181–92. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80324-4 . PMID 9230313 . S2CID 10565695 .  
6. "Gen Entrez: axina 1 AXIN1" .
7. Wang W, Liu P, Lavrijsen M, Li S, Zhang R, Li S, van de Geer WS, van de Werken HJ, Peppelenbosch MP, Smits R (abril de 2021). "Evaluación de AXIN1 y AXIN2 como dianas de inhibición de tankyrasa en líneas celulares de carcinoma hepatocelular" . Informes científicos . 11 : 7470. doi : 10.1038 / s41598-021-87091-4 . PMC 8018973 . PMID 33811251 .  
8. Noutsou M, Duarte AM, Anvarian Z, Didenko T, Minde DP, Kuper I, de Ridder I, Oikonomou C, Friedler A, Boelens R, Rüdiger SG, Maurice MM (2011). "Las regiones críticas de andamiaje del supresor de tumores Axin1 se despliegan de forma nativa" . J Mol Biol . 405 (3): 773–86. doi : 10.1016 / j.jmb.2010.11.013 . PMID 21087614 . 
9. Anvarian Z, Nojima H, van Kappel EC, Madl T, Spit M, Viertler M, Jordens I, Low TY, van Scherpenzeel RC, Kuper I, Richter K, Heck AJ, Boelens R, Vincent JP, Rüdiger SG, Maurice MM (2016). "Los mutantes de cáncer de axina forman nanoagregados para recablear la red de señalización Wnt" . Nat Struct Mol Biol . 23 (4): 324–32. doi : 10.1038 / nsmb.3191 . PMID 26974125 . S2CID 30761541 .  
10. Nakamura T, Hamada F, Ishidate T, Anai K, Kawahara K, Toyoshima K, Akiyama T (junio de 1998). "Axin, un inhibidor de la vía de señalización Wnt, interactúa con beta-catenina, GSK-3beta y APC y reduce el nivel de beta-catenina" . Células de genes . 3 (6): 395–403. doi : 10.1046 / j.1365-2443.1998.00198.x . PMID 9734785 . S2CID 10875463 .  
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14. Li L, Yuan H, Weaver CD, Mao J, Farr GH, Sussman DJ, Jonkers J, Kimelman D, Wu D (agosto de 1999). "Axin y Frat1 interactúan con dvl y GSK, uniendo Dvl a GSK en la regulación de LEF-1 mediada por Wnt" . EMBO J . 18 (15): 4233–40. doi : 10.1093 / emboj / 18.15.4233 . PMC 1171499 . PMID 10428961 .  
15. Mak BC, Takemaru K, Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS (febrero de 2003). "El complejo tuberina-hamartina regula negativamente la actividad de señalización de beta-catenina" . J. Biol. Chem . 278 (8): 5947–51. doi : 10.1074 / jbc.C200473200 . PMID 12511557 . 
16. Mao J, Wang J, Liu B, Pan W, Farr GH, Flynn C, Yuan H, Takada S, Kimelman D, Li L, Wu D (abril de 2001). "La proteína 5 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad se une a Axin y regula la vía de señalización canónica de Wnt" . Mol. Celular . 7 (4): 801–9. doi : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00224-6 . PMID 11336703 . 
17. Zhang Y, Neo SY, Han J, Lin SC (agosto de 2000). "Las opciones de dimerización controlan la capacidad de axina y despeinado para activar c-Jun N-terminal quinasa / proteína quinasa activada por estrés" . J. Biol. Chem . 275 (32): 25008–14. doi : 10.1074 / jbc.M002491200 . PMID 10829020 . 
18. Yamamoto H, Hinoi T, Michiue T, Fukui A, Usui H, Janssens V, Van Hoof C, Goris J, Asashima M, Kikuchi A (julio de 2001). "Inhibición de la vía de señalización Wnt por la subunidad PR61 de la proteína fosfatasa 2A" . J. Biol. Chem . 276 (29): 26875–82. doi : 10.1074 / jbc.M100443200 . PMID 11297546 . 
19. Escupir, Maureen; Fenderico, Nicola; Jordens, Ingrid; Radaszkiewicz, Tomasz; Lindeboom, Rik GH; Bugter, Jeroen M; Cristóbal, Alba; Ootes, Lars; van Osch, Max; Janssen, Eline; Boonekamp, ​​Kim E; Hanakova, Katerina; Potesil, David; Zdrahal, Zbynek; Boj, Sylvia F; Medema, Jan Paul; Bryja, Vitezslav; Koo, Bon ‐ Kyoung; Vermeulen, Michiel; Maurice, Madelon M (15 de septiembre de 2020). "Los truncamientos de RNF 43 atrapan a CK 1 para impulsar la autorrenovación independiente del nicho en el cáncer" . El diario EMBO . 39 (18). doi : 10.15252 / embj.2019103932 . PMID 32965059 . 

Lectura adicional

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• Kitagawa M, Hatakeyama S, Shirane M, Matsumoto M, Ishida N, Hattori K, Nakamichi I, Kikuchi A, Nakayama K, Nakayama K (1999). "Una proteína de caja F, FWD1, media la proteólisis dependiente de ubiquitina de beta-catenina" . EMBO J . 18 (9): 2401–10. doi : 10.1093 / emboj / 18.9.2401 . PMC  1171323 . PMID  10228155 .
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• Satoh S, Daigo Y, Furukawa Y, Kato T, Miwa N, Nishiwaki T, Kawasoe T, Ishiguro H, Fujita M, Tokino T, Sasaki Y, Imaoka S, Murata M, Shimano T, Yamaoka Y, Nakamura Y (2000) . "Mutaciones de AXIN1 en carcinomas hepatocelulares y supresión del crecimiento en células cancerosas por transferencia de AXIN1 mediada por virus". Nat. Genet . 24 (3): 245–50. doi : 10.1038 / 73448 . PMID  10700176 . S2CID  27531668 .
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• Yamamoto H, Hinoi T, Michiue T, Fukui A, Usui H, Janssens V, Van Hoof C, Goris J, Asashima M, Kikuchi A (2001). "Inhibición de la vía de señalización Wnt por la subunidad PR61 de la proteína fosfatasa 2A" . J. Biol. Chem . 276 (29): 26875–82. doi : 10.1074 / jbc.M100443200 . PMID  11297546 .
• Mao J, Wang J, Liu B, Pan W, Farr GH, Flynn C, Yuan H, Takada S, Kimelman D, Li L, Wu D (2001). "La proteína 5 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad se une a Axin y regula la vía de señalización canónica de Wnt" . Mol. Celular . 7 (4): 801–9. doi : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00224-6 . PMID  11336703 .
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Enlaces externos

• Ubicación del genoma humano AXIN1 y página de detalles del gen AXIN1 en UCSC Genome Browser .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O15169 ( Axin -1) en el PDBe-KB .