El síndrome de Ablepharon macrostomia ( AMS ) es un trastorno genético autosómico dominante extremadamente raro caracterizado por apariencias fenotípicas anormales que afectan principalmente la cabeza y la cara, así como el cráneo, la piel, los dedos y los genitales. El AMS generalmente da como resultado estructuras anormales derivadas del ectodermo . [1]La anomalía más destacada es el subdesarrollo (microblefaron) o la ausencia de párpados, lo que significa el aspecto de la enfermedad en forma de capazo, y una boca ancha, parecida a la de un pez, macrostomía. Los bebés que presentan AMS también pueden tener malformaciones de la pared abdominal y los pezones. Los niños con AMS también pueden experimentar problemas con el desarrollo del aprendizaje, dificultades del lenguaje y discapacidades intelectuales.
AMS es causado por mutaciones en el gen TWIST2 , entre otros. Está estrechamente relacionado con el síndrome de Barber-Say en términos de anomalías fenotípicas.
El AMS generalmente se caracteriza por apariencias anormales de la piel, los ojos, los dedos, los genitales, la cabeza y la cara. Los bebés con AMS tendrán una piel delgada, con arrugas redundantes y pliegues faciales excesivos; [2] ojos muy separados con párpados ausentes o severamente subdesarrollados y párpados inferiores vueltos hacia abajo; y una boca ancha, parecida a un pez, que puede fusionarse en las esquinas. Otras apariencias de la cara y la cabeza incluyen: puente nasal ancho, fosas nasales anchas y ensanchadas y alas nasales (bordes de las fosas nasales) gruesas y ensanchadas. [2]
También se pueden ver anomalías en las manos y los dedos, ya que los bebés con AMS también tendrán dedos palmeados con capacidad limitada para flexionar y extender los dedos. [3] Los bebés con AMS también mostrarán orejas pequeñas y rudimentarias atípicamente bajas en el cráneo. También es posible la ausencia del hueso cigomático . La piel puede estar seca y áspera, excesivamente arrugada alrededor de la cara y suelta alrededor de las manos pero tensa alrededor de las articulaciones de los dedos, lo que lleva a una disminución del uso de los dedos. [1] [3]
Los defectos genitales pueden incluir: genitales ambiguos, un pene desplazado y/o atípicamente pequeño (micropene), ausencia de escroto alrededor de los testículos y testículos no descendidos. Finalmente, también se observa con frecuencia alopecia y cabello fino y escaso. [ cita requerida ]
Al igual que el síndrome de Barber-Say, el AMS es causado por mutaciones en el gen TWIST2 que afectan un residuo altamente conservado de TWIST2 (proteína 2 relacionada con torsión). TWIST2 es un factor de transcripción hélice-bucle-hélice básico que se une a motivos de ADN de caja E (5'-CANNTG-3') como un heterodímero e inhibe la activación transcripcional. [4] Debido a que TWIST2 media en la diferenciación de células madre mesenquimales [5] y previene la diferenciación prematura o ectópica de osteoblastos, [6] las mutaciones en TWIST2 que interrumpen estas funciones al alterar la actividad de unión al ADN podrían explicar muchos de los fenotipos de AMS. [7] La investigación actual apunta a la sustitución del aminoácido de tipo salvaje por lisina en el residuo 75 de TWIST2 como una causa genética significativa de AMS. [7]