La proteína relacionada con la diferenciación adiposa , también conocida como perilipina 2 , ADRP o adipofilina , es una proteína que pertenece a la familia PAT de proteínas de unión a gotitas de lípidos citoplasmáticos (CLD). [5] En los seres humanos, está codificado por el gen ADFP . [6] Esta proteína rodea la gota de lípidos junto con los fosfolípidos y está involucrada en ayudar al almacenamiento de lípidos neutros dentro de las gotas de lípidos. [7]
Contenido
1 descubrimiento
2 Ubicación del gen
3 Estructura de proteínas
4 Función
5 Mutación
6 Estudios in vitro y en animales
6.1 Trastornos metabólicos y enfermedades hepáticas
6.2 Enfermedades cardiovasculares
6.3 Cáncer
7 referencias
8 Enlaces externos
9 Lecturas adicionales
Descubrimiento
La proteína relacionada con la diferenciación adiposa (ADRP) se caracterizó por primera vez como una molécula de ARNm que se expresa temprano en la diferenciación de adipocitos. [8] El cDNA de longitud completa se clonó mediante el método de amplificación rápida de extremos de cDNA y el análisis de secuencia da como resultado una proteína con 425 aminoácidos que es única y secuencias similares que no se habían informado previamente. [8]
Ubicación del gen
En el ser humano, el gen de la proteína relacionada con la diferenciación adiposa se encuentra en el brazo p corto del cromosoma 9 en la banda 1 de la región 22 desde el par de bases 19108391 a 19127606 (GRCh38.p7) (mapa). [9]
Estructura proteica
Los modelos propuestos para la proteína relacionada con la diferenciación adiposa (perilipina 2) son mantenidos por el portal del modelo de proteínas. [10] Se basa en modelos de homología y no se encontraron modelos con más del 90 por ciento de homología. La perlipina 2 tiene tres dominios funcionales diferentes. Las secuencias de aminoácidos 1-115 en el N-terminal son muy similares con otras proteínas de la familia de las perlipinas y se requieren para la estabilización de las gotas de lípidos, se necesita la región media de 103-215 para unirse a las gotas de lípidos, mientras que la secuencia C-terminal de 220-437 forma un paquete de cuatro hélices. [11]
Función
Previamente, se pensaba que la perilipina 2 se expresaba únicamente en los tejidos adiposos. [12] Sin embargo, más tarde se descubrió que se expresaba en todo tipo de células, incluidos muchos tejidos no adiposos. [12] La función de la perilipina 2 implica la formación de gotitas de lípidos, la formación de hígado graso al aumentar la absorción de ácidos grasos, etc. La disminución de la expresión de perilipina 2 disminuye el hígado graso mientras que el aumento de la expresión de perilipina se asocia con varias enfermedades metabólicas como la tipo 2 diabetes, resistencia a la insulina, enfermedades del corazón. Además, también se encontró que su expresión estaba relacionada con otras enfermedades relacionadas con la edad. [7] Esta proteína está asociada con el glóbulomaterial de la membrana superficial y es un componente principal de la superficie del glóbulo. El aumento de los niveles de ARNm es una de las primeras indicaciones de diferenciación de adipocitos . [6]
Los preadipocitos son fibroblastos indiferenciados que pueden estimularse para formar adipocitos. Estudios recientes arrojan luz sobre los posibles mecanismos moleculares en la determinación del destino de los preadipocitos, aunque el linaje exacto de los adipocitos aún no está claro. [13]
Mutación
En los seres humanos, se demostró que una mutación de sustitución en la región C-terminal de la perlipina 2 afecta tanto a la estructura como a la función de la proteína. [11] En la posición 251, el residuo de serina fue sustituido por prolina, lo que da como resultado la alteración de la estructura alfa helicoidal prevista de la proteína, así como la reducción de los triglicéridos plasmáticos y la lipólisis . [14] Por lo tanto, la mutación en la perlipina 2 puede influir en el desarrollo de diferentes enfermedades metabólicas en humanos.
Estudios in vitro y en animales
Trastornos metabólicos y enfermedades del hígado.
Condiciones como la obesidad, la diabetes tipo 2 están relacionadas con trastornos metabólicos. Implica un aumento de la acumulación de lípidos debido a la alteración del metabolismo de los ácidos grasos. Las enfermedades hepáticas alcohólicas y la enfermedad del hígado graso no alcohólico son dos tipos de afecciones asociadas con la acumulación de lípidos en el hígado. [15] La obesidad está relacionada con un aumento de la acumulación de gotitas de lípidos en los tejidos no adiposos que causan lipotoxicidad. La expresión de perlipina 2 a un nivel normal parece necesaria para inducir la obesidad en el modelo de ratón. El aumento de la actividad de la perlipina 2 aumenta la resistencia a la insulina promoviendo así la diabetes tipo 2. [15]
Enfermedades cardiovasculares
Enfermedades relacionadas con la edad como la aterosclerosis, la hipertensión representa muchas muertes en personas mayores. [16] La acumulación de gotitas de lípidos induce la modificación de los macrófagos a células espumosas. La lisis de las células espumosas dio como resultado placas ateroscleróticas y dichas placas se rompieron y bloquearon el vaso trombótico. [16] Se encontró que la proteína perlipina 2 alrededor de los macrófagos y las células espumosas juega un papel importante en la formación del ateroma. La regulación a la baja de la perlipina 2 inhibe la acumulación de gotitas de lípidos y disminuye la probabilidad de convertir macrófagos en células espumosas. [17]
Cáncer
Otro factor que aumenta el riesgo de cáncer es el proceso de envejecimiento. [18] El análisis de los fluidos corporales como la orina y la sangre de la circulación de diferentes tipos de cáncer, como el cáncer colorrectal, el cáncer de Burkitt, el adenocarcinoma de pulmón, mostró un aumento en el nivel de Perlipina 2. [19] La perlipina 2 también puede servir como un biomarcador para la detección temprana de algún tipo de cáncer. [20]
Referencias
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enlaces externos
Ubicación del genoma PLIN2 humano y página de detalles del gen PLIN2 en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
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