Ampicilina / sulbactam es un medicamento combinado de dosis fija del antibiótico común ampicilina derivado de la penicilina y sulbactam , un inhibidor de la betalactamasa bacteriana . Existen dos formas diferentes de la droga. El primero, desarrollado en 1987 y comercializado en Estados Unidos con la marca Unasyn , genérico solo fuera de Estados Unidos, es un antibiótico intravenoso . El segundo, una forma oral llamada sultamicilina , se comercializa con el nombre comercial Ampictam. fuera de los Estados Unidos. Y genérico solo en los Estados Unidos, la ampicilina / sulbactam se usa para tratar infecciones causadas por bacterias resistentes a los antibióticos beta-lactámicos . El sulbactam bloquea la enzima que descompone la ampicilina y, por lo tanto, permite que la ampicilina ataque y mate las bacterias.
Combinación de | |
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Ampicilina | Antibiótico de penicilina |
Sulbactam | Inhibidor de betalactamasas |
Datos clinicos | |
Pronunciación | am pi sill 'in y sul bak' tam |
Nombres comerciales | Unasyn |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a693021 |
Vías de administración | Intramuscular , intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
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Usos médicos
La ampicilina / sulbactam tiene una amplia gama de usos médicos para muchos tipos diferentes de enfermedades infecciosas. Por lo general, se reserva como una terapia de segunda línea en los casos en que las bacterias se han vuelto resistentes a la betalactamasa, lo que hace que los antibióticos tradicionales derivados de la penicilina sean ineficaces. Es eficaz contra ciertas bacterias gram positivas, gram negativas y anaerobios. [2]
- Bacterias Gram positivas: Staphylococcus aureus (productor de betalactamasa y no betalactamasa), Staphylococcus epidermidis (productor de betalactamasa y no productor de betalactamasa), Staphylococcus saprophyticus (productor de betalactamasa y no betalactamasa) Streptococcus faecalis (Enterococcus), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans. [2] [3]
- Bacterias Gram negativas: Hemophilus influenzae (productora de betalactamasa y no betalactamasa), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (productora de betalactamasa y no betalactamasa), Escherichia coli (betalactamasa y no betalactamasa). productoras), especies de Klebsiella (todas las especies conocidas son productoras de betalactamasa), Proteus mirabilis (productoras de betalactamasas y no betalactamasas), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Morganella morganii y Neisseria gonorrhoeae (betalactamasas y no productores de beta-lactamasa). [2] [3]
- Anaerobios: especies de Clostridium, especies de Peptococcus, especies de Peptostreptococcus, especies de Bacteroides, incluida B. fragilis. [2] [3]
Infecciones ginecológicas La ampicilina / sulbactam se puede utilizar para tratar infecciones ginecológicas causadas por cepas productoras de betalactamasa de Escherichia coli y Bacteroides (incluida B. fragilis). [2] [4]
Infecciones de huesos y articulaciones La ampicilina / sulbactam se puede utilizar en el tratamiento de infecciones de huesos y articulaciones causadas por bacterias susceptibles productoras de betalactamasa. [5] [6] [7] [8]
Infecciones intraabdominales Ampicilina / sulbactam se puede utilizar para tratar infecciones intraabdominales causadas por cepas productoras de betalactamasa de Escherichia coli, Klebsiella (incluida K. pneumonia), Bacteroides fragilis y Enterobacter. [2] [4]
Infecciones de la piel y la estructura de la piel Este medicamento se puede usar para tratar las infecciones de la piel y la estructura de la piel causadas por cepas productoras de betalactamasa de Staphylococcus aureus, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella (incluida K. pneumoniae), Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis y Acinetobacter calcoaceticus. [2] [4] Ejemplos de afecciones de la piel tratadas con ampicilina-sulbactam son las infecciones del pie diabético de moderadas a graves y la fascitis necrotizante tipo 1, comúnmente conocida como "bacteria carnívora". [9]
Contraindicaciones
Ampicilina / sulbactam está contraindicado en personas que tienen antecedentes de alergia a la penicilina. Los síntomas de las reacciones alérgicas pueden variar desde erupciones cutáneas hasta afecciones potencialmente mortales, como la anafilaxia. Los pacientes que tienen asma, eccema, urticaria o fiebre del heno tienen más probabilidades de desarrollar reacciones indeseables a cualquiera de las penicilinas. [10]
Efectos adversos
Los eventos adversos notificados incluyen reacciones tanto locales como sistémicas. Las reacciones adversas locales se caracterizan por enrojecimiento, sensibilidad y dolor de la piel en el lugar de la inyección. La reacción local más común es el dolor en el lugar de la inyección. Se ha informado que ocurre en el 16% de los pacientes que reciben inyecciones intramusculares y en el 3% de los pacientes que reciben inyecciones intravenosas. Los efectos secundarios notificados con menos frecuencia incluyen inflamación de las venas (1,2%), a veces asociada con un coágulo de sangre (3%). Las reacciones sistémicas notificadas con más frecuencia son diarrea (3%) y erupción cutánea (2%). [10] [11] Las reacciones sistémicas menos frecuentes a la ampicilina / sulbactam incluyen dolor de pecho, fatiga, convulsiones, dolor de cabeza, dolor al orinar, retención urinaria, gases intestinales, náuseas, vómitos, picazón, lengua vellosa, opresión en la garganta, enrojecimiento de la piel , hemorragia nasal e hinchazón facial. Se informa que ocurren en menos del 1% de los pacientes. [10] [11] [12]
Farmacología
Farmacodinámica y farmacocinética.
La adición de sulbactam a la ampicilina mejora los efectos de la ampicilina. Esto aumenta la actividad antimicrobiana de 4 a 32 veces en comparación con la ampicilina sola. [13] La ampicilina es un antibiótico dependiente del tiempo. Su destrucción bacteriana está relacionada en gran medida con el tiempo que las concentraciones del fármaco en el cuerpo permanecen por encima de la concentración inhibitoria mínima (MIC). Por tanto, la duración de la exposición corresponderá a la cantidad de bacterias que se matarán. Varios estudios han demostrado que, para la máxima destrucción bacteriana, las concentraciones de fármaco deben estar por encima de la CMI durante el 50-60% del tiempo para el grupo de antibióticos de penicilina. Esto significa que es más probable que períodos más prolongados de concentraciones adecuadas produzcan éxito terapéutico. Sin embargo, cuando se administra ampicilina en combinación con sulbactam, se ha observado un recrecimiento de bacterias cuando los niveles de sulbactam caen por debajo de ciertas concentraciones. Al igual que con muchos otros antibióticos, la dosis insuficiente de ampicilina / sulbactam puede provocar resistencia. [14]
La ampicilina / sulbactam tiene una mala absorción cuando se administra por vía oral. [13] Los dos medicamentos tienen perfiles farmacocinéticos similares que parecen inalterados cuando se administran juntos. La ampicilina y el sulbactam son antibióticos hidrófilos y tienen un volumen de distribución (Vd) similar al volumen de agua corporal extracelular. El volumen que distribuye el fármaco en pacientes sanos es de aproximadamente 0,2 litros por kilogramo de peso corporal. Los pacientes en hemodiálisis, los pacientes de edad avanzada y los pacientes pediátricos han mostrado un volumen de distribución ligeramente aumentado. Usando dosis típicas, se ha demostrado que la ampicilina / sulbactam alcanza los niveles deseados para tratar infecciones en el cerebro, los pulmones y los tejidos abdominales. [14] Ambos agentes tienen una unión a proteínas moderada, reportada en 38% para sulbactam y 28% para ampicilina.15,16 La vida media de ampicilina es de aproximadamente 1 hora, cuando se usa sola o en combinación con sulbactam; por lo tanto, se eliminará por completo de una persona sana en aproximadamente 5 horas. Se elimina principalmente por el sistema urinario, y el 75% se excreta inalterado en la orina. Se descubrió que solo pequeñas cantidades de cada fármaco se excretaban en la bilis. [14] La ampicilina / sulbactam debe administrarse con precaución en bebés menores de una semana y recién nacidos prematuros. Esto se debe al subdesarrollo del sistema urinario en estos pacientes, que puede causar un aumento significativo de la semivida de ambos fármacos.16 En función de su eliminación, la ampicilina / sulbactam se administra típicamente cada 6 a 8 horas. Se ha observado una desaceleración del aclaramiento de ambos fármacos en ancianos, pacientes con enfermedad renal y pacientes críticamente enfermos en terapia de reemplazo renal. Se ha observado una reducción del aclaramiento en pacientes pediátricos y posoperatorios. Es posible que se requieran ajustes en la frecuencia de dosificación en estos pacientes debido a estos cambios. [14]
Mecanismo de acción
Ampicilina / sulbactam es una combinación de un antibiótico β-lactámico y un inhibidor de β-lactamasa. La ampicilina actúa uniéndose a las proteínas de unión a penicilina (PBP) para inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana. [13] [14] Esto causa la interrupción de la pared celular bacteriana y conduce a la muerte celular bacteriana. Sin embargo, los patógenos resistentes pueden producir enzimas β-lactamasas que pueden inactivar la ampicilina mediante hidrólisis. [14] Esto se previene mediante la adición de sulbactam, que se une e inhibe las enzimas β-lactamasa. [13] [14] También es capaz de unirse a la PBP de Bacteroides fragilis y Acinetobacter spp., Incluso cuando se administra solo. La actividad de sulbactam contra Acinetobacter spp. visto en estudios in vitro lo hace distintivo en comparación con otros inhibidores de la β-lactamasa, como tazobactam y ácido clavulánico. [14]
Química
La ampicilina sódica se deriva del núcleo básico de penicilina, ácido 6-aminopenicilánico. Su nombre químico es monosódico (2S, 5R, 6R) -6 - [(R) -2-amino-2-fenilacetamido] -3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo [3.2.0 ] heptano-2-carboxilato. Tiene un peso molecular de 371,39 gramos y su fórmula química es C16H18N3NaO4S. [2] El sulbactam sódico también es un derivado del ácido 6-aminopenicilánico. Químicamente, se conoce como penicilinato sulfona de sodio o sodio (2S, 5R) -3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo [3.2.0] heptano-2-carboxilato 4,4-dióxido . Tiene un peso molecular de 255,22 gramos y su fórmula química es C8H10NNaO5S. [2]
Fórmula esquelética de ampicilina | Fórmula esquelética de sulbactam | Fórmula esquelética de sultamicilina , destacando ampicilina en azul y sulbactam en rojo |
La ampicilina / sulbactam también se usa cuando se desconoce la causa de una infección ( terapia empírica ), como infecciones intraabdominales , infecciones cutáneas, neumonía e infecciones ginecológicas . Es activo contra una amplia gama de grupos bacterianos, incluidos Staphylococcus aureus , Enterobacteriaceae y bacterias anaerobias . Es importante destacar que no es activo contra Pseudomonas aeruginosa y no debe usarse solo cuando se sospecha o se conoce una infección por este organismo.
Historia
La introducción y el uso de ampicilina sola comenzó en 1961. [15] El desarrollo y la introducción de este fármaco permitió el uso de terapias dirigidas contra bacterias gramnegativas. Con el aumento de las bacterias productoras de betalactamasa, la ampicilina y los otros derivados de la penicilina se volvieron ineficaces para estos organismos resistentes. Con la introducción de inhibidores de betalactamasas como sulbactam, combinados con ampicilina, las bacterias productoras de betalactamasas se volvieron susceptibles. [dieciséis]
Formulación
Ampicilina-sulbactam solo viene en una formulación parenteral para usarse como inyecciones intravenosas o intramusculares, y puede formularse para infusión intravenosa. [2] [17] Está formulado en una proporción de 2: 1 de ampicilina: sulbactam. Las preparaciones comerciales disponibles incluyen: [17]
- 1,5 gramos (1 gramo de ampicilina y 0,5 gramos de sulbactam)
→ Marcas comerciales: Unasyn, Unasyn ADD-Vantage, Unasyn Piggyback
- 3 gramos (2 gramos de ampicilina y 1 gramo de sulbactam)
→ Marcas comerciales: Unasyn, Unasyn ADD-Vantage, Unasyn Piggyback
- 15 gramos (10 gramos de ampicilina y 5 gramos de sulbactam)
→ Marca: Unasyn
sociedad y Cultura
Nombres
- Unasyn (EE. UU.)
- Subacilina (Taiwán)
- Unictam (Egipto)
- Ultracilina (Egipto)
- Fortibiótico
- Sulbin (Egipto)
- Novactam (Egipto)
- Sulbacina (Kenia [18] )
Referencias
- ^ "Unasyn- ampicilina sódica y sulbactam sódico inyectable, polvo, para solución" . DailyMed . 17 de octubre de 2019 . Consultado el 12 de octubre de 2020 .
- ^ a b c d e f g h i j Folleto de Pfizer. Información de prescripción de Unasyn® (ampicilina sódica / sulbactam sódico). Nueva York, NY; Actualizado en mayo de 2014.
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- ^ https://products.pharmacyboardkenya.org/ppb_admin/pages/review_retention_products_public.php
enlaces externos
- "Mezcla de ampicilina con sulbactam" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.