El síndrome de Adams-Oliver ( SAA ) es un trastorno congénito raro caracterizado por defectos del cuero cabelludo y el cráneo (cutis aplasia congénita), defectos transversales de las extremidades y manchas en la piel .
Dos características clave de la AOS son la aplasia cutis congénita con o sin defectos óseos subyacentes y los defectos terminales de las extremidades transversales. [2] La aplasia cutánea congénita se define como la falta de piel en cualquier área del cuerpo al nacer; en AOS, la aplasia cutánea se produce en el vértice del cráneo. El tamaño de la lesión es variable y puede variar desde parches redondos sin pelo solitarios hasta la exposición completa del contenido craneal. También hay grados variables de defectos terminales de las extremidades (por ejemplo, dedos acortados) de las extremidades superiores, las extremidades inferiores o ambas. Las personas con AOS pueden tener una deficiencia de crecimiento leve, con una altura en los percentiles normales bajos. Con frecuencia se observa que la piel tiene un aspecto moteado ( cutis marmorata telangiectatica congenita ). Otras anomalías congénitas, incluidasA veces se observan malformaciones cardiovasculares , labio leporino y/o paladar hendido , sistema renal anormal y trastornos neurológicos que se manifiestan como trastornos convulsivos y retraso en el desarrollo. Se han descrito defectos variables en los vasos sanguíneos, incluidos el arco aórtico hipoplásico , la arteria cerebral media y las arterias pulmonares . Otras anormalidades vasculares descritas en AOS incluyen vena porta ausente , esclerosis portal , malformaciones arteriovenosas , venas umbilicales anormales y venas renales dilatadas . [ cita requerida ]
Inicialmente, se describió que AOS tenía una herencia autosómica dominante debido a los informes de familias con múltiples miembros afectados en más de una generación. [3] La gravedad de la afección puede variar entre los miembros de la familia, lo que sugiere una expresividad variable y una penetrancia reducida del alelo causante de la enfermedad . Posteriormente, se informó que algunos casos de AOS parecen tener una herencia autosómica recesiva , quizás con efectos fenotípicos algo más severos. [ cita requerida ]
Se han identificado seis genes AOS: ARHGAP31 , [4] DOCK6 , [5] RBPJ , [6] EOGT, [7] [8] NOTCH1 , [9] [10] y DLL4 . [11] ARHGAP31 y DOCK6 son proteínas reguladoras que controlan miembros de la familia Rho de GTPasas y regulan específicamente la actividad de Cdc42 y Rac1 . Mutaciones autosómicas dominantes en ARHGAP31 (una proteína activadora de GTPasa ) y mutaciones autosómicas recesivas en DOCK6 (un factor de intercambio de nucleótidos de guanina) provocan una acumulación de la GTPasa inactiva y conducen a defectos del citoesqueleto . [ cita requerida ]
RBPJ, EOGT, NOTCH1 y DLL4 están todos involucrados en la vía de señalización de Notch . Las mutaciones en EOGT se encuentran en AOS con herencia autosómica recesiva; [7] los otros tres genes explican los casos con herencia autosómica dominante.
Se desconoce el mecanismo preciso que subyace a las anomalías congénitas observadas en AOS. Se observan anomalías similares de las extremidades transversas terminales y malformaciones cardiovasculares en modelos animales de insultos hipóxicos durante el primer trimestre. [12] [13] En combinación con la asociación común de anomalías cardíacas y vasculares en la AOS, se planteó la hipótesis de que el espectro de defectos observados en la AOS podría deberse a un trastorno de la vasculogénesis . [ cita requerida ]