La alfa-sinucleína es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen SNCA . [5] La alfa-sinucleína es una proteína neuronal que regula el tráfico de vesículas sinápticas y la posterior liberación de neurotransmisores .
SNCA | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SNCA , NACP, PARK1, PARK4, PD1, sinucleína alfa | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 163890 MGI : 1277151 HomoloGene : 293 GeneCards : SNCA | ||||||||||||||||||||||||
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Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 89,7 - 89,84 Mb | Crónicas 6: 60,73 - 60,83 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Es abundante en el cerebro, mientras que cantidades más pequeñas se encuentran en el corazón, los músculos y otros tejidos. En el cerebro, la alfa-sinucleína se encuentra principalmente en las puntas de las neuronas en estructuras especializadas llamadas terminales presinápticas . [5] Dentro de estas estructuras, la alfa-sinucleína interactúa con los fosfolípidos [6] y las proteínas. [5] [7] [8] Las terminales presinápticas liberan mensajeros químicos, llamados neurotransmisores , de compartimentos conocidos como vesículas sinápticas . La liberación de neurotransmisores transmite señales entre neuronas y es fundamental para el funcionamiento normal del cerebro. [5]
La proteína alfa-sinucleína humana está compuesta por 140 aminoácidos. [9] [10] [11] Se demostró que un fragmento de alfa-sinucleína, conocido como el componente no Abeta (NAC) del amiloide de la enfermedad de Alzheimer , que se encontraba originalmente en una fracción enriquecida en amiloide, era un fragmento de su proteína precursora, NACP. [9] Más tarde se determinó que NACP era el homólogo humano de la sinucleína Torpedo . Por lo tanto, ahora se hace referencia a NACP como alfa-sinucleína humana. [12]
Expresión de tejido
La alfa-sinucleína es una proteína sinucleína de función desconocida que se encuentra principalmente en el tejido neural y constituye hasta el 1% de todas las proteínas del citosol de las células cerebrales. [13] Se expresa predominantemente en la neocorteza , el hipocampo , la sustancia negra , el tálamo y el cerebelo . Es predominantemente una proteína neuronal, pero también se puede encontrar en las células neurogliales. [14] En las células melanocíticas, la expresión de la proteína SNCA puede estar regulada por MITF . [15]
Se ha establecido que la alfa-sinucleína está ampliamente localizada en el núcleo de las neuronas del cerebro de los mamíferos, lo que sugiere un papel de la alfa-sinucleína en el núcleo. [16] Sin embargo, la sinucleína se encuentra predominantemente en los extremos presinápticos , tanto en forma libre como unida a la membrana, [17] con aproximadamente el 15% de la sinucleína unida a la membrana en cualquier momento en las neuronas. [18]
También se ha demostrado que la alfa-sinucleína se localiza en las mitocondrias neuronales. [19] [20] La alfa-sinucleína se expresa en gran medida en las mitocondrias del bulbo olfatorio, el hipocampo, el cuerpo estriado y el tálamo, donde la alfa-sinucleína citosólica también es rica. Sin embargo, la corteza cerebral y el cerebelo son dos excepciones, que contienen alfa-sinucleína citosólica rica pero niveles muy bajos de alfa-sinucleína mitocondrial. Se ha demostrado que la alfa-sinucleína se localiza en la membrana interna de las mitocondrias y que el efecto inhibidor de la alfa-sinucleína sobre la actividad del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial depende de la dosis. Por lo tanto, se sugiere que la alfa-sinucleína en las mitocondrias se expresa diferencialmente en diferentes regiones del cerebro y los niveles de fondo de la alfa-sinucleína mitocondrial pueden ser un factor potencial que afecta la función mitocondrial y predispone a algunas neuronas a la degeneración. [20]
Se producen al menos tres isoformas de sinucleína mediante empalme alternativo . [21] La forma mayoritaria de la proteína, y la más investigada, es la proteína de longitud completa de 140 aminoácidos. Otras isoformas son la alfa-sinucleína-126, que carece de los residuos 41-54 debido a la pérdida del exón 3; y alfa-sinucleína-112, [22] que carece del residuo 103-130 debido a la pérdida del exón 5. [21]
Estructura
La alfa-sinucleína en solución se considera una proteína intrínsecamente desordenada , es decir, carece de una única estructura 3D estable. [23] [24] A partir de 2014, un número creciente de informes sugiere, sin embargo, la presencia de estructuras parciales o estados oligoméricos principalmente estructurados en la estructura de la solución de alfa-sinucleína incluso en ausencia de lípidos. Esta tendencia también está respaldada por un gran número de mediciones de una sola molécula ( pinzas ópticas ) en copias únicas de alfa-sinucleína monomérica, así como dímeros o tetrámeros de alfa-sinucleína reforzados covalentemente . [25]
La alfa-sinucleína se regula positivamente específicamente en una población discreta de terminales presinápticas del cerebro durante un período de reordenamiento sináptico relacionado con la adquisición. [26] Se ha demostrado que la alfa-sinucleína interactúa significativamente con la tubulina , [27] y que la alfa-sinucleína puede tener actividad como una posible proteína asociada a microtúbulos, como tau . [28]
La evidencia reciente sugiere que la alfa-sinucleína funciona como un acompañante molecular en la formación de complejos SNARE . [29] [30] En particular, se une simultáneamente a los fosfolípidos de la membrana plasmática a través de su dominio N-terminal ya la sinaptobrevina -2 a través de su dominio C-terminal, con mayor importancia durante la actividad sináptica. [31] De hecho, existe una creciente evidencia de que la alfa-sinucleína está involucrada en el funcionamiento del aparato de Golgi neuronal y en el tráfico de vesículas . [32]
Aparentemente, la alfa-sinucleína es esencial para el desarrollo normal de las funciones cognitivas. Los ratones knock-out con la inactivación dirigida de la expresión de alfa-sinucleína muestran un aprendizaje espacial y una memoria de trabajo deteriorados. [33]
Interacción con las membranas lipídicas
Se ha recopilado evidencia experimental sobre la interacción de la alfa-sinucleína con la membrana y su participación en la composición y el recambio de la membrana. El cribado del genoma de levadura ha descubierto que varios genes que se ocupan del metabolismo de los lípidos y la fusión mitocondrial juegan un papel en la toxicidad de la alfa-sinucleína. [34] [35] Por el contrario, los niveles de expresión de alfa-sinucleína pueden afectar la viscosidad y la cantidad relativa de ácidos grasos en la bicapa lipídica. [36]
Se sabe que la alfa-sinucleína se une directamente a las membranas lipídicas, asociándose con las superficies cargadas negativamente de los fosfolípidos . [36] La alfa-sinucleína forma una estructura helicoidal extendida en pequeñas vesículas unilaminares. [37] Se ha encontrado una unión preferencial a vesículas pequeñas. [38] La unión de la alfa-sinucleína a las membranas lipídicas tiene efectos complejos sobre estas últimas, alterando la estructura bicapa y dando lugar a la formación de pequeñas vesículas. [39] Se ha demostrado que la alfa-sinucleína dobla las membranas de vesículas de fosfolípidos cargadas negativamente y forma túbulos a partir de vesículas de lípidos grandes. [40] Usando crio-EM se demostró que estos son tubos micelares de ~ 5-6 nm de diámetro. [41] También se ha demostrado que la alfa-sinucleína forma partículas en forma de disco de lípidos similares a las apolipoproteínas . [42] Los estudios de EPR han demostrado que la estructura de la alfa sinucleína depende de la superficie de unión. [43] La proteína adopta una conformación helicoidal rota en las partículas de lipoproteínas mientras forma una estructura helicoidal extendida en las vesículas lipídicas y los tubos de membrana. [43] Los estudios también han sugerido una posible actividad antioxidante de la alfa-sinucleína en la membrana. [44]
La interacción de la membrana de la alfa-sinucleína modula o afecta su velocidad de agregación. [45] La modulación de la agregación mediada por la membrana es muy similar a la observada para otras proteínas amiloides como IAPP y abeta. [45] Los estados agregados de alfa-sinucleína impregnan la membrana de las vesículas lipídicas. [46] Se forman al interactuar con ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) propensos a la peroxidación, pero no con ácidos grasos monoinsaturados [47] y la unión de metales de transición que promueven la autooxidación lipídica como el hierro o el cobre provoca la oligomerización de la alfa-sinucleína. [48] La alfa-sinucleína agregada tiene una actividad específica para los lípidos peroxidados e induce la autooxidación de lípidos en las membranas ricas en PUFA de neuronas y astrocitos, disminuyendo la resistencia a la apoptosis. [49] La autooxidación de lípidos se inhibe si las células se incuban previamente con PUFA reforzados con isótopos (D-PUFA). [50]
Función
Aunque la función de la alfa-sinucleína no se comprende bien, los estudios sugieren que desempeña un papel en la restricción de la movilidad de las vesículas sinápticas, atenuando en consecuencia el reciclaje de vesículas sinápticas y la liberación de neurotransmisores. [51] [52] [53] [54] [55] [56] [7] Una visión alternativa es que la alfa-sinucleína se une a VAMP2 (una sinaptobrevina ) y estabiliza los complejos SNARE ; [31] [57] [58] [59] [60] aunque estudios recientes indican que la unión de alfa-sinucleína-VAMP2 es fundamental para la atenuación del reciclaje de vesículas sinápticas mediada por alfa-sinucleína, conectando los dos puntos de vista aparentemente divergentes. [7] También puede ayudar a regular la liberación de dopamina , un tipo de neurotransmisor que es fundamental para controlar el inicio y la detención de los movimientos voluntarios e involuntarios. [5]
La alfa-sinucleína modula los procesos de reparación del ADN , incluida la reparación de roturas de doble cadena (DSB). [61] Los marcadores de respuesta al daño del ADN se localizan conjuntamente con la alfa-sinucleína para formar focos discretos en células humanas y cerebro de ratón. El agotamiento de la alfa-sinucleína en las células humanas provoca una mayor introducción de DSB de ADN después de la exposición a bleomicina y una capacidad reducida para reparar estos DSB. Además, los ratones deficientes en alfa-sinucleína muestran un nivel más alto de DSB, y este problema puede aliviarse mediante la reintroducción transgénica de alfa-sinucleína humana. La alfa-sinucleína promueve la vía de reparación de DSB denominada unión de extremos no homólogos . [61] La función de reparación del ADN de la alfa-sinucleína parece estar comprometida en las neuronas portadoras de inclusión de cuerpos de Lewy , y esto puede desencadenar la muerte celular.
Secuencia
La estructura primaria de la alfa-sinucleína generalmente se divide en tres dominios distintos:
- Residuos 1-60: una región N-terminal anfipática dominada por cuatro repeticiones de 11 residuos que incluyen la secuencia consenso KTKEGV. Esta secuencia tiene una propensión a la hélice alfa estructural similar a los dominios de unión de apolipoproteínas. [62] Es un terminal muy conservado que interactúa con las membranas lipídicas ácidas, y todas las mutaciones puntuales descubiertas del gen SNCA se encuentran dentro de este terminal. [63]
- Residuos 61-95: una región hidrofóbica central que incluye la región del componente β no amiloide (NAC), involucrada en la agregación de proteínas. [9] Este dominio es exclusivo de la alfa-sinucleína entre la familia de las sinucleínas. [64]
- Residuos 96-140: una región muy ácida y rica en prolina que no tiene una propensión estructural distinta. Este dominio juega un papel importante en la función, solubilidad e interacción de la alfa-sinucleína con otras proteínas . [65] [31]
Actividad autoproteolítica
El uso de alta resolución de la espectrometría de masas-movilidad de iones (IMS-MS) en HPLC-purificado alfa-sinucleína in vitro ha demostrado la alfa-sinucleína ser autoproteolítica (auto proteolítica ), generando una variedad de pequeñas de peso molecular fragmentos tras la incubación. [66] Se descubrió que la proteína de 14,46 kDa genera numerosos fragmentos más pequeños, incluidos fragmentos de 12,16 kDa ( aminoácidos 14-133) y 10,44 kDa (40-140) formados a través del truncamiento C- y N-terminal y un C-terminal de 7,27 kDa fragmento (72-140). El fragmento de 7,27 kDa, que contiene la mayor parte de la región NAC, se agregó considerablemente más rápido que la alfa-sinucleína de longitud completa. Es posible que estos productos autoproteolíticos desempeñen un papel como intermediarios o cofactores en la agregación de alfa-sinucleína in vivo .
Significación clínica
Clásicamente considerada una proteína soluble no estructurada , la α-sinucleína no mutada forma un tetrámero plegado de manera estable que resiste la agregación . [67] Esta observación, aunque reproducida y ampliada por varios laboratorios, [68] [69] [70] sigue siendo un tema de debate en el campo debido a informes contradictorios. [71] [72] [73] No obstante, la alfa-sinucleína se agrega para formar fibrillas insolubles en condiciones patológicas caracterizadas por cuerpos de Lewy , como la enfermedad de Parkinson , demencia con cuerpos de Lewy y atrofia multisistémica . [74] [75] Estos trastornos se conocen como sinucleinopatías . Los modelos in vitro de sinucleinopatías revelaron que la agregación de alfa-sinucleína puede conducir a diversos trastornos celulares que incluyen deterioro de los microtúbulos, disfunciones sinápticas y mitocondriales, estrés oxidativo, así como desregulación de la señalización del calcio, vías proteasómicas y lisosómicas. [76] La alfa-sinucleína es el componente estructural principal de las fibrillas de cuerpos de Lewy. Ocasionalmente, los cuerpos de Lewy contienen proteína tau ; [77] sin embargo, la alfa-sinucleína y la tau constituyen dos subconjuntos distintivos de filamentos en los mismos cuerpos de inclusión. [78] La patología de la alfa-sinucleína también se encuentra en casos esporádicos y familiares de enfermedad de Alzheimer. [79]
El mecanismo de agregación de la alfa-sinucleína es incierto. Existe evidencia de un intermedio estructurado rico en estructura beta que puede ser el precursor de la agregación y, en última instancia, los cuerpos de Lewy. [80] Un estudio de una sola molécula en 2008 sugiere que la alfa-sinucleína existe como una mezcla de confórmeros no estructurados, de hélice alfa y ricos en láminas beta en equilibrio. Las mutaciones o las condiciones de tampón que se sabe que mejoran la agregación aumentan fuertemente la población del confórmero beta, lo que sugiere que esto podría ser una conformación relacionada con la agregación patógena. [81] Una teoría es que la mayoría de los agregados de alfa-sinucleína se encuentran en la presinapsis como depósitos más pequeños que causan disfunción sináptica. [82] Entre las estrategias para tratar las sinucleinopatías se encuentran compuestos que inhiben la agregación de alfa-sinucleína. Se ha demostrado que el cuminaldehído de molécula pequeña inhibe la fibrilación de la alfa-sinucleína. [83] El virus de Epstein-Barr se ha relacionado con estos trastornos. [84]
En casos raros de formas familiares de la enfermedad de Parkinson , existe una mutación en el gen que codifica la alfa-sinucleína. Hasta ahora se han identificado cinco mutaciones puntuales : A53T , [85] A30P, [86] E46K, [87] H50Q, [88] y G51D. [89] Se ha informado que algunas mutaciones influyen en los pasos de iniciación y amplificación del proceso de agregación. [90] [91] La duplicación y triplicación genómica del gen parece ser una causa poco común de la enfermedad de Parkinson en otros linajes, aunque más común que las mutaciones puntuales. [92] [93] Por lo tanto, ciertas mutaciones de la alfa-sinucleína pueden hacer que forme fibrillas de tipo amiloide que contribuyen a la enfermedad de Parkinson. La sobreexpresión de alfa-sinucleína humana de tipo salvaje o mutante A53T en primates impulsa la deposición de alfa-sinucleína en el mesencéfalo ventral, la degeneración del sistema dopaminérgico y el deterioro del rendimiento motor. [94]
Ciertas secciones de la proteína alfa-sinucleína pueden desempeñar un papel en las tauopatías . [95] [96] [97]
Una forma priónica de la proteína alfa-sinucleína puede ser un agente causal de la atrofia multisistémica de la enfermedad . [98] [99] [100]
Se han descrito conjuntos amiloides "similares a priones" autorreplicantes de alfa-sinucleína que son invisibles para el tinte amiloide Thioflavin T y que pueden extenderse de forma aguda en neuronas in vitro e in vivo. [102]
Los anticuerpos contra la alfa-sinucleína han reemplazado a los anticuerpos contra la ubiquitina como estándar de oro para la inmunotinción de los cuerpos de Lewy. [103] El panel central de la figura de la derecha muestra la vía principal para la agregación de proteínas. La α-sinucleína monomérica se despliega de forma nativa en solución, pero también puede unirse a las membranas en una forma α-helicoidal. Parece probable que estas dos especies existan en equilibrio dentro de la célula, aunque esto no está probado. A partir del trabajo in vitro, está claro que el monómero desplegado puede agregarse primero en pequeñas especies oligoméricas que pueden estabilizarse mediante interacciones en forma de lámina β y luego en fibrillas insolubles de mayor peso molecular. En un contexto celular, existe alguna evidencia de que la presencia de lípidos puede promover la formación de oligómeros: la α-sinucleína también puede formar estructuras anulares en forma de poro que interactúan con las membranas. El depósito de α-sinucleína en estructuras patológicas como los cuerpos de Lewy es probablemente un evento tardío que ocurre en algunas neuronas. En el lado izquierdo se encuentran algunos de los modificadores conocidos de este proceso. La actividad eléctrica en las neuronas cambia la asociación de la α-sinucleína con las vesículas y también puede estimular la quinasa tipo polo 2 (PLK2), que se ha demostrado que fosforila la α-sinucleína en Ser129. También se ha propuesto la participación de otras quinasas. Además de la fosforilación, el truncamiento a través de proteasas como las calpaínas y la nitración, probablemente a través del óxido nítrico (NO) u otras especies de nitrógeno reactivo que están presentes durante la inflamación, modifican la sinucleína de tal manera que tiene una mayor tendencia a agregarse. La adición de ubiquitina (que se muestra como una mancha negra) a los cuerpos de Lewy es probablemente un proceso secundario a la deposición. A la derecha se encuentran algunos de los objetivos celulares propuestos para la toxicidad mediada por α-sinucleína, que incluyen (de arriba a abajo) el transporte ER-golgi, vesículas sinápticas, mitocondrias y lisosomas y otra maquinaria proteolítica. En cada uno de estos casos, se propone que la α-sinucleína tiene efectos perjudiciales, que se enumeran debajo de cada flecha, aunque en este momento no está claro si alguno de estos es necesario o suficiente para la toxicidad en las neuronas.
Interacciones proteína-proteína
Se ha demostrado que la alfa-sinucleína interactúa con
- Transportador de dopamina , [104] [105]
- Parkin (ligasa) , [106] [107]
- Fosfolipasa D1 , [108]
- SNCAIP , [109] [110] [111] [112]
- Proteína tau . [113] [114] [115]
- Beta amiloide [116]
Ver también
- Sinucleína
- Contursi Terme : el pueblo de Italia donde una mutación en el gen de la α-sinucleína dio lugar a antecedentes familiares de la enfermedad de Parkinson.
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000145335 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025889 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c d e "Referencia de inicio de genética: SNCA" . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 12 de noviembre de 2013 . Consultado el 14 de noviembre de 2013 .
- ^ Chandra S, Chen X, Rizo J, Jahn R, Südhof TC (abril de 2003). "Una alfa-hélice rota en alfa-sinucleína plegada". La Revista de Química Biológica . 278 (17): 15313–8. doi : 10.1074 / jbc.M213128200 . PMID 12586824 . S2CID 27116894 .
- ^ a b c Sun J, Wang L, Bao H, Premi S, Das U, Chapman ER, Roy S (junio de 2019). "Cooperación funcional de α-sinucleína y VAMP2 en el reciclaje de vesículas sinápticas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (23): 11113–11115. doi : 10.1073 / pnas.1903049116 . PMC 6561242 . PMID 31110017 .
- ^ Atias M, Tevet Y, Sun J, Stavsky A, Tal S, Kahn J, et al. (Junio de 2019). "Las sinapsinas regulan las funciones de la α-sinucleína" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (23): 11116–11118. doi : 10.1073 / pnas.1903054116 . PMC 6561288 . PMID 31110014 .
- ^ a b c Uéda K, Fukushima H, Masliah E, Xia Y, Iwai A, Yoshimoto M, et al. (Diciembre de 1993). "Clonación molecular de ADNc que codifica un componente no reconocido de amiloide en la enfermedad de Alzheimer" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (23): 11282–6. Código bibliográfico : 1993PNAS ... 9011282U . doi : 10.1073 / pnas.90.23.11282 . PMC 47966 . PMID 8248242 .
- ^ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M, et al. (Octubre de 2001). "Caracterización del gen de la alfa-sinucleína humana: estructura genómica, sitio de inicio de la transcripción, región promotora y polimorfismos" . Revista de la enfermedad de Alzheimer . 3 (5): 485–494. doi : 10.3233 / JAD-2001-3508 . PMID 12214035 . Archivado desde el original el 14 de mayo de 2016 . Consultado el 19 de febrero de 2009 .
- ^ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M, Hsu L, Conrad C, Sundsmo M, Yoshimoto M, Thal L, Katzman R, Masliah E (2002). "Caracterización del gen de alfa-sinucleína humana: estructura genómica, sitio de inicio de la transcripción, región promotora y polimorfismos: Erratum p489 Fig 3" . J. Alzheimer Dis . 4 (4): 337. Archivado desde el original el 14 de mayo de 2016 . Consultado el 19 de febrero de 2009 .
- ^ Jakes, Ross; Spillantini, Maria Grazia; Goedert, Michel (1994). "Identificación de dos sinucleínas distintas del cerebro humano". Cartas FEBS . 345 (1): 27–32. doi : 10.1016 / 0014-5793 (94) 00395-5 . PMID 8194594 . S2CID 36840279 .
- ^ Iwai A, Masliah E, Yoshimoto M, Ge N, Flanagan L, de Silva HA, et al. (Febrero de 1995). "La proteína precursora del componente beta no A del amiloide de la enfermedad de Alzheimer es una proteína presináptica del sistema nervioso central". Neurona . 14 (2): 467–75. doi : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90302-X . PMID 7857654 . S2CID 17941420 .
- ^ Filippini A, Gennarelli M, Russo I (marzo de 2019). "α-sinucleína y glía en la enfermedad de Parkinson: ¿un dueto beneficioso o perjudicial para el sistema endo-lisosómico?". Neurobiología celular y molecular . 39 (2): 161-168. doi : 10.1007 / s10571-019-00649-9 . PMID 30637614 .
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, et al. (Diciembre de 2008). "Nuevos objetivos MITF identificados mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos". Investigación de células pigmentarias y melanoma . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .
- ^ Yu S, Li X, Liu G, Han J, Zhang C, Li Y, et al. (Marzo de 2007). "Amplia localización nuclear de alfa-sinucleína en neuronas cerebrales de rata normal revelada por un nuevo anticuerpo monoclonal". Neurociencia . 145 (2): 539–55. doi : 10.1016 / j . neurociencia.2006.12.028 . PMID 17275196 . S2CID 37294944 .
- ^ McLean PJ, Kawamata H, Ribich S, Hyman BT (marzo de 2000). "Asociación de membrana y conformación de proteínas de alfa-sinucleína en neuronas intactas. Efecto de mutaciones vinculadas a la enfermedad de Parkinson". La Revista de Química Biológica . 275 (12): 8812–6. doi : 10.1074 / jbc.275.12.8812 . PMID 10722726 .
- ^ Lee HJ, Choi C, Lee SJ (enero de 2002). "La alfa-sinucleína unida a membrana tiene una alta propensión a la agregación y la capacidad de sembrar la agregación de la forma citosólica". La Revista de Química Biológica . 277 (1): 671–8. doi : 10.1074 / jbc.M107045200 . PMID 11679584 . S2CID 10438997 .
- ^ Zhang L, Zhang C, Zhu Y, Cai Q, Chan P, Uéda K, et al. (Diciembre de 2008). "Análisis semicuantitativo de alfa-sinucleína en grupos subcelulares de neuronas de cerebro de rata: un estudio microscópico electrónico inmunogold utilizando un anticuerpo monoclonal específico C-terminal". Investigación del cerebro . 1244 : 40–52. doi : 10.1016 / j.brainres.2008.08.067 . PMID 18817762 . S2CID 1737088 .
- ^ a b Liu G, Zhang C, Yin J, Li X, Cheng F, Li Y, et al. (Mayo de 2009). "La alfa-sinucleína se expresa diferencialmente en las mitocondrias de diferentes regiones del cerebro de rata y regula a la baja de forma dependiente de la dosis la actividad del complejo I". Cartas de neurociencia . 454 (3): 187–92. doi : 10.1016 / j.neulet.2009.02.056 . PMID 19429081 . S2CID 45120745 .
- ^ a b Beyer K (septiembre de 2006). "Estructura de alfa-sinucleína, modificación postraduccional y empalme alternativo como potenciadores de la agregación". Acta Neuropathologica . 112 (3): 237–51. doi : 10.1007 / s00401-006-0104-6 . PMID 16845533 . S2CID 1367846 .
- ^ Uéda K, Saitoh T, Mori H (diciembre de 1994). "Empalme alternativo dependiente de tejido de ARNm para NACP, el precursor del componente beta no A del amiloide de la enfermedad de Alzheimer". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 205 (2): 1366–72. doi : 10.1006 / bbrc.1994.2816 . PMID 7802671 .
- ^ van Rooijen BD, van Leijenhorst-Groener KA, Claessens MM, Subramaniam V (diciembre de 2009). "La fluorescencia del triptófano revela las características estructurales de los oligómeros de alfa-sinucleína". Revista de Biología Molecular . 394 (5): 826–33. doi : 10.1016 / j.jmb.2009.10.021 . PMID 19837084 .
- ^ Weinreb PH, Zhen W, Poon AW, Conway KA, Lansbury PT (octubre de 1996). "NACP, una proteína implicada en la enfermedad de Alzheimer y el aprendizaje, se desarrolla de forma nativa". Bioquímica . 35 (43): 13709–15. doi : 10.1021 / bi961799n . PMID 8901511 .
- ^ Neupane K, Solanki A, Sosova I, Belov M, Woodside MT (enero de 2014). "Diversas estructuras metaestables formadas por pequeños oligómeros de α-sinucleína probados por espectroscopia de fuerza" . PLOS ONE . 9 (1): e86495. Código Bibliográfico : 2014PLoSO ... 986495N . doi : 10.1371 / journal.pone.0086495 . PMC 3901707 . PMID 24475132 .
- ^ George JM, Jin H, Woods WS, Clayton DF (agosto de 1995). "Caracterización de una nueva proteína regulada durante el período crítico para el aprendizaje de canciones en el pinzón cebra". Neurona . 15 (2): 361–72. doi : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90040-3 . PMID 7646890 . S2CID 11421888 .
- ^ Alim MA, Hossain MS, Arima K, Takeda K, Izumiyama Y, Nakamura M, et al. (Enero de 2002). "Formación de fibrillas de alfa-sinucleína de semillas de tubulina". La Revista de Química Biológica . 277 (3): 2112–7. doi : 10.1074 / jbc.M102981200 . PMID 11698390 . S2CID 84374030 .
- ^ Alim MA, Ma QL, Takeda K, Aizawa T, Matsubara M, Nakamura M, et al. (Agosto de 2004). "Demostración de un papel de la alfa-sinucleína como una proteína funcional asociada a los microtúbulos". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 6 (4): 435–42, discusión 443–9. doi : 10.3233 / JAD-2004-6412 . PMID 15345814 .
- ^ Bonini NM, Giasson BI (noviembre de 2005). "Atrapando la función de la alfa-sinucleína". Celular . 123 (3): 359–61. doi : 10.1016 / j.cell.2005.10.017 . PMID 16269324 . S2CID 18772904 .
- ^ Chandra S, Gallardo G, Fernández-Chacón R, Schlüter OM, Südhof TC (noviembre de 2005). "Alfa-sinucleína coopera con CSPalpha en la prevención de la neurodegeneración". Celular . 123 (3): 383–96. doi : 10.1016 / j.cell.2005.09.028 . PMID 16269331 . S2CID 18173864 .
- ^ a b c Burré J, Sharma M, Tsetsenis T, Buchman V, Etherton MR, Südhof TC (septiembre de 2010). "Alfa-sinucleína promueve el ensamblaje del complejo SNARE in vivo e in vitro" . Ciencia . 329 (5999): 1663–7. Código Bibliográfico : 2010Sci ... 329.1663B . doi : 10.1126 / science.1195227 . PMC 3235365 . PMID 20798282 .
- ^ Cooper AA, Gitler AD, Cashikar A, Haynes CM, Hill KJ, Bhullar B, et al. (Julio de 2006). "Alfa-sinucleína bloquea el tráfico de ER-Golgi y Rab1 rescata la pérdida de neuronas en los modelos de Parkinson" . Ciencia . 313 (5785): 324–8. Código Bibliográfico : 2006Sci ... 313..324C . doi : 10.1126 / science.1129462 . PMC 1983366 . PMID 16794039 .
- ^ Kokhan VS, Afanasyeva MA, Van'kin GI (mayo de 2012). "Los ratones knockout de α-sinucleína tienen deficiencias cognitivas". Investigación del cerebro conductual . 231 (1): 226-30. doi : 10.1016 / j.bbr.2012.03.026 . PMID 22469626 . S2CID 205884600 .
- ^ Tauro M (4 de febrero de 2019). "La toxicidad de la alfa-sinucleína es causada por una disfunción mitocondrial" . Repositorio electrónico de tesis y disertaciones .
- ^ Willingham S, Outeiro TF, DeVit MJ, Lindquist SL, Muchowski PJ (diciembre de 2003). "Genes de levadura que aumentan la toxicidad de un fragmento de huntingtina mutante o alfa-sinucleína". Ciencia . 302 (5651): 1769–72. Código Bibliográfico : 2003Sci ... 302.1769W . doi : 10.1126 / science.1090389 . PMID 14657499 . S2CID 43221047 .
- ^ a b Uversky VN (octubre de 2007). "Neuropatología, bioquímica y biofísica de la agregación de alfa-sinucleína". Revista de neuroquímica . 103 (1): 17–37. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2007.04764.x . PMID 17623039 . S2CID 85334400 .
- ^ Jao CC, Hegde BG, Chen J, Haworth IS, Langen R (diciembre de 2008). "Estructura de alfa-sinucleína unida a membrana de etiquetado de espín dirigido al sitio y refinamiento computacional" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (50): 19666–71. Código Bibliográfico : 2008PNAS..10519666J . doi : 10.1073 / pnas.0807826105 . PMC 2605001 . PMID 19066219 .
- ^ Zhu M, Li J, Fink AL (octubre de 2003). "La asociación de alfa-sinucleína con membranas afecta la estructura de bicapa, la estabilidad y la formación de fibrillas". La Revista de Química Biológica . 278 (41): 40186–97. doi : 10.1074 / jbc.M305326200 . PMID 12885775 . S2CID 41555488 .
- ^ Madine J, Doig AJ, Middleton DA (mayo de 2006). "Un estudio de los efectos regionales de la alfa-sinucleína en la organización y estabilidad de las bicapas de fosfolípidos". Bioquímica . 45 (18): 5783–92. doi : 10.1021 / bi052151q . PMID 16669622 .
- ^ Varkey J, Isas JM, Mizuno N, Jensen MB, Bhatia VK, Jao CC, et al. (Octubre de 2010). "La inducción de la curvatura de la membrana y la tubulación son características comunes de las sinucleínas y apolipoproteínas" . La Revista de Química Biológica . 285 (42): 32486–93. doi : 10.1074 / jbc.M110.139576 . PMC 2952250 . PMID 20693280 .
- ^ Mizuno N, Varkey J, Kegulian NC, Hegde BG, Cheng N, Langen R, Steven AC (agosto de 2012). "Remodelación de vesículas lipídicas en micelas cilíndricas por α-sinucleína en una conformación α-helicoidal extendida" . La Revista de Química Biológica . 287 (35): 29301-11. doi : 10.1074 / jbc.M112.365817 . PMC 3436199 . PMID 22767608 .
- ^ Varkey J, Mizuno N, Hegde BG, Cheng N, Steven AC, Langen R (junio de 2013). "Los oligómeros de α-sinucleína con conformación helicoidal rota forman nanopartículas de lipoproteínas" . La Revista de Química Biológica . 288 (24): 17620–30. doi : 10.1074 / jbc.M113.476697 . PMC 3682563 . PMID 23609437 .
- ^ a b Varkey J, Langen R (julio de 2017). "Remodelación de membranas por proteínas amiloidogénicas y no amiloidogénicas estudiadas por EPR" . Revista de resonancia magnética . 280 : 127-139. Código Bib : 2017JMagR.280..127V . doi : 10.1016 / j.jmr.2017.02.014 . PMC 5461824 . PMID 28579098 .
- ^ Zhu M, Qin ZJ, Hu D, Munishkina LA, Fink AL (julio de 2006). "La alfa-sinucleína puede funcionar como antioxidante previniendo la oxidación de lípidos insaturados en vesículas". Bioquímica . 45 (26): 8135–42. doi : 10.1021 / bi052584t . PMID 16800638 .
- ^ a b Rawat A, Langen R, Varkey J (abril de 2018). "Membranas como moduladores del plegamiento incorrecto de la proteína amiloide y diana de toxicidad" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1860 (9): 1863–1875. doi : 10.1016 / j.bbamem.2018.04.011 . PMC 6203680 . PMID 29702073 .
- ^ Flagmeier P, De S, Wirthensohn DC, Lee SF, Vincke C, Muyldermans S, et al. (Junio de 2017). "2+ Influjo en vesículas lipídicas inducidas por agregados de proteínas" . Angewandte Chemie . 56 (27): 7750–7754. doi : 10.1002 / anie.201700966 . PMC 5615231 . PMID 28474754 .
- ^ Sharon R, Bar-Joseph I, Frosch MP, Walsh DM, Hamilton JA, Selkoe DJ (febrero de 2003). "La formación de oligómeros altamente solubles de alfa-sinucleína está regulada por ácidos grasos y potenciada en la enfermedad de Parkinson". Neurona . 37 (4): 583–95. doi : 10.1016 / s0896-6273 (03) 00024-2 . PMID 12597857 . S2CID 1604719 .
- ^ Amer DA, Irvine GB, El-Agnaf OM (agosto de 2006). "Inhibidores de la oligomerización y toxicidad de alfa-sinucleína: una estrategia terapéutica futura para la enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados". Investigación experimental del cerebro . 173 (2): 223–33. doi : 10.1007 / s00221-006-0539-y . PMID 16733698 . S2CID 24760126 .
- ^ Ruipérez V, Darios F, Davletov B (octubre de 2010). "Alfa-sinucleína, lípidos y enfermedad de Parkinson". Progreso en la investigación de lípidos . 49 (4): 420–8. doi : 10.1016 / j.plipres.2010.05.004 . PMID 20580911 .
- ^ Angelova PR, Horrocks MH, Klenerman D, Gandhi S, Abramov AY, Shchepinov MS (mayo de 2015). "La peroxidación de lípidos es esencial para la muerte celular inducida por α-sinucleína" . Revista de neuroquímica . 133 (4): 582–9. doi : 10.1111 / jnc.13024 . PMC 4471127 . PMID 25580849 .
- ^ Larsen KE, Schmitz Y, Troyer MD, Mosharov E, Dietrich P, Quazi AZ, et al. (Noviembre de 2006). "La sobreexpresión de alfa-sinucleína en células PC12 y cromafines altera la liberación de catecolaminas al interferir con un paso tardío en la exocitosis" . La Revista de Neurociencia . 26 (46): 11915–22. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3821-06.2006 . PMC 6674868 . PMID 17108165 .
- ^ Nemani VM, Lu W, Berge V, Nakamura K, Onoa B, Lee MK, et al. (Enero de 2010). "El aumento de la expresión de alfa-sinucleína reduce la liberación de neurotransmisores al inhibir el reagrupamiento de vesículas sinápticas después de la endocitosis" . Neurona . 65 (1): 66–79. doi : 10.1016 / j.neuron.2009.12.023 . PMC 3119527 . PMID 20152114 .
- ^ Scott DA, Tabarean I, Tang Y, Cartier A, Masliah E, Roy S (junio de 2010). "Una cascada patológica que conduce a la disfunción sináptica en la neurodegeneración inducida por alfa-sinucleína" . La Revista de Neurociencia . 30 (24): 8083–95. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1091-10.2010 . PMC 2901533 . PMID 20554859 .
- ^ Scott D, Roy S (julio de 2012). "La α-sinucleína inhibe la movilidad de las vesículas intersinápticas y mantiene la homeostasis de la piscina de reciclaje" . La Revista de Neurociencia . 32 (30): 10129–35. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0535-12.2012 . PMC 3426499 . PMID 22836248 .
- ^ Vargas KJ, Makani S, Davis T, Westphal CH, Castillo PE, Chandra SS (julio de 2014). "Las sinucleínas regulan la cinética de la endocitosis de vesículas sinápticas" . La Revista de Neurociencia . 34 (28): 9364–76. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.4787-13.2014 . PMC 4087213 . PMID 25009269 .
- ^ Wang L, Das U, Scott DA, Tang Y, McLean PJ, Roy S (octubre de 2014). "Los multímeros de α-sinucleína agrupan vesículas sinápticas y atenúan el reciclaje" . Biología actual . 24 (19): 2319-26. doi : 10.1016 / j.cub.2014.08.027 . PMC 4190006 . PMID 25264250 .
- ^ Burré J, Sharma M, Südhof TC (marzo de 2018). "Biología celular y fisiopatología de la α-sinucleína" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en Medicina . 8 (3): a024091. doi : 10.1101 / cshperspect.a024091 . PMC 5519445 . PMID 28108534 .
- ^ Burré J, Sharma M, Südhof TC (octubre de 2012). "La mutagénesis sistemática de α-sinucleína revela distintos requisitos de secuencia para actividades fisiológicas y patológicas" . La Revista de Neurociencia . 32 (43): 15227–42. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3545-12.2012 . PMC 3506191 . PMID 23100443 .
- ^ Burré J, Sharma M, Südhof TC (octubre de 2014). "La α-sinucleína se ensambla en multímeros de orden superior al unirse a la membrana para promover la formación del complejo SNARE" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (40): E4274-83. Código bibliográfico : 2014PNAS..111E4274B . doi : 10.1073 / pnas.1416598111 . PMC 4210039 . PMID 25246573 .
- ^ Diao J, Burré J, Vivona S, Cipriano DJ, Sharma M, Kyoung M, et al. (Abril 2013). "La α-sinucleína nativa induce la agrupación de imitadores de vesículas sinápticas mediante la unión a fosfolípidos y sinaptobrevina-2 / VAMP2" . eLife . 2 : e00592. doi : 10.7554 / eLife.00592 . PMC 3639508 . PMID 23638301 .
- ^ a b Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW, Weston LJ, Owen N, Weissman TA, Luna E, Raber J, Luk KC, McCullough AK, Woltjer RL, Unni VK (julio de 2019). "La alfa-sinucleína es una proteína de unión al ADN que modula la reparación del ADN con implicaciones para los trastornos con cuerpos de Lewy" . Sci Rep . 9 (1): 10919. Bibcode : 2019NatSR ... 910919S . doi : 10.1038 / s41598-019-47227-z . PMC 6662836 . PMID 31358782 .
- ^ Clayton DF, George JM (1998). "Las sinucleínas: una familia de proteínas implicadas en la función sináptica, la plasticidad, la neurodegeneración y la enfermedad". Tendencias en neurociencias . 21 (6): 249-254. doi : 10.1016 / S0166-2236 (97) 01213-7 . PMID 9641537 . S2CID 20654921 .
- ^ Bussell R, Eliezer D (junio de 2003). "Un papel estructural y funcional para las repeticiones de 11 meros en alfa-sinucleína y otras proteínas de unión a lípidos intercambiables". Revista de Biología Molecular . 329 (4): 763–78. doi : 10.1016 / S0022-2836 (03) 00520-5 . PMID 12787676 .
- ^ Uchihara T, Giasson BI (enero de 2016). "Propagación de la patología de la alfa-sinucleína: hipótesis, descubrimientos y cuestiones aún sin resolver de estudios experimentales y del cerebro humano" . Acta Neuropathologica . 131 (1): 49–73. doi : 10.1007 / s00401-015-1485-1 . PMC 4698305 . PMID 26446103 .
- ^ Sorrentino ZA, Xia Y, Gorion KM, Hass E, Giasson BI (abril de 2020). "Los truncamientos carboxi-terminales de la α-sinucleína de ratón alteran la agregación y la siembra de priones" . Cartas FEBS . 594 (8): 1271-1283. doi : 10.1002 / 1873-3468.13728 . PMC 7188589 . PMID 31912891 .
- ^ Vlad C, Lindner K, Karreman C, Schildknecht S, Leist M, Tomczyk N, et al. (Diciembre de 2011). "Los fragmentos autoproteolíticos son intermedios en la oligomerización / agregación de la proteína alfa-sinucleína de la enfermedad de Parkinson, tal como se revela mediante espectrometría de masas por movilidad iónica" . ChemBioChem . 12 (18): 2740–4. doi : 10.1002 / cbic.201100569 . PMC 3461308 . PMID 22162214 .
- ^ Bartels T, Choi JG, Selkoe DJ (agosto de 2011). "La α-sinucleína se produce fisiológicamente como un tetrámero plegado helicoidalmente que resiste la agregación" . Naturaleza . 477 (7362): 107–10. Código Bibliográfico : 2011Natur.477..107B . doi : 10.1038 / nature10324 . PMC 3166366 . PMID 21841800 .
- ^ Dettmer U, Newman AJ, Luth ES, Bartels T, Selkoe D (marzo de 2013). "La reticulación in vivo revela principalmente formas oligoméricas de α-sinucleína y β-sinucleína en neuronas y células no neurales" . La Revista de Química Biológica . 288 (9): 6371–85. doi : 10.1074 / jbc.M112.403311 . PMC 3585072 . PMID 23319586 .
- ^ Westphal CH, Chandra SS (enero de 2013). "Las sinucleínas monoméricas generan la curvatura de la membrana" . La Revista de Química Biológica . 288 (3): 1829–40. doi : 10.1074 / jbc.M112.418871 . PMC 3548493 . PMID 23184946 .
- ^ Trexler AJ, Rhoades E (mayo de 2012). "La acetilación N-terminal es fundamental para formar oligómero α-helicoidal de α-sinucleína" . Ciencia de las proteínas . 21 (5): 601–5. doi : 10.1002 / pro.2056 . PMC 3403458 . PMID 22407793 .
- ^ Fauvet B, Mbefo MK, Fares MB, Desobry C, Michael S, Ardah MT, et al. (Mayo de 2012). "La α-sinucleína en el sistema nervioso central y de eritrocitos, células de mamíferos y Escherichia coli existe predominantemente como monómero desordenado" . La Revista de Química Biológica . 287 (19): 15345–64. doi : 10.1074 / jbc.M111.318949 . PMC 3346117 . PMID 22315227 .
- ^ Burré J, Vivona S, Diao J, Sharma M, Brunger AT, Südhof TC (junio de 2013). "Propiedades de la α-sinucleína del cerebro nativo" . Naturaleza . 498 (7453): E4–6, discusión E6–7. Código Bib : 2013Natur.498E ... 4B . doi : 10.1038 / nature12125 . PMC 4255827 . PMID 23765500 .
- ^ Theillet FX, Binolfi A, Bekei B, Martorana A, Rose HM, Stuiver M, et al. (Febrero de 2016). "El trastorno estructural de la α-sinucleína monomérica persiste en células de mamíferos" . Naturaleza . 530 (7588): 45–50. Código Bib : 2016Natur.530 ... 45T . doi : 10.1038 / nature16531 . hdl : 11336/53199 . PMID 26808899 . S2CID 4461465 .
- ^ Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Goedert M (agosto de 1997). "Alfa-sinucleína en cuerpos de Lewy". Naturaleza . 388 (6645): 839–40. Código Bibliográfico : 1997Natur.388..839G . doi : 10.1038 / 42166 . PMID 9278044 . S2CID 4419837 .
- ^ Mezey E, Dehejia A, Harta G, Papp MI, Polymeropoulos MH, Brownstein MJ (julio de 1998). "Alfa sinucleína en los trastornos neurodegenerativos: ¿asesino o cómplice?" . Medicina de la naturaleza . 4 (7): 755–7. doi : 10.1038 / nm0798-755 . PMID 9662355 . S2CID 46196799 .
- ^ Marvian AT, Koss DJ, Aliakbari F, Morshedi D, Outeiro TF (septiembre de 2019). "Modelos in vitro de sinucleinopatías: informando sobre mecanismos moleculares y estrategias protectoras". Revista de neuroquímica . 150 (5): 535–565. doi : 10.1111 / jnc.14707 . PMID 31004503 .
- ^ Arima K, Hirai S, Sunohara N, Aoto K, Izumiyama Y, Uéda K, et al. (Octubre de 1999). "Co-localización celular de tau- y NACP / alfa-sinucleína-epítopos fosforilados en cuerpos de lewy en la enfermedad de Parkinson esporádica y en la demencia con cuerpos de Lewy". Investigación del cerebro . 843 (1–2): 53–61. doi : 10.1016 / S0006-8993 (99) 01848-X . PMID 10528110 . S2CID 11144367 .
- ^ Arima K, Mizutani T, Alim MA, Tonozuka-Uehara H, Izumiyama Y, Hirai S, Uéda K (agosto de 2000). "NACP / alfa-sinucleína y tau constituyen dos subconjuntos distintivos de filamentos en las mismas inclusiones neuronales en el cerebro de una familia de parkinsonismo y demencia con cuerpos de Lewy: estudios de microscopía electrónica y fluorescencia de doble inmunomarcaje". Acta Neuropathologica . 100 (2): 115–21. doi : 10.1007 / s004010050002 . PMID 10963357 . S2CID 22950302 .
- ^ Yokota O, Terada S, Ishizu H, Ujike H, Ishihara T, Nakashima H, et al. (Diciembre de 2002). "Patología NACP / alfa-sinucleína, NAC y beta-amiloide de la enfermedad de Alzheimer familiar con la mutación E184D presenilina-1: un estudio clínico-patológico de dos casos de autopsia". Acta Neuropathologica . 104 (6): 637–48. doi : 10.1007 / s00401-002-0596-7 . PMID 12410385 . S2CID 42542929 .
- ^ Kim HY, Heise H, Fernandez CO, Baldus M, Zweckstetter M (septiembre de 2007). "Correlación de la estructura beta de la fibrilla amiloide con el estado desplegado de alfa-sinucleína". ChemBioChem . 8 (14): 1671–4. doi : 10.1002 / cbic.200700366 . PMID 17722123 . S2CID 41870508 .
- ^ Sandal M, Valle F, Tessari I, Mammi S, Bergantino E, Musiani F, et al. (Enero de 2008). "Equilibrios conformacionales en alfa-sinucleína monomérica a nivel de molécula única" . PLOS Biología . 6 (1): e6. doi : 10.1371 / journal.pbio.0060006 . PMC 2174973 . PMID 18198943 .
- ^ Schulz-Schaeffer WJ (agosto de 2010). "La patología sináptica de la agregación de alfa-sinucleína en la demencia con cuerpos de Lewy, enfermedad de Parkinson y demencia de la enfermedad de Parkinson" . Acta Neuropathologica . 120 (2): 131–43. doi : 10.1007 / s00401-010-0711-0 . PMC 2892607 . PMID 20563819 .
- ^ Morshedi D, Aliakbari F (primavera de 2012). "Los efectos inhibidores del cuminaldehído sobre la fibrilación amiloide y la citotoxicidad de la alfa-sinucleína". Modares Revista de Ciencias Médicas: Pathobiology . 15 (1): 45–60.
- ^ Woulfe J, Hoogendoorn H, Tarnopolsky M, Muñoz DG (noviembre de 2000). "Los anticuerpos monoclonales contra el virus de Epstein-Barr reaccionan de forma cruzada con la alfa-sinucleína en el cerebro humano". Neurología . 55 (9): 1398–401. doi : 10.1212 / WNL.55.9.1398 . PMID 11087792 . S2CID 84387269 .
- ^ Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, Ide SE, Dehejia A, Dutra A, et al. (Junio de 1997). "Mutación en el gen de la alfa-sinucleína identificada en familias con enfermedad de Parkinson" . Ciencia . 276 (5321): 2045–7. doi : 10.1126 / science.276.5321.2045 . PMID 9197268 .
- ^ Krüger R, Kuhn W, Müller T, Woitalla D, Graeber M, Kösel S, et al. (Febrero de 1998). "Mutación Ala30Pro en el gen que codifica la alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson". Genética de la naturaleza . 18 (2): 106–8. doi : 10.1038 / ng0298-106 . PMID 9462735 . S2CID 40777043 .
- ^ Zarranz JJ, Alegre J, Gómez-Esteban JC, Lezcano E, Ros R, Ampuero I, et al. (Febrero de 2004). "La nueva mutación, E46K, de alfa-sinucleína causa demencia con cuerpos de Parkinson y Lewy". Annals of Neurology . 55 (2): 164–73. doi : 10.1002 / ana.10795 . PMID 14755719 . S2CID 55263 .
- ^ Appel-Cresswell S, Vilarino-Guell C, Encarnación M, Sherman H, Yu I, Shah B, et al. (Junio del 2013). "Alfa-sinucleína p.H50Q, una nueva mutación patógena para la enfermedad de Parkinson". Trastornos del movimiento . 28 (6): 811–3. doi : 10.1002 / mds.25421 . PMID 23457019 . S2CID 13508258 .
- ^ Lesage S, Anheim M, Letournel F, Bousset L, Honoré A, Rozas N, et al. (Abril 2013). "La mutación de la α-sinucleína G51D provoca un nuevo síndrome parkinsoniano-piramidal". Annals of Neurology . 73 (4): 459–71. doi : 10.1002 / ana.23894 . PMID 23526723 . S2CID 43305127 .
- ^ Giasson BI, Uryu K, Trojanowski JQ, Lee VM (marzo de 1999). "Las alfa-sinucleínas humanas mutantes y de tipo salvaje se ensamblan en filamentos alargados con distintas morfologías in vitro". La Revista de Química Biológica . 274 (12): 7619–22. doi : 10.1074 / jbc.274.12.7619 . PMID 10075647 .
- ^ Flagmeier P, Meisl G, Vendruscolo M, Knowles TP, Dobson CM, Buell AK, Galvagnion C (septiembre de 2016). "Las mutaciones asociadas con la enfermedad de Parkinson familiar alteran los pasos de iniciación y amplificación de la agregación de α-sinucleína" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (37): 10328–33. doi : 10.1073 / pnas.1604645113 . PMC 5027465 . PMID 27573854 .
- ^ Singleton AB, Farrer M, Johnson J, Singleton A, Hague S, Kachergus J, et al. (Octubre de 2003). "La triplicación del locus de alfa-sinucleína provoca la enfermedad de Parkinson" . Ciencia . 302 (5646): 841. doi : 10.1126 / science.1090278 . PMID 14593171 . S2CID 85938327 .
- ^ Chartier-Harlin MC, Kachergus J, Roumier C, Mouroux V, Douay X, Lincoln S, Levecque C, Larvor L, Andrieux J, Hulihan M, Waucquier N, Defebvre L, Amouyel P, Farrer M, Destée A (2004). "Duplicación del locus alfa-sinucleína como causa de la enfermedad de Parkinson familiar". Lancet . 364 (9440): 1167–9. doi : 10.1016 / S0140-6736 (04) 17103-1 . PMID 15451224 . S2CID 54419671 .
- ^ Eslamboli A, Romero-Ramos M, Burger C, Bjorklund T, Muzyczka N, Mandel RJ, et al. (Marzo de 2007). "Consecuencias a largo plazo de la sobreexpresión de alfa-sinucleína humana en el mesencéfalo ventral de primates". Cerebro . 130 (Pt 3): 799–815. doi : 10.1093 / cerebro / awl382 . PMID 17303591 .
- ^ Giasson BI, Forman MS, Higuchi M, Golbe LI, Graves CL, Kotzbauer PT, et al. (Abril de 2003). "Iniciación y fibrilización sinérgica de tau y alfa-sinucleína". Ciencia . 300 (5619): 636–40. doi : 10.1126 / science.1082324 . PMID 12714745 .
- ^ Takeda A, Hashimoto M, Mallory M, Sundsumo M, Hansen L, Masliah E (marzo de 2000). "Inmunorreactividad de alfa-sinucleína C-terminal en estructuras distintas de los cuerpos de Lewy en trastornos neurodegenerativos". Acta Neuropathologica . 99 (3): 296-304. doi : 10.1007 / PL00007441 . PMID 10663973 . S2CID 27393027 .
- ^ Williams T, Sorrentino Z, Weinrich M, Giasson BI, Chakrabarty P (1 de julio de 2020). "Propiedades de siembra cruzada diferencial de tau y α-sinucleína en modelos de ratón de tauopatía y sinucleinopatía" . Comunicaciones cerebrales . 2 (2): fcaa090. doi : 10.1093 / braincomms / fcaa090 . PMC 7567170 . PMID 33094280 .
- ^ Prusiner SB, Woerman AL, Mordes DA, Watts JC, Rampersaud R, Berry DB, et al. (Septiembre de 2015). "Evidencia de priones de α-sinucleína que causan atrofia de múltiples sistemas en humanos con parkinsonismo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (38): E5308-17. Código bibliográfico : 2015PNAS..112E5308P . doi : 10.1073 / pnas.1514475112 . PMC 4586853 . PMID 26324905 .
- ^ Weiler N (31 de agosto de 2015). "Nuevo tipo de prión puede causar, transmitir neurodegeneración" .
- ^ Rettner R (31 de agosto de 2015). "Otra enfermedad cerebral fatal puede provenir de la propagación de proteínas 'prión'" . Ciencia cableada .
- ^ Cookson MR (febrero de 2009). "Alfa-sinucleína y muerte de células neuronales" . Neurodegeneración molecular . 4 (1): 9. doi : 10.1186 / 1750-1326-4-9 . PMC 2646729 . PMID 19193223 .
- ^ De Giorgi F, Laferrière F, Zinghirino F, Faggiani E, Lends A, Bertoni M, et al. (Octubre de 2020). "Los nuevos polimorfos de α-sinucleína autorreplicantes que escapan a la monitorización de ThT pueden emerger espontáneamente y extenderse de forma aguda en las neuronas". Avances científicos . 6 (40): eabc4364. doi : 10.1126 / sciadv.abc4364 . PMID 33008896 .
- ^ Fujiwara H, Hasegawa M, Dohmae N, Kawashima A, Masliah E, Goldberg MS, et al. (Febrero de 2002). "La alfa-sinucleína se fosforila en las lesiones de sinucleinopatía". Biología celular de la naturaleza . 4 (2): 160–4. doi : 10.1038 / ncb748 . PMID 11813001 . S2CID 40155547 .
- ^ Wersinger C, Sidhu A (abril de 2003). "Atenuación de la actividad transportadora de dopamina por alfa-sinucleína". Cartas de neurociencia . 340 (3): 189–92. doi : 10.1016 / S0304-3940 (03) 00097-1 . PMID 12672538 . S2CID 54381509 .
- ^ Lee FJ, Liu F, Pristupa ZB, Niznik HB (abril de 2001). "La unión directa y el acoplamiento funcional de alfa-sinucleína a los transportadores de dopamina aceleran la apoptosis inducida por dopamina". Revista FASEB . 15 (6): 916–26. doi : 10.1096 / fj.00-0334com . PMID 11292651 .
- ^ Choi P, Golts N, Snyder H, Chong M, Petrucelli L, Hardy J, et al. (Septiembre de 2001). "Co-asociación de parkina y alfa-sinucleína". NeuroReport . 12 (13): 2839–43. doi : 10.1097 / 00001756-200109170-00017 . PMID 11588587 . S2CID 83941655 .
- ^ Kawahara K, Hashimoto M, Bar-On P, Ho GJ, Crews L, Mizuno H, et al. (Marzo de 2008). "Los agregados de alfa-sinucleína interfieren con la solubilidad y distribución de Parkin: papel en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson". La Revista de Química Biológica . 283 (11): 6979–87. doi : 10.1074 / jbc.M710418200 . PMID 18195004 .
- ^ Ahn BH, Rhim H, Kim SY, Sung YM, Lee MY, Choi JY, et al. (Abril de 2002). "La alfa-sinucleína interactúa con las isoenzimas de la fosfolipasa D e inhibe la activación de la fosfolipasa D inducida por pervanadato en las células 293 del riñón embrionario humano" (PDF) . La Revista de Química Biológica . 277 (14): 12334–42. doi : 10.1074 / jbc.M110414200 . PMID 11821392 . S2CID 85695661 .
- ^ Neystat M, Rzhetskaya M, Kholodilov N, Burke RE (junio de 2002). "Análisis de las interacciones sinfilina-1 y sinucleína por ensayo líquido de levadura de dos híbridos beta-galactosidasa". Cartas de neurociencia . 325 (2): 119–23. doi : 10.1016 / S0304-3940 (02) 00253-7 . PMID 12044636 . S2CID 11517781 .
- ^ Reed JC, Meister L, Tanaka S, Cuddy M, Yum S, Geyer C, Pleasure D (diciembre de 1991). "Expresión diferencial del protooncogén bcl2 en neuroblastoma y otras líneas de células tumorales humanas de origen neural". Investigación del cáncer . 51 (24): 6529–38. PMID 1742726 .
- ^ Kawamata H, McLean PJ, Sharma N, Hyman BT (mayo de 2001). "Interacción de alfa-sinucleína y sinfilina-1: efecto de mutaciones asociadas a la enfermedad de Parkinson". Revista de neuroquímica . 77 (3): 929–34. doi : 10.1046 / j.1471-4159.2001.00301.x . PMID 11331421 . S2CID 83885937 .
- ^ Engelender S, Kaminsky Z, Guo X, Sharp AH, Amaravi RK, Kleiderlein JJ, et al. (Mayo de 1999). "Synphilin-1 se asocia con alfa-sinucleína y promueve la formación de inclusiones citosólicas". Genética de la naturaleza . 22 (1): 110–4. doi : 10.1038 / 8820 . PMID 10319874 . S2CID 2611127 .
- ^ Lee VM, Giasson BI, Trojanowski JQ (marzo de 2004). "Más que dos guisantes en una vaina: propiedades amiloidogénicas comunes de tau y alfa-sinucleína en enfermedades neurodegenerativas" . Tendencias en neurociencias . 27 (3): 129–34. doi : 10.1016 / j.tins.2004.01.007 . PMID 15036877 .
- ^ Jensen PH, Hager H, Nielsen MS, Hojrup P, Gliemann J, Jakes R (septiembre de 1999). "La alfa-sinucleína se une a Tau y estimula la fosforilación de tau catalizada por proteína quinasa A de los residuos de serina 262 y 356". La Revista de Química Biológica . 274 (36): 25481–9. doi : 10.1074 / jbc.274.36.25481 . PMID 10464279 . S2CID 23877061 .
- ^ Giasson BI, Lee VM, Trojanowski JQ (2003). "Interacciones de proteínas amiloidogénicas". Medicina neuromolecular . 4 (1–2): 49–58. doi : 10,1385 / NMM: 4: 1-2: 49 . PMID 14528052 . S2CID 9086733 .
- ^ Ono K, Takahashi R, Ikeda T, Yamada M (septiembre de 2012). "Efectos de siembra cruzada de proteína β amiloide y α-sinucleína". Revista de neuroquímica . 122 (5): 883–90. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2012.07847.x . hdl : 2297/34736 . PMID 22734715 .
Otras lecturas
- Blakeslee S (27 de mayo de 2002). "En proteínas plegables, pistas para muchas enfermedades -" . New York Times .
- Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, Ide SE, Dehejia A, Dutra A, et al. (Junio de 1997). "Mutación en el gen de la alfa-sinucleína identificada en familias con enfermedad de Parkinson" . Ciencia . 276 (5321): 2045–7. doi : 10.1126 / science.276.5321.2045 . PMID 9197268 .
- Neumann M, Kahle PJ, Giasson BI, Ozmen L, Borroni E, Spooren W, et al. (Noviembre de 2002). "Alfa-sinucleína hiperfosforilada resistente a proteinasa K mal plegada en ratones transgénicos envejecidos con deterioro locomotor y en alfa-sinucleinopatías humanas" . La Revista de Investigación Clínica . 110 (10): 1429–39. doi : 10.1172 / JCI15777 . PMC 151810 . PMID 12438441 .
- George JM (2001). "Las sinucleínas" . Biología del genoma . 3 (1): OPINIONES3002. doi : 10.1186 / gb-2001-3-1-reviews3002 . PMC 150459 . PMID 11806835 .
- Lavedan C (septiembre de 1998). "La familia de la sinucleína". Investigación del genoma . 8 (9): 871–80. doi : 10.1101 / gr.8.9.871 . PMID 9750188 .
- Ozawa T, Wakabayashi K, Oyanagi K (febrero de 2002). "[Avances recientes en la investigación de la atrofia multisistémica con referencias especiales a alfa-sinucleína y núcleo supraquiasmático]". No a Shinkei = Cerebro y Nervio . 54 (2): 111–7. PMID 11889756 .
- Cole NB, Murphy DD (2002). "La biología celular de la alfa-sinucleína: ¿un problema complicado?" . Medicina neuromolecular . 1 (2): 95–109. doi : 10,1385 / NMM: 1: 2: 95 . PMID 12025860 . S2CID 7313626 .
- Iwatsubo T (junio de 2002). "[alfa-sinucleína y enfermedad de Parkinson]". Seikagaku. La Revista de la Sociedad Bioquímica Japonesa . 74 (6): 477–82. PMID 12138709 .
- Trojanowski JQ, Lee VM (octubre de 2002). "La enfermedad de Parkinson y las sinucleinopatías relacionadas son una nueva clase de amiloidosis del sistema nervioso". Neurotoxicología . 23 (4–5): 457–60. doi : 10.1016 / S0161-813X (02) 00065-7 . PMID 12428717 .
- Alves da Costa C (febrero de 2003). "Avances recientes en biología celular de alfa-sinucleína: funciones y disfunciones". Medicina molecular actual . 3 (1): 17-24. doi : 10.2174 / 1566524033361690 . PMID 12558071 .
- Ma QL, Chan P, Yoshii M, Uéda K (abril de 2003). "Agregación de alfa-sinucleína y enfermedades neurodegenerativas". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 5 (2): 139–48. doi : 10.3233 / JAD-2003-5208 . PMID 12719631 .
- Di Rosa G, Puzzo D, Sant'Angelo A, Trinchese F, Arancio O (octubre de 2003). "Alfa-sinucleína: entre función sináptica y disfunción". Histología e Histopatología . 18 (4): 1257–66. doi : 10.14670 / HH-18.1257 . PMID 12973692 .
- Baptista MJ, Cookson MR, Miller DW (febrero de 2004). "Parkin y alfa-sinucleína: acciones del oponente en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson" . El neurocientífico . 10 (1): 63–72. doi : 10.1177 / 1073858403260392 . PMID 14987449 . S2CID 84671340 .
- Kim S, Seo JH, Suh YH (mayo de 2004). "Alfa-sinucleína, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer". Parkinsonismo y trastornos relacionados . 10 Supl. 1: S9-13. doi : 10.1016 / j.parkreldis.2003.11.005 . PMID 15109581 .
- Sidhu A, Wersinger C, Vernier P (mayo de 2004). "regulación alfa-sinucleína del transportador dopaminérgico: un posible papel en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson". Cartas FEBS . 565 (1-3): 1-5. doi : 10.1016 / j.febslet.2004.03.063 . PMID 15135042 . S2CID 84234417 .
- Vekrellis K, Rideout HJ, Stefanis L (agosto de 2004). "Neurobiología de la alfa-sinucleína". Neurobiología molecular . 30 (1): 001–022. doi : 10.1385 / MN: 30: 1: 001 . PMID 15247485 . S2CID 19841463 .
- Chiba-Falek O, Nussbaum RL (2004). "Regulación de la expresión de alfa-sinucleína: implicaciones para la enfermedad de Parkinson". Simposios de Cold Spring Harbor sobre biología cuantitativa . 68 : 409-15. doi : 10.1101 / sqb.2003.68.409 . PMID 15338643 .
- Pankratz N, Foroud T (abril de 2004). "Genética de la enfermedad de Parkinson" . NeuroRx . 1 (2): 235–42. doi : 10.1602 / neurorx.1.2.235 . PMC 534935 . PMID 15717024 .
- Singleton AB (agosto de 2005). "Homeostasis alterada de la alfa-sinucleína que causa la enfermedad de Parkinson: los posibles roles de la dardarina". Tendencias en neurociencias . 28 (8): 416-21. doi : 10.1016 / j.tins.2005.05.009 . PMID 15955578 . S2CID 53204736 .
- Yu S, Uéda K, Chan P (2005). "Metabolismo alfa-sinucleína y dopamina". Neurobiología molecular . 31 (1-3): 243–54. doi : 10.1385 / MN: 31: 1-3: 243 . PMID 15953825 . S2CID 37132914 .
- Lee HG, Zhu X, Takeda A, Perry G, Smith MA (julio de 2006). "Evidencia emergente del papel neuroprotector de la alfa-sinucleína". Neurología experimental . 200 (1): 1–7. doi : 10.1016 / j.expneurol.2006.04.024 . PMID 16780837 . S2CID 54366198 .
- Giorgi FS, Bandettini di Poggio A, Battaglia G, Pellegrini A, Murri L, Ruggieri S, et al. (2006). "Una breve descripción sobre el papel de la alfa-sinucleína y el proteasoma en modelos experimentales de la enfermedad de Parkinson". Revista de transmisión neuronal. Supplementum . 70 (70): 105–9. doi : 10.1007 / 978-3-211-45295-0_17 . ISBN 978-3-211-28927-3. PMID 17017516 .
enlaces externos
- Medios relacionados con la alfa sinucleína en Wikimedia Commons
- alfa-sinucleína en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano SNCA y página de detalles del gen SNCA en UCSC Genome Browser .