Receptor de angiotensina II tipo 2

AGTR2
Identificadores
Alias	AGTR2 , AT2, ATGR2, MRX88, receptor de angiotensina II tipo 2
Identificaciones externas	OMIM : 300034 MGI : 87966 HomoloGene : 20172 GeneCards : AGTR2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma X (humano) [1] Banda Xq23 Comienzo 116,170,744 pb [1] Final 116,174,974 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma X (ratón) [2] Banda X A2 | X 16,71 cm Comienzo 21.484.544 pb [2] Final 21.489.164 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • señal del transductor actividad • actividad antagonista del receptor • hormona péptido de unión • la actividad del receptor acoplado a la proteína G • GO: proteína de unión 0001948 • Tipo de receptor de angiotensina II actividad • factor de transcripción de unión Componente celular • componente integral de la membrana • membrana • región perinuclear del citoplasma • membrana plasmática • componente integral de la membrana plasmática • región extracelular Proceso biológico • regulación del tamaño de metanefros • regulación positiva del desarrollo del glomérulo metanéfrico • GO: 0007243 transducción de señales intracelulares • morfogénesis renal • regulación del proceso apoptótico • regulación positiva de la ramificación implicada en la morfogénesis de yemas ureterales • regulación positiva de la actividad de óxido nítrico sintasa • transducción de señales • proceso biosintético de la dopamina • regulación positiva del proceso biosintético del óxido nítrico • regulación negativa de la secreción de norepinefrina • homeostasis del ion sodio celular • regulación renina-angiotensina de la producción de aldosterona • respuesta celular al estímulo de dexametasona • desarrollo cerebral • vasodilatación mediada por angiotensina involucrada en la regulación de la presión arterial sistémica • sistema renina-angiotensina cerebral • regulación de la presión arterial • desarrollo renal • regulación negativa de la secreción de icosanoides • regulación positiva de la vía de señalización apoptótica extrínseca • regulación de la presión arterial sistémica mediante renina-angiotensina circulatoria • secreción de aldosterona • G receptor vía de señalización acoplados a proteína acoplado a segundo mensajero cGMP nucleótidos • regulación positiva de la proliferación de la población de células • regulación positiva de la transcripción, de plantilla de ADN • regulación negativa de vaso sanguíneo migración de células endoteliales • regulación negativa de la neurotrofina TRK receptor vía de señalización • respuesta a compuesto organonitrógeno • desarrollo de la corteza cerebelosa • regulación negativa de la proliferación de fibroblastos • remodelación de los vasos sanguíneos • crecimiento celular involucrado en el desarrollo de las células del músculo cardíaco • regulación negativa de la frecuencia cardíaca • regulación negativa del crecimiento celular • regulación positiva de la actividad de la fosfatasa fosfoproteína • comportamiento exploración • respuesta inflamatoria • regulación positiva de la excreción renal de sodio • receptor de superficie celular vía de señalización • nítrico óxido de señal mediada por la transducción • angiotensina activado vía de señalización • regulación negativa extracelular de la transducción de señales • Vasodilatación • Mantenimiento del diámetro de los vasos sanguíneos • Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G • Regulación de la importación de proteínas en el núcleo • regulación negativa de la actividad del receptor de señalización Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	186	11609
Ensembl	ENSG00000180772	ENSMUSG00000068122
UniProt	P50052	P35374
RefSeq (ARNm)	NM_000686 NM_001385624	NM_007429
RefSeq (proteína)	NP_000677	NP_031455
Ubicación (UCSC)	Cr X: 116,17 - 116,17 Mb	Cr X: 21,48 - 21,49 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El receptor de angiotensina II tipo 2 , también conocido como receptor AT ₂ , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen AGTR2 . ^[5]

Función

La angiotensina II es una potente hormona presora y un regulador primario de la secreción de aldosterona . Es un efector importante que controla la presión arterial y el volumen en el sistema cardiovascular. Actúa a través de al menos dos tipos de receptores denominados AT 1 y AT ₂ . Agtr2 pertenece a una familia 1 de receptores acoplados a proteínas G . Es una proteína de membrana integral. Desempeña un papel en el sistema nervioso central y en las funciones cardiovasculares mediadas por el sistema renina-angiotensina . Este receptor media la muerte celular programada ( apoptosis ). En los adultos, se expresa mucho en el miometrio.con niveles más bajos en la glándula suprarrenal y las trompas de Falopio . Se expresa mucho en el riñón y el intestino fetales. El gen AGTR2 humano está compuesto por tres exones y abarca al menos 5 kb. Los exones 1 y 2 codifican la secuencia de ARNm no traducida 5 'y el exón 3 alberga todo el marco de lectura abierto ininterrumpido. ^[5]

La estimulación de AT ₂ por el agonista selectivo CGP 42112A aumenta la producción de óxido nítrico en la mucosa . ^[6]

Organismos modelo

Fenotipo de ratón knockout Agtr2

Característica	Fenotipo
Viabilidad homocigota	Normal
Fertilidad	Normal
Peso corporal	Normal
Ansiedad	Normal
Evaluación neurológica	Normal
La fuerza de prensión	Normal
Plato caliente	Normal
Dismorfología	Normal
Calorimetría indirecta	Normal
Prueba de tolerancia a la glucosa	Normal
Respuesta auditiva del tronco encefálico	Normal
DEXA	Normal
Radiografía	Normal
Temperatura corporal	Normal
Morfología ocular	Normal
Química Clínica	Normal
Hematología	Normal
Linfocitos de sangre periférica	Normal
Prueba de micronúcleos	Normal
Peso del corazón	Normal
Histopatología ocular	Normal
Todas las pruebas y análisis de [7] [8]

Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función AGTR2. Una línea de ratones knockout condicional , llamada Agtr2 ^{tm1a (EUCOMM) Wtsi [9] [10],} se generó como parte del programa International Knockout Mouse Consortium , un proyecto de mutagénesis de alto rendimiento para generar y distribuir modelos animales de enfermedades a los científicos interesados, en el Instituto Wellcome Trust Sanger . ^{[11] [12] [13]}

Los animales machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado para determinar los efectos de la deleción. ^{[7] [14]} Se llevaron a cabo veintiún pruebas en ratones mutantes , pero no se observaron anomalías significativas. ^[7]

Gene

El gen del receptor de angiotensina II tipo 2 ( AGTR2 ) es un gen codificador de proteínas responsable de codificar AGTR2, la proteína de membrana integral que se une a dos receptores acoplados a proteína G diferentes. Recientemente se ha descubierto que AGTR2 desempeña un papel en la modificación de la enfermedad pulmonar. Este receptor actúa para mediar la señalización en la fibrosis pulmonar y regular la expresión de óxido nítrico sintasa en el endotelio pulmonar. ^[15] AGTR2 se ha recetado recientemente como un objetivo para la terapia de inflamación pulmonar en casos de fibrosis quística (FQ). La región del cromosoma X asociada con la enfermedad pulmonar por FQ se encuentra en una región no codificante 3 'del gen AGTR2 . Es probable que el efecto de modificación se deba a una variación en la regulación génica más que a un cambio en la secuencia de codificación de la proteína.

Se identificaron variantes en el locus del cromosoma X que contienen el gen AGTR2 que se asocian significativamente con la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Los estudios en ratones modificados genéticamente determinaron que la ausencia del gen AGTR2 normalizaba los indicadores de función pulmonar en dos modelos independientes de ratón con FQ. Además, el antagonismo farmacológico de la señalización de AGTR2 mejoró la función pulmonar en ratones con FQ hasta niveles cercanos al tipo salvaje. La manipulación de la vía de señalización de angiotensina para reducir la señalización de AGTR2 puede traducirse para el tratamiento o la prevención de la FQ. ^[dieciséis]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de angiotensina II tipo 2 interactúa con MTUS1 . ^[17]

Ver también

• Receptor de angiotensina II

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000180772 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000068122 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: receptor de angiotensina II AGTR2, tipo 2" .
6. Ewert S, Laesser M, Johansson B, Holm M, Aneman A, Fandriks L (marzo de 2003). "El agonista del receptor de angiotensina II tipo 2 CGP 42112A estimula la producción de NO en la mucosa yeyunal porcina" . Farmacología de BMC . 3 : 2. doi : 10.1186 / 1471-2210-3-2 . PMC 153509 . PMID 12689346 .  
7. Gerdin AK (2010). "El programa de genética del ratón Sanger: caracterización de alto rendimiento de ratones knockout". Acta Ophthalmologica . 88 (S248): 0. doi : 10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x . S2CID 85911512 . 
8. Portal de recursos de ratón , Wellcome Trust Sanger Institute.
9. "Consorcio internacional Knockout Mouse" .
10. "Informática del genoma del ratón" .
11. Skarnes WC, Rosen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, Mujica AO, Thomas M, Harrow J, Cox T, Jackson D, Severin J, Biggs P, Fu J, Nefedov M, de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A (junio de 2011). "Un recurso de knockout condicional para el estudio de todo el genoma de la función del gen del ratón" . Naturaleza . 474 (7351): 337–42. doi : 10.1038 / nature10163 . PMC 3572410 . PMID 21677750 .  
12. Dolgin E (junio de 2011). "Biblioteca de mouse configurada para ser eliminada" . Naturaleza . 474 (7351): 262–3. doi : 10.1038 / 474262a . PMID 21677718 . 
13. Collins FS, Rossant J, Wurst W (enero de 2007). "Un ratón por todas las razones". Celular . 128 (1): 9-13. doi : 10.1016 / j.cell.2006.12.018 . PMID 17218247 . S2CID 18872015 .  
14. van der Weyden L, White JK, Adams DJ, Logan DW (junio de 2011). "El kit de herramientas de genética del ratón: función y mecanismo reveladores" . Biología del genoma . 12 (6): 224. doi : 10.1186 / gb-2011-12-6-224 . PMC 3218837 . PMID 21722353 .  
15. Darrah RJ, Jacono FJ, Joshi N, Mitchell AL, Sattar A, Campanaro CK, et al. (Enero de 2019). "La ausencia o el antagonismo de AGTR2 previene las manifestaciones pulmonares de la fibrosis quística" . Revista de Fibrosis Quística . 18 (1): 127-134. doi : 10.1016 / j.jcf.2018.05.013 . PMC 6830504 . PMID 29937318 .  
16. Corvol H, Blackman SM, Boëlle PY, Gallins PJ, Pace RG, Stonebraker JR, et al. (Septiembre de 2015). "El metanálisis de asociación de todo el genoma identifica cinco loci modificadores de la gravedad de la enfermedad pulmonar en la fibrosis quística" . Comunicaciones de la naturaleza . 6 (1): 8382. doi : 10.1038 / ncomms9382 . PMC 4589222 . PMID 26417704 .  
17. Nouet S, Amzallag N, Li JM, Louis S, Seitz I, Cui TX, Alleaume AM, Di Benedetto M, Boden C, Masson M, Strosberg AD, Horiuchi M, Couraud PO, Nahmias C (julio de 2004). "Trans-inactivación de receptores de tirosina quinasas por la nueva proteína que interactúa con el receptor de angiotensina II AT2, ATIP" . La Revista de Química Biológica . 279 (28): 28989–97. doi : 10.1074 / jbc.M403880200 . PMID 15123706 . 

• Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

Lectura adicional

• de Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, Wright JW, Unger T (septiembre de 2000). "Unión internacional de farmacología. XXIII. Los receptores de angiotensina II". Revisiones farmacológicas . 52 (3): 415–72. PMID  10977869 .
• D'Amore A, Black MJ, Thomas WG (diciembre de 2005). "El receptor de angiotensina II tipo 2 provoca el crecimiento constitutivo de cardiomiocitos y no antagoniza la hipertrofia mediada por el receptor de angiotensina II tipo 1" . La hipertensión . 46 (6): 1347–54. doi : 10.1161 / 01.HYP.0000193504.51489.cf . PMID  16286564 .
• Regitz-Zagrosek V, Neuss M, Warnecke C, Holzmeister J, Hildebrandt AG, Fleck E (1997). "Subtipo 2 y receptores de angiotensina atípicos en el corazón humano". Investigación básica en Cardiología . 91 Supl. 2: 73–7. doi : 10.1007 / bf00795366 . PMID  8957548 . S2CID  12357519 .
• Berry C, Touyz R, Dominiczak AF, Webb RC, Johns DG (diciembre de 2001). "Receptores de angiotensina: señalización, fisiopatología vascular e interacciones con ceramida". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología cardíaca y circulatoria . 281 (6): H2337–65. doi : 10.1152 / ajpheart.2001.281.6.H2337 . PMID  11709400 .
• Takayanagi R, Ohnaka K, Sakai Y, Nakao R, Yanase T, Haji M, Inagami T, Furuta H, Gou DF, Nakamuta M (marzo de 1992). "Clonación molecular, análisis de secuencia y expresión de un ADNc que codifica el receptor de angiotensina II tipo 1 humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 183 (2): 910–6. doi : 10.1016 / 0006-291X (92) 90570-B . PMID  1550596 .
• Hein L, Barsh GS, Pratt RE, Dzau VJ, Kobilka BK (octubre de 1995). "Efectos conductuales y cardiovasculares de interrumpir el receptor de angiotensina II tipo 2 en ratones". Naturaleza . 377 (6551): 744–7. doi : 10.1038 / 377744a0 . PMID  7477266 . S2CID  4335142 .
• Ichiki T, Labosky PA, Shiota C, Okuyama S, Imagawa Y, Fogo A, Niimura F, Ichikawa I, Hogan BL, Inagami T (octubre de 1995). "Efectos sobre la presión arterial y el comportamiento exploratorio de ratones que carecen de receptor de angiotensina II tipo 2". Naturaleza . 377 (6551): 748–50. Código Bibliográfico : 1995Natur.377..748I . doi : 10.1038 / 377748a0 . PMID  7477267 . S2CID  4277560 .
• Lazard D, Briend-Sutren MM, Villageois P, Mattei MG, Strosberg AD, Nahmias C (1995). "Caracterización molecular y localización cromosómica de un gen del receptor AT2 de angiotensina II humana altamente expresado en tejidos fetales". Receptores y canales . 2 (4): 271–80. PMID  7719706 .
• Martin MM, Elton TS (abril de 1995). "La secuencia y organización genómica del receptor de angiotensina II tipo 2 humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 209 (2): 554–62. doi : 10.1006 / bbrc.1995.1537 . PMID  7733925 .
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• Martin MM, Su B, Elton TS (noviembre de 1994). "Clonación molecular del ADNc del receptor de angiotensina II tipo 2 humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 205 (1): 645–51. doi : 10.1006 / bbrc.1994.2714 . PMID  7999093 .
• Tsuzuki S, Ichiki T, Nakakubo H, Kitami Y, Guo DF, Shirai H, Inagami T (mayo de 1994). "Clonación molecular y expresión del gen que codifica el receptor de angiotensina II tipo 2 humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 200 (3): 1449–54. doi : 10.1006 / bbrc.1994.1613 . PMID  8185599 .
• Servant G, Boulay G, Bossé R, Escher E, Guillemette G (mayo de 1993). "Etiquetado de fotoafinidad del receptor de angiotensina de subtipo 2 del miometrio humano". Farmacología molecular . 43 (5): 677–83. PMID  8502225 .
• Yamada T, Horiuchi M, Dzau VJ (enero de 1996). "El receptor de angiotensina II tipo 2 media la muerte celular programada" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (1): 156–60. Código Bibliográfico : 1996PNAS ... 93..156Y . doi : 10.1073 / pnas.93.1.156 . PMC  40197 . PMID  8552595 .
• Zhang J, Pratt RE (junio de 1996). "El receptor AT2 se asocia selectivamente con Gialpha2 y Gialpha3 en el feto de rata" . La Revista de Química Biológica . 271 (25): 15026–33. doi : 10.1074 / jbc.271.25.15026 . PMID  8663053 .
• Katsuya T, Horiuchi M, Minami S, Koike G, Santoro NF, Hsueh AJ, Dzau VJ (marzo de 1997). "Organización genómica y polimorfismo del receptor de tipo 2 de angiotensina II humana: no hay evidencia de su mutación genética en dos familias del síndrome de insuficiencia ovárica prematura humana". Endocrinología molecular y celular . 127 (2): 221–8. doi : 10.1016 / S0303-7207 (97) 04011-2 . PMID  9099917 . S2CID  39436241 .
• Akishita M, Ito M, Lehtonen JY, Daviet L, Dzau VJ, Horiuchi M (enero de 1999). "La expresión del receptor AT2 programa en el desarrollo la actividad de la quinasa regulada por señales extracelulares e influye en el crecimiento vascular fetal" . La Revista de Investigación Clínica . 103 (1): 63–71. doi : 10.1172 / JCI5182 . PMC  407869 . PMID  9884335 .
• Lehtonen JY, Daviet L, Nahmias C, Horiuchi M, Dzau VJ (julio de 1999). "Análisis de dominios funcionales del receptor de angiotensina II tipo 2 implicados en apoptosis" . Endocrinología molecular . 13 (7): 1051–60. doi : 10.1210 / me.13.7.1051 . PMID  10406457 .
• Knowle D, Ahmed S, Pulakat L (febrero de 2000). "Identificación de una interacción entre el receptor de angiotensina II subtipo AT2 y el receptor ErbB3, un miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico". Péptidos reguladores . 87 (1-3): 73-82. doi : 10.1016 / S0167-0115 (99) 00111-1 . PMID  10710290 . S2CID  19101120 .
• Hansen JL, Servant G, Baranski TJ, Fujita T, Iiri T, Sheikh SP (octubre de 2000). "Reconstitución funcional del receptor de angiotensina II tipo 2 y activación de G (i)" . Investigación de circulación . 87 (9): 753–9. doi : 10.1161 / 01.res.87.9.753 . PMID  11055978 .

Enlaces externos

• "Receptores de angiotensina: AT 2 " . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
• Ubicación del genoma humano AGTR2 y página de detalles del gen AGTR2 en UCSC Genome Browser .