Aloinmunidad
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La aloinmunidad (a veces llamada isoinmunidad ) es una respuesta inmune a antígenos no propios de miembros de la misma especie , que se denominan aloantígenos o isoantígenos . Dos tipos principales de aloantígenos son los antígenos de grupo sanguíneo [1] y los antígenos de histocompatibilidad . En la aloinmunidad, el cuerpo crea anticuerpos (llamados aloanticuerpos ) contra los aloantígenos, atacando la sangre transfundida , el tejido alotrasplantado e incluso el feto en algunos casos. AloinmuneLa respuesta ( isoinmune ) da como resultado el rechazo del injerto , que se manifiesta como deterioro o pérdida completa de la función del injerto. Por el contrario, la autoinmunidad es una respuesta inmune a los propios antígenos del yo. (El prefijo alo significa "otro", mientras que el prefijo automático significa "yo".) La aloinmunización ( isoinmunización ) es el proceso de volverse aloinmune, es decir, desarrollar los anticuerpos relevantes por primera vez.

La aloinmunidad es causada por la diferencia entre productos de genes altamente polimórficos , principalmente genes del complejo principal de histocompatibilidad , del donante y del receptor del injerto. Estos productos son reconocidos por los linfocitos T y otros leucocitos mononucleares que se infiltran en el injerto y lo dañan.

Tipos de rechazo

Reacción de transfusión

La transfusión de sangre puede provocar que los aloanticuerpos reaccionen hacia las células transfundidas, dando lugar a una reacción a la transfusión . Incluso con las pruebas de compatibilidad sanguínea estándar , existe el riesgo de reacción contra sistemas de grupos sanguíneos humanos distintos de ABO y Rh.

Enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido.

La enfermedad hemolítica del feto y el recién nacido es similar a una reacción a la transfusión en el sentido de que los anticuerpos de la madre no pueden tolerar los antígenos del feto, lo que ocurre cuando la tolerancia inmune del embarazo se ve afectada. En muchos casos, el sistema inmunológico materno ataca las células sanguíneas fetales, lo que resulta en anemia fetal. La HDN varía de leve a grave. Los casos graves requieren transfusiones intrauterinas o un parto temprano para sobrevivir, mientras que los casos leves pueden requerir solo fototerapia al nacer. [2]

Rechazo de trasplantes

Rechazo agudo

El rechazo agudo es causado por linfocitos T citotóxicos y Th1 específicos de antígeno . Reconocen el tejido trasplantado debido a la expresión de aloantígenos. Un trasplante se rechaza durante los primeros días o semanas después del trasplante. [3]

Rechazo hiperaguda y acelerado

El rechazo hiperaguda y acelerado es una respuesta inmune mediada por anticuerpos al aloinjerto. La sangre del receptor ya contiene anticuerpos circulantes antes del trasplante [3] , ya sea IgM o anticuerpos contraídos por inmunizaciones previas (por ejemplo, por transfusiones sanguíneas repetidas ). En caso de rechazo hiperagudo, los anticuerpos activan el complemento ; además, los neutrófilos pueden potenciar la reacción . Este tipo de rechazo es muy rápido, el injerto se rechaza a los pocos minutos u horas después del trasplante. El rechazo acelerado conduce a la formación de fagocitos y células NKactivación (no del complemento) a través de sus receptores Fc que se unen a partes Fc de los anticuerpos. El rechazo del injerto ocurre dentro de los 3 a 5 días. Este tipo de rechazo es una respuesta típica a los xenotrasplantes .

Rechazo crónico

El rechazo crónico aún no se comprende completamente, pero se sabe que está asociado con la producción de aloanticuerpos y citocinas . El endotelio de los vasos sanguíneos está dañado, por lo que el injerto no recibe suficiente sangre y se reemplaza con tejido fibroso ( fibrosis ). [4] Se necesitan al menos dos meses para rechazar el injerto de esta manera.

Mecanismos de rechazo

Los linfocitos T CD4 + y CD8 + junto con otros leucocitos mononucleares (se desconoce su función exacta con respecto al tema) participan en el rechazo. [3] Los linfocitos B , las células NK y las citocinas también desempeñan un papel en él.

  • Rechazo celular: linfocitos T CD4 + y CD8 + , células NK
  • Rechazo humoral - linfocitos B
  • Citoquinas

Linfocitos B

El tipo de rechazo humoral (mediado por anticuerpos) es causado por los linfocitos B del receptor que producen aloanticuerpos contra las moléculas del donante MHC de clase I y II. [5] Estos aloanticuerpos pueden activar el complemento, lo que conduce a la lisis de las células diana . Alternativamente, las células del donante se recubren con aloanticuerpos que inician la fagocitosis a través de receptores Fc de leucocitos mononucleares. El mecanismo de rechazo humoral es relevante para el rechazo hiperagudo, acelerado y crónico. La aloinmunidad también puede estar regulada por células B neonatales. [6]

Citoquinas

El microambiente de citocinas donde los linfocitos T CD4 + reconocen los aloantígenos influye significativamente en la polarización de la respuesta inmune.

  • Los linfocitos T CD4 + se diferencian en células auxiliares Th1 en presencia de IL-12 (que generalmente es secretada por células dendríticas maduras ). Las células Th1 producen citocina proinflamatoria IFN-γ y destruyen el tejido del aloinjerto.
  • Si hay IL-4 , los linfocitos T CD4 + se convierten en células Th2 que secretan IL-4 e IL-5 . [3] Entonces se observa principalmente tolerancia al aloinjerto. [7]
  • TGF-β induce la expresión del gen Foxp3 en ausencia de citocinas proinflamatorias y, por tanto, la diferenciación de linfocitos T CD4 + en linfocitos T reguladores ( Treg ). [3] Las células T reguladoras producen citocinas antiinflamatorias IL-10 y TGF-β que aseguran la tolerancia del aloinjerto.
  • Sin embargo, en presencia de IL-6 o IL-21 junto con TGF-β, los linfocitos T CD4 + adquieren el fenotipo Th17 destructor de tejidos y secretan IL-17 . [8]

Células NK

Las células NK también pueden dirigirse directamente al tejido trasplantado. Depende del equilibrio de los receptores de células NK activadores e inhibidores y de sus ligandos expresados ​​por el injerto. Los receptores de la familia KIR ( receptor similar a la inmunoglobulina de células asesinas ) se unen a moléculas concretas de MHC de clase I. Si el injerto tiene estos ligandos en su superficie, las células NK no se pueden activar (los receptores KIR proporcionan una señal inhibidora). Entonces, si faltan estos ligandos, no hay señal inhibitoria y la célula NK se activa. Reconoce las células objetivo mediante la "estrategia de falta de uno mismo" [9]e induce su apoptosis por las enzimas perforina y granzimas liberadas de sus gránulos citotóxicos. Las células NK alorreactivas también secretan citocinas proinflamatorias IFN-γ y TNF-α para aumentar la expresión de moléculas MHC y receptores coestimuladores en la superficie de las APC ( células presentadoras de antígenos ). Esto promueve la maduración de APC [10] que conduce a la amplificación de la alorreactividad de las células T por medio de una vía directa e indirecta de reconocimiento de aloantígenos (como se describe a continuación). Las células NK también pueden matar los linfocitos T reguladores Foxp3 + [9].y cambiar la respuesta inmune de la tolerancia al injerto hacia su rechazo. Además de la capacidad de las células NK para influir en la maduración de las APC y el desarrollo de las células T, probablemente pueden reducir o incluso prevenir la respuesta aloinmune al tejido trasplantado, ya sea matando las APC del donante [11] o mediante las citocinas antiinflamatorias IL-10 y TGF-β. secreción. [12] Sin embargo, es importante señalar que las subpoblaciones de células NK difieren en la tasa de alorreactividad y en su potencial inmunomodulador. En cuanto a los fármacos inmunosupresores , los efectos sobre las células NK son más leves en comparación con las células T. [9]

Linfocitos T

Reconocimiento de aloantígenos

Los linfocitos T del receptor pueden reconocer el aloantígeno en la superficie de APC a través de dos vías diferentes: [13]

  • Aloreconocimiento directo : ocurre cuando las APC del donante presentan antígenos de injerto. Los linfocitos T del receptor pueden identificar moléculas MHC solas o péptidos extraños de moléculas MHC complejas como aloantígenos. Los receptores de linfocitos T específicos (TCR) de los linfocitos T CD8 + reconocen estos péptidos cuando forman el complejo con moléculas MHC de clase I y el TCR de los linfocitos T CD4 + reconocen un complejo con moléculas MHC de clase II.
  • Aloreconocimiento indirecto : las APC del receptor se infiltran en el tejido trasplantado, luego procesan y presentan, como cualquier otro péptido extraño, las glicoproteínas del MHC del donante mediante moléculas del MHC de clase II. El mecanismo de alorreconocimiento indirecto y, por tanto, la participación de los linfocitos T CD4 + es la principal causa de rechazo del injerto. [14] [15] Es por eso que la compatibilidad entre las moléculas del MHC de clase II del donante y el receptor es el factor más importante en relación con el trasplante.

Activación de linfocitos T

Los linfocitos T se activan por completo en dos condiciones:

  • Los linfocitos T deben reconocer el complejo aloantígeno MHC presentado por APC a través de una vía de alorreconocimiento directa o indirecta.
  • Los linfocitos T deben recibir una señal coestimuladora. Hay moléculas coestimuladoras en la superficie de las células T y las APC expresan sus ligandos [16] (por ejemplo, la molécula CD28, que se encuentra en la superficie de todos los linfocitos T CD4 + y CD8 + vírgenes, puede unirse a los ligandos CD80 y CD86). El acoplamiento receptor-ligando desencadena la señalización de las células T, lo que da como resultado la producción de IL-2, la expansión clonal y, por lo tanto, el desarrollo de linfocitos T efectores y de memoria. [17] Por el contrario, también existen receptores en los linfocitos T que inhiben la activación de las células T (por ejemplo, el receptor CD152 / CTLA-4 que también se une a CD80 y CD86). [18] Si el linfocito T no recibe la señal coestimuladora, su activación falla y se vuelve anérgico.. [19]

La respuesta aloinmune puede potenciarse mediante citocinas proinflamatorias y linfocitos T CD4 + [20] que son responsables de la maduración de APC y la producción de IL-2. IL-2 es crucial para el desarrollo de células T CD8 + de memoria . [21] Estas células pueden representar un problema grave después del trasplante. Como efecto de la exposición a diversas infecciones en el pasado, se han desarrollado linfocitos T específicos de antígeno en el cuerpo del paciente. Parte de ellos se mantiene en el organismo como células de memoria y estas células podrían ser una razón para la "reactividad cruzada" - respuesta inmune contra aloantígenos de injerto no relacionados pero similares. [22] Esta respuesta inmune se llama secundaria y es más rápida, más eficiente y más robusta.

Tolerancia al injerto

El receptor inmunocompetente acepta tejido trasplantado si es funcional en ausencia de fármacos inmunosupresores y sin signos histológicos de rechazo. El anfitrión puede aceptar otro injerto del mismo donante pero rechazar el injerto de un donante diferente. [23] La aceptación del injerto depende del equilibrio de linfocitos Th1, Th17 proinflamatorios y linfocitos T reguladores antiinflamatorios. [3] Esto está influenciado por el microambiente de citocinas, como se mencionó anteriormente, donde se activan los linfocitos T CD4 + y también por el nivel de inflamación (porque los patógenos que invaden el organismo activan el sistema inmunológico en varios grados y causan la secreción de citocinas proinflamatorias, por lo que apoyan el rechazo). ). [24] Los fármacos inmunosupresores se utilizan para suprimir la respuesta inmunitaria, pero el efecto no es específico. Por lo tanto, el organismo puede verse afectado por la infección con mucha más facilidad. El objetivo de las terapias futuras es suprimir la respuesta aloinmune específicamente para prevenir estos riesgos. La tolerancia podría lograrse mediante la eliminación de la mayoría o de todas las células T alorreactivas y al influir en la proporción de linfocitos T reguladores-efectores alorreactivos a favor de las células reguladoras que podrían inhibir las células efectoras alorreactivas. [3] Otro método se basaría en el bloqueo de la señal coestimuladora durante la activación de los linfocitos T alorreactivos. [25]

Ver también

  • Enfermedades del aloinjerto
  • Alotrasplante
  • Trombocitopenia aloinmune neonatal
  • Enfermedad hemolítica del recién nacido

Literatura

  • Inmunología celular y molecular, 7a edición por Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai, Saunders Copyright

Referencias

  1. ^ Isoantigen Archivado 2016-10-09 en Wayback Machine en eMedicine Dictionary
  2. ^ http://www.allaboutantibodies.com
  3. ^ a b c d e f g Sánchez-Fueyo A, Strom TB (2011), Bases inmunológicas del rechazo del injerto y la tolerancia tras el trasplante de hígado u otros órganos sólidos. Gastroenterología 140 (1): 51-64
  4. ^ Seetharam A, Tiriveedhi V, Mohanakumar T (2010), Aloinmunidad y autoinmunidad en el rechazo crónico. Trasplante de órganos Curr Opin 15 (4): 531-536
  5. ^ Fang Li, Mary E. Atz, Elaine F. Reed (2009), Anticuerpos antigénicos de leucocitos humanos en vías y mecanismos de vasculopatía de trasplantes crónicos. Curr Opin Immunol. 21 (5): 557–562
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enlaces externos

  • Aloantígeno en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • Isoantigen en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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