La anfirregulina , también conocida como AREG , es una proteína sintetizada como una glicoproteína transmembrana con 252 aminoácidos y está codificada por el gen AREG . [5] [6] [7] en humanos. [8]
AREG | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | AREG , AR, AREGB, CRDGF, SDGF, anfirregulina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 104640 MGI : 88068 HomoloGene : 1252 GeneCards : AREG | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 74,45 - 74,46 Mb | Crónicas 5: 91,14 - 91,15 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen es miembro de la familia del factor de crecimiento epidérmico (EGF). [5]
Es un factor de crecimiento autocrino crítico , así como un mitógeno para astrocitos , células de Schwann y fibroblastos . Es ligando del factor de crecimiento epidérmico (EGF) y está relacionado con el factor de crecimiento transformante alfa (TGF-alfa). Esta proteína interactúa con el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) para promover el crecimiento de células epiteliales normales.
Papel biológico
AREG es un factor crítico en la acción de los estrógenos y el desarrollo ductal de las glándulas mamarias . [9] [10] [11] [12] [13] Se ha descubierto que la anfirregulina es esencial para el desarrollo de los conductos mamarios, como lo demuestra la ausencia de crecimiento ductal en los ratones knockout para anfirregulina . [12] Esto es similar a los fenotipos de ratones knockout EGFR y ERα , que también muestran ausencia de crecimiento ductal. [12] La anfirregulina se expresa en muchas partes del cuerpo, como los ovarios, la placenta, el páncreas, los senos, los pulmones y el bazo. La expresión de anfirregulina puede ser inducida por TGF-α, TNF-α, interleucina 1 y prostaglandinas. [14] [15]
Significación clínica
Soriasis
Las mutaciones en esta proteína codificada están asociadas con un fenotipo cutáneo similar a la psoriasis . [16] [5] Los niveles circulantes más altos de anfirregulina se relacionan con la progresión de AGVHD. [17] [18] [19]
Cáncer
La sobreexpresión de anfirregulina está relacionada con el cáncer de mama, próstata, colon, páncreas, pulmón, bazo y vejiga. [20] [21] [22]
Artritis Reumatoide
Parece que la expresión de AREG está relacionada con la proliferación de fibroblastos y la producción de citocinas proinflamatorias interleucina 8 y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). [23]
Inflamación
La anfirregulina es parte de la respuesta celular tipo 2. [24] Se encontró que la fuente celular de la anfirregulina son las células linfoides innatas 2 (ILC2) que dependen de la interleucina 33. ILC2 expresaba anfirregulina después de daño tisular de los intestinos y activación por IL- 33. Además, la AREG endógena con IL-33 disminuyó la inflamación intestinal en ratones con recuento normal de linfocitos T y en ratones deficientes. [25]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Ubicación del genoma AR humano y página de detalles del gen AR en UCSC Genome Browser .
- Ubicación del genoma AREG humano y página de detalles del gen AREG en UCSC Genome Browser .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P15514 (Amphiregulin) en el PDBe-KB .