Las ampaquinas , también estilizadas como AMPAquinas , son un subgrupo de moduladores alostéricos positivos del receptor de AMPA con una benzamida o una estructura química estrechamente relacionada . [1] [2] También se conocen como "compuestos CX". [1] Las ampaquinas toman su nombre del receptor AMPA (AMPAR), un tipo de receptor de glutamato ionotrópico con el que las ampaquinas interactúan y actúan como moduladores alostéricos positivos (PAM). [1] Aunque todas las ampaquinas son AMPAR PAM, no todas las AMPAR PAM son ampaquinas.
Actualmente se están investigando como tratamiento potencial para una variedad de afecciones que involucran discapacidad mental y trastornos como la enfermedad de Alzheimer , la enfermedad de Parkinson , la esquizofrenia , la depresión resistente al tratamiento (TRD) o trastornos neurológicos como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), entre otros. . [1]
Los compuestos de ampaquina desarrollados más recientemente son mucho más potentes y selectivos para la diana del receptor de AMPA, y aunque ninguno de los compuestos de ampaquina selectiva más nuevos ha salido al mercado, varias ampaquinas se encuentran en ensayos clínicos. [1]
Desarrollo
RespireRx , que posee patentes que cubren la mayoría de los usos médicos de esta clase de medicamentos, ha desarrollado una amplia gama de ampaquinas . Los compuestos más conocidos que han surgido del programa de desarrollo de fármacos RespireRx son CX-516 ( Ampalex ), CX-546 , CX-614 , CX-691 (farampator) y CX-717 . ORG-26576 fue desarrollado por RespireRx pero luego licenciado a Organon para su desarrollo.
Varios otros compuestos como CX-701 , CX-1739 , CX-1763 y CX-1837 también se han anunciado como bajo investigación actual, y aunque todavía se ha publicado poca información sobre ellos, se cree que CX-1739 es el más compuesto potente de esta clase hasta la fecha, según se informa unas 5 veces la potencia de CX-717 .
Actualmente, CX717 se encuentra en ensayos clínicos de fase II como posible farmacoterapia no estimulante en el tratamiento del TDAH . [3] Dado que los receptores AMPA también median el impulso respiratorio, el CX717 también se está investigando como terapia en la depresión respiratoria inducida por opioides y la lesión de la médula espinal .
Mecanismo de acción
Las ampaquinas actúan uniéndose alostéricamente a un tipo de receptor ionotrópico de glutamato , llamado receptores AMPA .
Las ampaquinas son en su mayoría AMPAR PAM de bajo impacto, aunque con algunas excepciones, como tulrampator (S-47445, CX-1632).
Efectos secundarios
Se han determinado pocos efectos secundarios, pero una ampacina llamada farampator (CX-691) tiene efectos secundarios que incluyen dolor de cabeza, somnolencia, náuseas y deterioro de la memoria episódica . [4]
Aplicaciones médicas
Se ha propuesto una ampaquina llamada CX456 como tratamiento para el síndrome de Rett , después de pruebas favorables en un modelo animal. [5]
Ampakines han sido investigados por DARPA para su uso potencial en el aumento de la eficacia militar. [6]
Ver también
Referencias
- ↑ a b c d e Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). "Potenciadores cognitivos (nootrópicos). Parte 1: fármacos que interactúan con los receptores". J. Alzheimer Dis . 32 (4): 793–887. doi : 10.3233 / JAD-2012-121186 . PMID 22886028 .
- ^ O'Neill, MJ; Bleakman, D .; Zimmerman, DM; Nisenbaum, ES (2004). "Potenciadores del receptor AMPA para el tratamiento de trastornos del SNC". Objetivos de fármacos actuales. Trastornos neurológicos y del SNC . 3 (3): 181-194. doi : 10.2174 / 1568007043337508 . PMID 15180479 .
- ^ "Informe resumido de la plataforma Ampakines" (PDF) .
- ^ Wezenberg, E .; Verkes, RJ; Ruigt, GS; Hulstijn, W .; et al. (2007). "Efectos agudos del Ampakine Farampator sobre la memoria y el procesamiento de la información en voluntarios ancianos sanos" . Neuropsicofarmacología . 32 (6): 1272–1283. doi : 10.1038 / sj.npp.1301257 . PMID 17119538 .
- ^ Ogier, M .; Wang, H .; Hong, E .; Wang, Q .; et al. (2007). "La expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro y la función respiratoria mejoran después del tratamiento con ampaquinas en un modelo de ratón del síndrome de Rett" . Revista de neurociencia . 27 (40): 10912–10917. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1869-07.2007 . PMC 6672830 . PMID 17913925 .
- ^ Saletan, William (16 de julio de 2008). "Night of the Living Meds: programa de reducción del sueño del ejército de Estados Unidos" . Pizarra . Consultado el 5 de abril de 2012 .
Otras lecturas
- Staubli, U .; Rogers, G .; Lynch, G. (1994). "La facilitación de los receptores de glutamato mejora la memoria" . Proc Natl Acad Sci USA . 91 (2): 777–781. doi : 10.1073 / pnas.91.2.777 . PMC 43032 . PMID 8290599 .
- Staubli, U .; Pérez, Y .; Xu, FB; Rogers, G .; et al. (1994). "Los moduladores centralmente activos de los receptores de glutamato facilitan la inducción de potenciación a largo plazo in vivo" . Proc Natl Acad Sci USA . 91 (23): 11158-11162. doi : 10.1073 / pnas.91.23.11158 . PMC 45186 . PMID 7972026 .
- Arai, A .; Lynch G. (1992). "Factores que regulan la magnitud de la potencia a largo plazo inducida por la estimulación del patrón theta". Investigación del cerebro . 598 (1–2): 173–184. doi : 10.1016 / 0006-8993 (92) 90181-8 . PMID 1486479 .
- Arai, A .; Silberg, J .; Kessler, M .; Lynch, G. (1995). "Efecto del tiocianato sobre las respuestas mediadas por el receptor AMPA en parches extirpados y cortes de hipocampo". Neurociencia . 66 (4): 815–827. doi : 10.1016 / 0306-4522 (94) 00616-D . PMID 7544449 .
- Suppiramaniam, V .; Bahr, BA; Sinnarajah, S .; Owens, K .; et al. (2001). "Miembro de la clase Ampakine de potenciadores de la memoria prolonga el tiempo abierto de un solo canal de los receptores AMPA reconstituidos". Synapse . 40 (2): 154-158. doi : 10.1002 / syn.1037 . PMID 11252027 .
- Porriño, LJ; Daunais, JB; Rogers, GA; Hampson, RE; et al. (2005). "Facilitación del desempeño de la tarea y eliminación de los efectos de la privación del sueño por una ampaquina (CX717) en primates no humanos" . PLoS Biology . 3 (9): e299. doi : 10.1371 / journal.pbio.0030299 . PMC 1188239 . PMID 16104830 .
- Bast, T .; da Silva, BM; Morris, RG (2005). "Distintas contribuciones de los receptores NMDA y AMPA del hipocampo a la codificación y recuperación de la memoria de un lugar de prueba" . Revista de neurociencia . 25 (25): 5845–5856. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0698-05.2005 . PMC 6724786 . PMID 15976073 .
enlaces externos
- Resúmenes de artículos de Ampakine
- Artículo reciente sobre CX717
- Artículo sobre ampaquinas con referencia a la enfermedad de Alzheimer
- Patente de EE. UU. 5,650,409
- Patente de Estados Unidos 6.030.968
- Patente de Estados Unidos 6.730.677
- Patente de EE. UU. 7,307,073