El acalabrutinib , que se vende bajo la marca Calquence , es un medicamento que se usa para tratar un tipo de linfoma no Hodgkin conocido como linfoma de células del manto . [4] Específicamente, es para personas que previamente habían sido tratadas con otra terapia. [5] A partir de 2019, no estaba claro si mejoró los resultados. [4]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Calquence |
Otros nombres | ACP-196 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a618004 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tarjeta de información ECHA | 100.247.121 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 26 H 23 N 7 O 2 |
Masa molar | 465,517 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
|
Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, cansancio, niveles bajos de glóbulos rojos , plaquetas y glóbulos blancos bajos . [4] Es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton de segunda generación . [6] [7] El acalabrutinib bloquea una enzima llamada tirosina quinasa de Bruton, que ayuda a las células B a sobrevivir y crecer. [3] Al bloquear esta enzima, se espera que acalabrutinib ralentice la acumulación de células B cancerosas en la CLL, retrasando así la progresión del cáncer. [3]
El acalabrutinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2017, [4] y en la Unión Europea en noviembre de 2020. [3]
Usos médicos
En la Unión Europea, el acalabrutinib en monoterapia o en combinación con obinutuzumab está indicado para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratada previamente. [3] También está indicado para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) que han recibido al menos una terapia previa. [3]
En los Estados Unidos, el acalabrutinib está indicado para el tratamiento de adultos con linfoma de células del manto (MCL) que han recibido al menos una terapia previa y para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (SLL). [2]
Efectos secundarios
Los eventos adversos más comunes fueron dolor de cabeza, diarrea y aumento de peso. [7] A pesar de la aparición de una mayor incidencia de dolores de cabeza transitorios, los datos sugieren una ventaja preferida del acalabrutinib sobre el ibrutinib debido a la reducción esperada de los eventos adversos de erupción cutánea, diarrea intensa y riesgo de hemorragia. [7]
sociedad y Cultura
Estatus legal
El acalabrutinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2017, [4] y en la Unión Europea en noviembre de 2020. [3]
En febrero de 2016, el acalabrutinib había recibido la designación de fármaco huérfano en los Estados Unidos para el linfoma de células del manto y la leucemia linfocítica crónica (LLC), [8] [9] y también fue designado como medicamento huérfano por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Comité de Medicamentos Huérfanos (COMP) para el tratamiento de tres indicaciones: CLL / linfoma de linfocitos pequeños (SLL), linfoma de células del manto (MCL) y linfoma linfoplasmocítico ( macroglobulinemia de Waldenström , WM). [10] [11] [12] [13] La aprobación daría lugar a un período de 10 años de exclusividad comercial para las indicaciones declaradas dentro de Europa. [14]
Ciencias económicas
Fue desarrollado por Acerta Pharma. [15] Después de resultados prometedores para la CLL en los ensayos clínicos iniciales, [6] Astra Zeneca compró una participación del 55% en Acerta Pharma por $ 4 mil millones en diciembre de 2015, con la opción de adquirir la participación restante del 45% por $ 3 mil millones adicionales, condicional en aprobación tanto en los EE. UU. como en Europa y el establecimiento de una oportunidad comercial. [dieciséis]
Nombres
Acalabrutinib es el nombre común internacional (DCI), [17] y el nombre adoptado en los Estados Unidos (USAN). [18]
Investigar
En relación con ibrutinib , acalabrutinib demostró una mayor selectividad e inhibición de la actividad dirigida de BTK, mientras que tenía una CI 50 mucho mayor o prácticamente no inhibió las actividades de quinasa de ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC y YES1. [7] Además, en las plaquetas tratadas con ibrutinib, la formación de trombos se inhibió claramente, mientras que no se identificó ningún impacto en la formación de trombos en relación con los controles para los tratados con acalabrutinib. [7] Estos hallazgos sugieren fuertemente un perfil de seguridad mejorado de acalabrutinib con efectos adversos minimizados en relación con ibrutinib. [7] En estudios preclínicos, se demostró que es más potente y selectivo que ibrutinib , el primer inhibidor de BTK de su clase. [6] [7] [19]
Los resultados provisionales del todavía en curso [ ¿cuándo? ] El primer ensayo clínico de fase I / II en humanos (NCT02029443) con 61 pacientes para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante es alentador, con una tasa de respuesta general del 95% que demuestra el potencial para convertirse en el mejor tratamiento de su clase para la LLC. [6] En particular, se logró una tasa de respuesta del 100% para aquellas personas que resultaron positivas para la deleción del gen 17p13.1, un subgrupo que generalmente da como resultado una respuesta deficiente a la terapia y los resultados esperados. [7]
Referencias
- ^ a b "Uso de acalabrutinib (calquence) durante el embarazo" . Drugs.com . 23 de octubre de 2019 . Consultado el 28 de marzo de 2020 .
- ^ a b "Calquence- cápsula de acalabrutinib, recubierta de gelatina" . DailyMed . 22 de noviembre de 2019 . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- ^ a b c d e f g "Calquence EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos . 20 de julio de 2020 . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b c d e "Monografía de acalabrutinib para profesionales" . Drugs.com . Consultado el 16 de marzo de 2019 .
- ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para adultos con linfoma de células del manto" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 31 de octubre de 2017 . Consultado el 28 de marzo de 2020 .
- ^ a b c d Byrd JC, Harrington B, O'Brien S, Jones JA, Schuh A, Devereux S, et al. (Enero de 2016). "Acalabrutinib (ACP-196) en la leucemia linfocítica crónica recidivante" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 374 (4): 323–32. doi : 10.1056 / NEJMoa1509981 . PMC 4862586 . PMID 26641137 .
- ^ a b c d e f g h Wu J, Zhang M, Liu D (marzo de 2016). "Acalabrutinib (ACP-196): un inhibidor selectivo de BTK de segunda generación" . Revista de Hematología y Oncología . 9 : 21. Doi : 10.1186 / s13045-016-0250-9 . PMC 4784459 . PMID 26957112 .
- ^ "Designación y aprobación de fármaco huérfano de acalabrutinib" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 15 de abril de 2020 .
- ^ "Designación y aprobación de fármaco huérfano de acalabrutinib" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 15 de abril de 2020 .
- ^ "EU / 3/16/1624" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 2 de mayo de 2016 . Consultado el 15 de abril de 2020 .
- ^ "EU / 3/16/1625" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 4 de mayo de 2016 . Consultado el 15 de abril de 2020 .
- ^ "EU / 3/16/1626" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 4 de mayo de 2016 . Consultado el 15 de abril de 2020 .
- ^ "azn201602256k.htm" . www.sec.gov . Consultado el 21 de noviembre de 2016 .
- ^ Casa DW (25 de febrero de 2016). "Acalabrutinib de AstraZeneca y Acerta Pharma etiquetó un medicamento huérfano en Europa para tres indicaciones" . Buscando Alfa . Consultado el 21 de noviembre de 2016 .
- ^ "AstraZeneca para comprar Acerta para el medicamento contra el cáncer de sangre" . www.rsc.org . Mundo de la Química - Real Sociedad de Química . Consultado el 24 de diciembre de 2015 .
- ^ Walker I, Roland D (17 de diciembre de 2015). "AstraZeneca comprará participación en Acerta Pharma" . Wall Street Journal . ISSN 0099-9660 . Consultado el 19 de noviembre de 2016 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2016). "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 75". Información sobre medicamentos de la OMS . 30 (1): 94. hdl : 10665/331046 .
- ^ "Acalabrutinib" (PDF) . 27 de enero de 2016.
- ^ Wu J, Zhang M, Liu D (marzo de 2016). "Acalabrutinib (ACP-196): un inhibidor selectivo de BTK de segunda generación" . Revista de Hematología y Oncología . 9 (1): 21. doi : 10.1186 / s13045-016-0250-9 . PMC 4784459 . PMID 26957112 .
enlaces externos
- "Acalabrutinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Acalabrutinib" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
- "Acalabrutinib" . Instituto Nacional del Cáncer .