Lista de antidepresivos en investigación


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Esta es una lista de antidepresivos en investigación o antidepresivos que se encuentran actualmente en desarrollo para uso clínico en el tratamiento de trastornos del estado de ánimo, pero que aún no están aprobados. Los nombres químicos / genéricos se enumeran primero, con nombres en clave de desarrollo, sinónimos y nombres de marcas entre paréntesis. Todos los medicamentos enumerados están específicamente en desarrollo para el trastorno depresivo mayor (TDM) o la depresión resistente al tratamiento (TRD), a menos que se indique lo contrario.

Glutamatérgicos

Moduladores del receptor NMDA

Otros

  • Basimglurant (RG-7090) - modulador alostérico negativo mGluR 5 [11] [12] [13]

Monoaminérgicos

Inhibidores de la recaptación de monoaminas

  • AN-788 (NSD-788): inhibidor de la recaptación de serotonina-dopamina (SDRI) [14]
  • Toludesvenlafaxina (ansofaxina; LY03005, LPM570065) - inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopamina (SNDRI) [15]
  • PDC-1421 (BLI-1005): inhibidor de la recaptación de norepinefrina (NRI) [16]

Inhibidores de la recaptación de monoaminas y moduladores de receptores

  • MIN-117 (WF-516) - SDRI, 5-HT 1A receptor antagonista, 5-HT 2A , α 1A adrenérgico , y α 1B adrenérgico receptor ligando [17]
  • TGBA01AD (FKB01MD) - serotonina inhibidor de la reabsorción (SRI), 5-HT 1A y 5-HT 1D receptor agonista , y 5-HT 2 receptor antagonista [18]

Moduladores del receptor de monoamina

  • Aramisulprida / esamisulprida (proporción 85:15) (SEP-4199) - antagonista del receptor 5-HT 7 (aramisulprida) y antagonista del receptor D 2 y D 3 (esamisulprida) - específicamente en desarrollo para el tratamiento de episodios depresivos en el trastorno bipolar [19 ] [20]
  • Gepirona (TGFK07AD; Travivo): agonista parcial del receptor 5-HT 1A [21]
  • Psilocibina : agonista parcial del receptor 5-HT 2A [22]

Antipsicóticos atípicos

  • Brilaroxazina (RP-5063, RP-5000) - AA - específicamente en desarrollo para el tratamiento del TDM y episodios depresivos en el trastorno bipolar [23]
  • Lumateperona (ITI-007) - AA - específicamente en desarrollo para el tratamiento de episodios depresivos en el trastorno bipolar [24]
  • Pimavanserina (Nuplazid; ACP-103; BVF-048) - antagonista del receptor 5-HT 2A [25]

Otros

  • Ademetionina (SAMe; MSI-190, MSI-195, Strada) - cofactor en la biosíntesis de neurotransmisores monoamínicos - específicamente en desarrollo en los Estados Unidos y Europa para el tratamiento adyuvante del TDM [26]

Neuroesteroides

Moduladores positivos del receptor GABA A

  • Ganaxolona (CCD-1042): modulador alostérico positivo del receptor GABA A , específicamente en desarrollo para el tratamiento de la depresión posparto [27]
  • Zuranolona (SAGE-217): modulador alostérico positivo del receptor GABA A , específicamente en desarrollo para el tratamiento del TDM y la depresión posparto [28]

Otros

  • 3β-metoxipregnenolona (MAP-4343): estimulante selectivo de la proteína 2 asociada a microtúbulos (MAP2) [29]
  • PH-10 - vomeroferina (mecanismo de acción preciso desconocido / no revelado) [30]

Opioidérgicos

Antagonistas del receptor de opioides κ

  • Aticaprant (JNJ-67953964, CERC-501, LY-2456302): antagonista del receptor de opioides κ [31] [32]
  • BTRX-335140 (BTRX-140): antagonista selectivo del receptor de opioides k [33] [34]
  • Buprenorfina / samidorphan (ALKS-5461) - receptor κ-opioide antagonista [35]

Otros

  • BTRX-246040 (LY-2940094) - antagonista del receptor de nociceptina [36]

Otros

  • Hidroxinorketamina ((2 R , 6 R ) -HNK) - metabolito de la ketamina que puede estar involucrado en los efectos antidepresivos de la ketamina en ratones [5] [37]
  • JNJ-39393406 - Modulador alostérico positivo del receptor nicotínico de acetilcolina α 7 [38]
  • JNJ-54175446 - P2RX7 purinoceptor antagonista [39]
  • JNJ-61393215 - (JNJ-3215, JNJ-61393215; Orexin-1) Antagonistas del receptor de orexina (tipo 1) [40] [41]
  • NNI-351 - Inhibidor de DYRK1A / " estimulante del factor de crecimiento nervioso " [42]
  • NSI-189 : agente neurotrófico del hipocampo (se desconoce el mecanismo de acción preciso ) [43]
  • NV-5138 : modulador de sestrina2 y consecuente diana en mamíferos del activador del complejo de rapamicina 1 (mTORC1) [44] [45] [46]
  • OnabotulinumtoxinA (toxina botulínica A, Botox) - inhibidor de la liberación de acetilcolina - específicamente en desarrollo para el tratamiento del TDM en mujeres como inyección local para paralizar los músculos faciales [47]
  • Pramipexol (CTC-501, CTC-413): agonistas de los receptores de dopamina D2 y D3. [48] [49]
  • Seltorexant (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922): antagonista del receptor OX 2 [50]
  • Sirukumab (CNTO-136): anticuerpo monoclonal contra la interleucina-6 [51]
  • SUVN-911 : antagonista del receptor nicotínico de acetilcolina α 4 β 2 o modulador alostérico negativo [52]
  • TS-121 : antagonista del receptor de vasopresina 1B [53]

Mezclado

  • Tramadol (ETS6103; Viotra): agonista del receptor μ-opioide , inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) y posible agente liberador de serotonina (SRA), antagonista del receptor 5-HT 2C y otras acciones [54] [55] [56]

Combinaciones

  • Bupropión / dextrometorfano (AXS-05): agonista del receptor σ 1 , IRSN, antagonista no competitivo del receptor nicotínico de acetilcolina, antagonista no competitivo del receptor NMDA y otras acciones [57]
  • Cicloserina / lurasidona (NRX-101; Cyclurad) - Agonista parcial del sitio de glicina del receptor de NMDA y combinación de AA, específicamente en desarrollo para el tratamiento de episodios depresivos en el trastorno bipolar [58]
  • Dextrometorfano / quinidina (AVP-786 / AVP-923): agonista del receptor σ 1 , IRSN, antagonista del receptor NMDA no competitivo y otras acciones [59]

No en desarrollo

Los siguientes medicamentos son actualmente de interés en investigación como posibles antidepresivos, pero no están formalmente en desarrollo clínico para su aprobación en este momento:

  • 7,8-dihidroxiflavona (7,8-DHF) - TrkB agonista [60] [61] [62] [63] [64] [65] [66] [67]
  • Minociclina : inhibidor de la microglía y otras acciones; una revisión sistemática y un metanálisis de 2018 informaron que el tamaño del efecto antidepresivo general de la minociclina en comparación con el placebo fue de -0,78 ( IC del 95% : -0,4 a -1,33, P = 0,005), indicativo de un efecto antidepresivo grande y estadísticamente significativo [68 ] [69]
  • Óxido nitroso : antagonista del receptor de NMDA y otras acciones [70] [13] [71]
  • Pramipexol - parcial o agonista total de la D 2 , D 3 , y D 4 receptores [72]
  • R13 : un profármaco activo por vía oral de 7,8-DHF con una farmacocinética mejorada [73]

Ver también

  • Lista de antidepresivos
  • Lista de medicamentos en investigación

Referencias

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Otras lecturas

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enlaces externos

  • AdisInsight - Springer
  • 2016 Medicamentos en desarrollo para la salud mental - PhRMA
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