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Esteroide prenatal
Otros nombresCorticosteroides prenatales
EspecialidadOB / GYN

Los esteroides prenatales , también conocidos como corticosteroides prenatales , son medicamentos que se administran a mujeres embarazadas que esperan un parto prematuro . Cuando se administran, estos esteroides aceleran la maduración de los pulmones del feto, lo que reduce la probabilidad de síndrome de dificultad respiratoria infantil y la mortalidad infantil. [1] La eficacia de este tratamiento con corticosteroides en humanos fue demostrada por primera vez en 1972 por Sir Graham Liggins y Ross Howie, durante un ensayo de control aleatorio con betametasona. [2]

Usos

Parto prematuro

Se ha demostrado que los esteroides prenatales reducen la aparición y la mortalidad del síndrome de dificultad respiratoria infantil , una afección potencialmente mortal causada por pulmones subdesarrollados. [3]

La evidencia actual sugiere que la administración de corticosteroides prenatales reduce el riesgo de abortos espontáneos tardíos y muerte de bebés. También es menos probable que el bebé desarrolle el síndrome de dificultad respiratoria o muera durante o después del nacimiento. [1] También es menos probable que tengan hemorragia intraventricular (sangrado del cerebro), [4] [5] enterocolitis necrotizante o infecciones sistémicas (infecciones que afectan a todo el cuerpo) en los primeros dos días de vida. [1]

Los esteroides no parecen aumentar el número de mujeres que desarrollan una infección de las membranas fetales ( corioamnionitis ) o del útero ( endometritis ). [1]

Existe evidencia sólida de que un solo ciclo de corticosteroides prenatales, cuando existe riesgo de parto prematuro, reduce el riesgo de muerte infantil, independientemente del nivel de recursos. [1] La OMS está llevando a cabo actualmente una serie de ensayos multinacionales en países de bajos recursos. [6]

Embarazo múltiple

Se deben realizar más investigaciones para determinar adecuadamente los resultados de la administración de esteroides prenatales para embarazos múltiples. [1] Sin embargo, ciertas guías de práctica clínica nacionales recomiendan el uso de esteroides para el parto prematuro independientemente de la gestación múltiple. [7]

Ruptura prematura de membranas

También se ha demostrado que los esteroides prenatales tienen un efecto beneficioso definitivo en el tratamiento de la condición de rotura prematura de membranas (PPROM). [8] De manera similar a sus efectos sobre el parto prematuro, la evidencia de la investigación sugiere que la administración de esteroides prenatales a pacientes con PPROM reduce los riesgos de mortalidad neonatal, hemorragia intraventricular y síndrome de dificultad respiratoria. [9]

Efectos adversos

La investigación preliminar ha sugerido que el uso de corticosteroides prenatales puede tener efectos adversos a largo plazo. [10] En los animales, el uso de corticosteroides prenatales se ha asociado con efectos adversos sobre el sistema cardiometabólico e inhibición del crecimiento del cerebro, así como con un empeoramiento de la memoria y las dificultades de aprendizaje. [10] Si bien aún no es seguro si los fetos humanos experimentarían estos mismos efectos, alguna literatura ha encontrado que los fetos humanos prematuros tratados con corticosteroides prenatales pueden tener un mayor riesgo de desarrollar trastornos mentales y del comportamiento durante la infancia, ya que estos medicamentos pueden entrar en el cerebro del feto y podría afectar el desarrollo neurológico. [10]Tanto en humanos como en animales, la investigación ha sugerido que dosis repetidas de corticosteroides prenatales podrían conducir a un mayor riesgo de problemas de visión y audición a largo plazo. [10]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones para la administración de corticosteroides prenatales incluyen: [11]

  • Infección materna sistémica
  • Corioamnionitis materna

Drogas

Los corticosteroides estimulan el desarrollo de los pulmones en un feto prematuro antes del nacimiento, [12] y se administran cuando se espera que el feto prematuro nazca dentro de las 24 a 48 horas. El período de beneficio óptimo comienza 24 horas después de la administración y dura 7 días. [13] [14] En algunas partes del mundo, los esteroides prenatales se usan hasta las 36 semanas de embarazo. [15] El tiempo entre la administración de esteroides y la entrega puede alterar la eficacia de los esteroides. [dieciséis]

Directrices nacionales publicadas en inglés sobre la administración de esteroides prenatales para el parto prematuro
PaísOrganización (año de publicación)Recomendaciones de edad gestacionalOtros criterios de inclusiónBetametasona o Dexametasona
Australia y Nueva ZelandaRed neonatal de Australia y Nueva Zelanda (2018) [17]<34 semanas y 6 díasParto prematuro anticipado en 1-8 díasNo especificado
Pautas de práctica clínica prenatales sobre corticosteroides

Panel (2015) [18]

≤ 34 semanas y 6 díasParto prematuro anticipado en ≥7 díasYa sea betametasona o dexametasona
Sociedad de Medicina Obstétrica de Australia y Nueva Zelanda (2014) [19]<34 semanas-No especificado
CanadáSociedad de Obstetras y Ginecólogos de Canadá (2018) [20]24 - 34 semanas y 6 díasParto prematuro anticipado en ≥7 díasYa sea betametasona o dexametasona
Reino UnidoReal Colegio de Obstetras y Ginecólogos (2015) [21]24 - 33 semanas y 6 díasParto prematuro anticipadoNo especificado
Estados Unidos de AméricaEl Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (2020) [7]24 - 33 semanas y 6 díasParto prematuro anticipado dentro de los 7 díasBetametasona
InternacionalOrganización Mundial de la Salud (2015) [22]24 - 34 semanasLa edad gestacional se puede evaluar con precisión, el parto prematuro se anticipa dentro de los 7 días, la ausencia de infección maternaYa sea betametasona o dexametasona

Elección de esteroide

Los corticosteroides comunes incluyen dexametasona y betametasona . La dexametasona a menudo se recomienda sobre esta última debido a su mayor eficacia y seguridad, amplia disponibilidad y bajo costo, [23] mientras que la betametasona es mejor para prevenir el ablandamiento del cerebro en los fetos prematuros. [24] Ambos fármacos comparten ciertos puntos en común, incluida la capacidad de atravesar la placenta, así como una estructura molecular muy similar. De hecho, los dos esteroides son idénticos salvo por un solo grupo metilo adicional en la betametasona. [25] Aunque la betametasona tiene una vida media aumentada, no hay evidencia significativa que indique que una podría ser mejor que la otra. [7]La literatura sobre el tema es limitada e inconsistente, [7] con algunas investigaciones que indican que la dexametasona disminuye los riesgos de hemorragia intraventricular, [26] mientras que otros estudios determinaron que la betametasona produce mejores resultados a largo plazo. [27]

Mecanismo de acción

Para generar mejores resultados respiratorios, los esteroides prenatales actúan sobre células llamadas neumocitos de tipo II que se encuentran dentro de los alvéolos de los pulmones del lactante. [28] Los glucocorticoides aumentan las tasas de maduración celular y aumentan la producción de ARNm que codifica las proteínas necesarias para la síntesis de surfactante. [28] El surfactante es una sustancia rica en fosfolípidos secretada por los pulmones para aumentar la elasticidad y disminuir la tensión superficial, lo que genera tasas de ventilación más eficientes. [29] Además, el surfactante recubre el interior de los alvéolos en los pulmones y, como resultado, evita que los alvéolos colapsen durante la exhalación. [30]Dado que los bebés prematuros a menudo tienen pulmones inmaduros o desarrollados de manera incompleta, el revestimiento de surfactante de los alvéolos es igualmente insuficiente, lo que da como resultado resultados respiratorios deficientes o el desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria. [31] La administración prenatal de corticosteroides prenatales aumenta la producción de surfactante (disminuyendo la necesidad de usar surfactante después del nacimiento) y, por lo tanto, da como resultado mejores resultados de salud para los recién nacidos prematuros. [1]

Historia

En 1969, Graham Liggins, un científico de investigación médica, comenzó a investigar los efectos de la administración de dexametasona en el momento del parto en ovejas preñadas. [32] Liggins realizó este experimento con la esperanza de probar su hipótesis de que el feto, y no la madre, es el responsable de inducir el parto. [33] Liggins descubrió que la dexametasona hizo que las ovejas preñadas dieran a luz a sus fetos prematuramente, sin embargo, a pesar de que el feto de cordero era extremadamente prematuro, fue entregado vivo. [33]

Con la ayuda de su colega, el pediatra Ross Howie, Liggins realizó un experimento similar con 282 mujeres humanas, todas las cuales se proyectaba que tuvieran un parto prematuro. [34] Este ensayo preliminar mostró que la administración de corticosteroides, específicamente betametasona, resultó en mejoras inmediatas que fueron estadísticamente significativas, tales como:

  • Tasa de mortalidad neonatal reducida
  • Reducción de la incidencia del síndrome de dificultad respiratoria, pero solo en fetos que tenían
    1. Ha tenido menos de 32 semanas de gestación y;
    2. Fueron tratados durante un mínimo de 24 horas antes del parto.
  • Reducción de la incidencia de hemorragia cerebral intraventricular

Estos hallazgos se informaron por primera vez en el artículo Un ensayo controlado de tratamiento con glucocorticoides anteparto para la prevención del síndrome de dificultad respiratoria en bebés prematuros, publicado en la revista Pediatrics en 1972. [34] La investigación de Liggins y Howie demostró que los corticosteroides prenatales eran capaces de disminuir complicaciones y mortalidad infantil al inducir la diferenciación celular y, por tanto, la maduración en los pulmones. [33] [34] Sin embargo, estos resultados no se incorporaron a la práctica clínica en los Estados Unidos hasta más de dos décadas después. [33]

Referencias

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Lectura adicional

  • Directriz sobre el uso de corticosteroides prenatales para prevenir el síndrome de dificultad respiratoria revisada en agosto de 2001.
  • Tucker L, Hoff C, Peevy K, Brost B, Holland S, Calhoun BC (noviembre de 1995). "Los efectos del uso de esteroides prenatales en la rotura prematura de membranas". Revista de obstetricia y ginecología de Australia y Nueva Zelanda . 35 (4): 390–2. doi : 10.1111 / j.1479-828X.1995.tb02149.x . PMID  8717561 . S2CID  13272810 .
  • Administración prenatal de corticosteroides para mujeres con riesgo de parto prematuro : Biblioteca de salud reproductiva de la OMS