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La enfermedad por anticuerpos MOG, MOGAD [1] o encefalomielitis asociada a Anti-MOG es una enfermedad desmielinizante inflamatoria del sistema nervioso central. Los anticuerpos séricos anti-glucoproteína oligodendrocitaria de mielina están presentes en hasta la mitad de los pacientes con síndrome desmielinizante adquirido y se han descrito en asociación con una variedad de presentaciones fenotípicas, que incluyen encefalomielitis diseminada aguda , neuritis óptica , mielitis transversa y neuromielitis óptica . [2]

Presentación [ editar ]

La presentación clínica es variable y depende en gran medida de la manifestación clínica general.

La presencia de autoanticuerpos anti-MOG se ha descrito en asociación con las siguientes condiciones: [3]

Los fenotipos de presentación más comunes son encefalomielitis diseminada aguda (ADEM) en niños y neuritis óptica (ON) en adultos. [11] Algunos de estos fenotipos se han estudiado en detalle:

Neuromielitis óptica seronegativa [ editar ]

Se han descrito anticuerpos anti-MOG en algunos pacientes con NMOSD [12] [13] que fueron negativos para el anticuerpo acuaporina 4 (AQP-4). Sin embargo, NMOSD es una astrocitopatía, mientras que la enfermedad asociada a anticuerpos MOG es una oligodendrocitopatía, lo que sugiere que se trata de dos entidades patológicas separadas. [14] Se han descrito casos raros de pacientes con anticuerpos contra AQP4 y MOG. Estos pacientes suelen tener lesiones cerebrales similares a la EM, lesiones espinales multifocales y atrofia del nervio óptico. [15] Sin embargo, la coexistencia de ambos anticuerpos sigue siendo un tema de debate en curso. [dieciséis]

ADEM [ editar ]

La presencia de anticuerpos anti-MOG es más común en niños con ADEM. [17] [18]

Desmielinización tumefactiva [ editar ]

Se han descrito casos raros de anticuerpos anti-MOG en asociación con esclerosis múltiple tumefactiva . [19]

Causas [ editar ]

La razón por la que aparecen los autoanticuerpos anti-MOG sigue siendo desconocida.

Se ha propuesto un proceso autoinmune postinfeccioso como posible mecanismo fisiopatológico. [20] Otros informes apuntan al mimetismo molecular entre MOG y algunos virus como una posible etiología. [21]

Histopatología [ editar ]

Las lesiones desmielinizantes de la encefalomielitis asociada a MOG se parecen más a las observadas en la esclerosis múltiple [22] que a las NMO. Son similares a la esclerosis múltiple de patrón II [23] con células T y macrófagos que rodean los vasos sanguíneos, preservación de oligodendrocitos y signos de activación del sistema del complemento .

Diagnóstico [ editar ]

La MOG-IgG se detecta mediante los denominados ensayos basados ​​en células (CBA). La CBA que usa células vivas transfectadas con MOG humano de longitud completa y que emplea anticuerpos de detección específicos de Fc es el estándar de oro para las pruebas de anticuerpos anti-MOG. [24] El suero es la muestra de elección; El análisis de líquido cefalorraquídeo (LCR) es menos sensible en comparación con las pruebas de suero. [24] [25] [26]

Las bandas oligoclonales del líquido cefalorraquídeo , el pilar del diagnóstico en la esclerosis múltiple (EM), son raras en MOG-EM, tanto en adultos [27] como en niños. [28] Si está presente, la síntesis de IgG intratecal es baja en la mayoría de los pacientes, a menudo transitoria y principalmente restringida a ataques agudos. [27] [28] Los hallazgos de LCR son significativamente más pronunciados en la mielitis aguda que en la ON aguda, que con frecuencia se asocia con hallazgos normales de LCR y depende significativamente de la actividad de la enfermedad (más pronunciada durante los ataques agudos), la gravedad del ataque y la lesión de la médula espinal extensión. [27] [28]El número de glóbulos blancos en el LCR en MOG-EM puede ser más alto que en la EM, especialmente en la mielitis aguda, pero el número normal de células no descarta la enfermedad. [27] [28] El LCR a menudo contiene granulocitos neutrófilos y los niveles de L- lactato en LCR pueden estar elevados, imitando así la meningitis bacteriana en algunos casos. [27] [28] La respuesta inmune antiviral policlonal intratecal (la llamada reacción MRZ), que está presente en alrededor del 63% de los pacientes con EM, está ausente en MOG-EM. [27] [28]

Los criterios de diagnóstico propuestos requieren positividad sérica para el anticuerpo MOG detectado por CBA, una presentación clínico-radiológica compatible con un síndrome desmielinizante adquirido (el PEV puede reemplazar la evidencia radiológica solo en pacientes con ON aguda) y la exclusión de diagnósticos alternativos; [24] además, se han definido las llamadas "señales de alerta" que, si están presentes, deberían incitar a los médicos a cuestionar el diagnóstico y a volver a realizar la prueba de MOG-IgG, idealmente utilizando un segundo ensayo metodológicamente diferente. [24]

En los jóvenes, la MRI típicamente muestra lesiones similares a ADEM y mielitis transversa longitudinalmente extensa (LETM), mientras que la neuritis óptica y la mielitis transversa corta se observan con mayor frecuencia en pacientes mayores. [29] Sin embargo, se han descrito casos raros de enfermedad sintomática relacionada con MOG con resonancia magnética negativa. [30]

Curso clínico [ editar ]

Se han descrito dos cursos clínicos: [31]

  • Monofásico (más común)
  • Reincidente

Pronóstico [ editar ]

La discapacidad residual se desarrolla en 50 a 80% de los pacientes, y la mielitis transversa al inicio es el predictor más importante de resultados a largo plazo.

Tratamiento [ editar ]

La terapia aguda consiste en corticosteroides en dosis altas, IgIV o recambio plasmático, y puede ser necesaria la inmunosupresión a largo plazo en casos recurrentes. [32] [33] Los pacientes anti-MOG positivos no deben ser tratados con interferones ya que estos pueden empeorar el curso de la enfermedad de manera similar a aquellos con NMOSD. [26]

También hay informes anecdóticos en contra del uso de fingolimod [34] o Alemtuzumab . [35]

Investigación [ editar ]

Los modelos animales en encefalomielitis autoinmune experimental, EAE , han demostrado que "los modelos de EAE específicos de MOG (de diferentes cepas animales) muestran / reflejan esclerosis múltiple humana", pero la patología de EAE está más cerca de NMO y ADEM que de la desmielinización confluente observada en la EM. [ 36]

Historia [ editar ]

Los informes que describen la posible participación de los anticuerpos anti-MOG en la esclerosis múltiple y otras afecciones desmielinizantes aparecieron por primera vez en la literatura a fines de la década de 1980, pero la evidencia que respalda su papel en la enfermedad desmielinizante siempre fue débil e inconsistente. [37] La posibilidad de un subtipo de EM anti-MOG se consideró alrededor de 2000. [38]

El punto de inflexión fue en 2011, cuando Mader et al. desarrolló un ensayo basado en células utilizando células HEK 293 que aumentó la tasa de detección de estos anticuerpos en el suero. [39]

En 2016 comenzaron a aparecer informes sobre la prevalencia de anti-MOG en casos seleccionados de esclerosis múltiple [40].

Referencias [ editar ]

  1. ↑ Tajfirouz, Deena A .; Bhatti, M. Tariq; Chen, John J. (26 de noviembre de 2019). "Características clínicas y tratamiento de la neuritis óptica asociada a MOG-IgG". Informes actuales de neurología y neurociencia . 19 (12): 100. doi : 10.1007 / s11910-019-1014-z . PMID  31773369 . S2CID  208278781 .
  2. ^ Ramanathan, Sudarshini; Dale, Russell C .; Brilot, Fabienne (2016). "Anticuerpo anti-MOG: la historia, el fenotipo clínico y la patogenicidad de un biomarcador de suero para la desmielinización". Revisiones de autoinmunidad . 15 (4): 307–324. doi : 10.1016 / j.autrev.2015.12.004 . PMID 26708342 . 
  3. ^ a b c d Reindl, M; Di Pauli, F; Rostásy, K; Berger, T (agosto de 2013). "El espectro de enfermedades desmielinizantes asociadas a autoanticuerpos MOG". Nat Rev Neurol . 9 (8): 455–61. doi : 10.1038 / nrneurol.2013.118 . PMID 23797245 . S2CID 7219279 .  
  4. ^ Hyun, Jae-Won; Woodhall, Mark R; Kim, Su-Hyun; Hye Jeong, en; Kong, Byungsoo; Kim, Gayoung; Kim, Yeseul; Su Park, Min; Irani, Sarosh R; Waters, Patrick; Jin Kim, Ho (2017). "Análisis longitudinal de anticuerpos de glicoproteína de oligodendrocitos de mielina en enfermedades inflamatorias del SNC" . Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría . 88 (10): 811–817. doi : 10.1136 / jnnp-2017-315998 . PMID 28684532 . S2CID 22732252 .  
  5. ^ Baumann, M .; Hennes, EM; Schanda, K .; Karenfort, M .; Bajer-Kornek, B .; Diepold, K .; Fiedler, B .; Marquardt, I .; Strautmanis, J .; Vieker, S .; Reindl, M .; Rostásy, K. (2015). "Características clínicas y hallazgos neurorradiológicos en niños con encefalomielitis desmielinizante multifásica y anticuerpos MOG". Revista europea de neurología pediátrica . 19 (Suplemento 1): S21. doi : 10.1016 / S1090-3798 (15) 30066-0 .
  6. ^ Jarius S, Metz I, König FB, Ruprecht K, Reindl M, Paul F, Brück W, Wildemann B. "Detección de MOG-IgG y otros 27 autoanticuerpos anti-glial y anti-neuronal en 'patrón II de esclerosis múltiple' y hallazgos de la biopsia cerebral en un caso MOG-IgG-positivo Mult Scler.2016 Feb;
  7. ^ Di Pauli, F. (2015). "Encefalomielitis desmielinizante fulminante: conocimientos de estudios de anticuerpos y neuropatología" . Neurología: Neuroinmunología . 2 (6): e175. doi : 10.1212 / NXI.0000000000000175 . PMC 4635550 . PMID 26587556 .  
  8. ^ Spadaro, Melania (2016). "Autoanticuerpos contra MOG en un subgrupo distinto de esclerosis múltiple adulta" . Neurología - Neuroinmunología Neuroinflamación . 3 (5): e257. doi : 10.1212 / NXI.0000000000000257 . PMC 4949775 . PMID 27458601 .  
  9. ^ Chalmoukou, Konstantina; et al. (2015). "Los anticuerpos anti-MOG se asocian con frecuencia con la neuritis óptica recurrente sensible a los esteroides" . Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm . 2 (4): e131. doi : 10.1212 / NXI.0000000000000131 . PMC 4496630 . PMID 26185777 .  
  10. ^ Narayan, Ram N; Wang, Cynthia; Sguigna, Peter; Husari, Khalil; Greenberg, Benjamin (2019). "Síndrome Anti-MOG atípico con meningoencefalitis aséptica y presentaciones similares a pseudotumor cerebri". Esclerosis múltiple y trastornos relacionados . 27 : 30–33. doi : 10.1016 / j.msard.2018.10.003 . PMID 30300850 . 
  11. ^ de Mol, CL; Wong, YYM; van Pelt, ED; Wokke, BHA; Siepman, TAM; Neuteboom, RF; Hamann, D; Hintzen, RQ (16 de mayo de 2019). "El espectro clínico y la incidencia de síndromes desmielinizantes adquiridos asociados a anti-MOG en niños y adultos" . Revista de esclerosis múltiple . 26 (7): 806–814. doi : 10.1177 / 1352458519845112 . PMC 7294530 . PMID 31094288 .  
  12. ^ Pröbstel, Anne-Katrin; et al. (2015). "Los anticuerpos anti-MOG están presentes en un subgrupo de pacientes con un fenotipo de neuromielitis óptica" . Revista de neuroinflamación . 12 (1): 46. doi : 10.1186 / s12974-015-0256-1 . PMC 4359547 . PMID 25889963 .  
  13. ^ CYNTHIA MCKELVEY, Informe de prensa, ¿Cuál es el papel de la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina en la NMO? [1]
  14. ^ Ramanathan, Sudarshini; Dale, Russell C .; Brilot, Fabienne (2016). "Anticuerpo anti-MOG: la historia, el fenotipo clínico y la patogenicidad de un biomarcador de suero para la desmielinización". Revisiones de autoinmunidad . 15 (4): 307–324. doi : 10.1016 / j.autrev.2015.12.004 . PMID 26708342 . 
  15. ^ Ya, ladrando; et al. (2015). "El autoanticuerpo contra MOG sugiere dos subtipos clínicos distintos de NMOSD" . Science China Life Sciences . 59 (12): 1270-1281. doi : 10.1007 / s11427-015-4997-y . PMC 5101174 . PMID 26920678 .  
  16. ^ Weber, Martin S .; Derfuss, Tobias; Brück, Wolfgang (2018). "Desmielinización del sistema nervioso central asociado a anticuerpos anti-mielina oligodendrocitos glicoproteína-sistema nervioso central-una nueva entidad de enfermedad?". JAMA Neurol . 75 (8): 909–910. doi : 10.1001 / jamaneurol.2018.1055 . PMID 29913011 . 
  17. ^ Knapp-Tężycka, Justyna; Zawadzka, Marta; Knurowska, Agata; Anuszkiewicz, Karolina; Stogowski, Piotr; Wiśniewska, Sylwia; Lemka, Małgorzata; Mazurkiewicz-Bełdzińska, Maria (2020). "Zapalenie nerwów wzrokowych, mózgu i rdzenia związane z MOG-IgG (MONEM)" . Polski Przeglad Neurologiczny . 16 : 46–50. doi : 10.5603 / PPN.2020.0005 .
  18. ^ Silvia Tenembaum y col. Espectro de enfermedades inflamatorias asociadas a autoanticuerpos MOG en pacientes pediátricos, Neurología 6 de abril de 2015 vol. 84 no. 14 Suplemento I4-3A
  19. ^ Yaqing Shu Youming Long Shisi Wang Wanming Hu Jian Zhou Huiming Xu Chen Chen Yangmei Ou Zhengqi Lu Alexander Y. Lau Xinhua Yu Allan G. Kermode Wei Qiu, Estudio histopatológico cerebral y pronóstico en pseudotumor desmielinizante asociado a anticuerpos MOG, 08 de enero de 2019, https : //doi.org/10.1002/acn3.712
  20. ^ Kakalacheva, Kristina; et al. (2016). "La mononucleosis infecciosa desencadena la generación de autoanticuerpos IgG contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina nativa" . Virus . 8 (2): 51. doi : 10.3390 / v8020051 . PMC 4776206 . PMID 26907324 .  
  21. ^ De Luca y col. Reactividad cruzada entre la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina y la proteína W del retrovirus endógeno humano: evidencia nanotecnológica del desencadenante potencial de la esclerosis múltiple, Micron Volume 120, mayo de 2019, páginas 66-73, doi: https://doi.org/10.1016/j. micrón.2019.02.005
  22. ^ Spadaro Melania; et al. (2015). "Histopatología y curso clínico de encefalomielitis asociada a anticuerpos MOG" . Anales de Neurología Clínica y Traslacional . 2 (3): 295-301. doi : 10.1002 / acn3.164 . PMC 4369279 . PMID 25815356 .  
  23. ^ Deena A. Tajfirouz, M. Tariq Bhatti, John J. Chen, Características clínicas y tratamiento de la neuritis óptica asociada a MOG-IgG Informes actuales de neurología y neurociencia, diciembre de 2019
  24. ^ a b c d Jarius S, Paul F, Aktas O, Asgari N, Dale RC, de Seze J, et al. (Mayo de 2018). "Encefalomielitis MOG: recomendaciones internacionales sobre diagnóstico y pruebas de anticuerpos" . J Neuroinflamación . 15 (1): 134. doi : 10.1186 / s12974-018-1144-2 . PMC 5932838 . PMID 29724224 .  
  25. ^ Jarius, Sven (2016). "MOG-IgG en NMO y trastornos relacionados: un estudio multicéntrico de 50 pacientes. Parte 1: Frecuencia, especificidad del síndrome, influencia de la actividad de la enfermedad, curso a largo plazo, asociación con AQP4-IgG y origen" . Revista de neuroinflamación . 13 : 279. doi : 10.1186 / s12974-016-0717-1 . PMID 27788675 . 
  26. ↑ a b Nakashima, Ichiro (2015). "Anticuerpo de glicoproteína de oligodendrocitos anti-mielina en enfermedades desmielinizantes" . Neuroinmunología clínica y experimental . 6 : 59–63. doi : 10.1111 / cen3.12262 . S2CID 74183244 . 
  27. ↑ a b c d e f Jarius, Sven (2020). "Hallazgos de líquido cefalorraquídeo en pacientes con anticuerpos de glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG). Parte 1: Resultados de 163 punciones lumbares en 100 pacientes adultos" . Revista de neuroinflamación . 17 (1): 261. doi : 10.1186 / s12974-020-01824-2 . PMC 7470615 . PMID 32883348 .  
  28. ↑ a b c d e f Jarius, Sven (2020). "Hallazgos de líquido cefalorraquídeo en pacientes con anticuerpos de glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG). Parte 2: Resultados de 108 punciones lumbares en 80 pacientes pediátricos" . Revista de neuroinflamación . 17 : 261. doi : 10.1186 / s12974-020-01825-1 .
  29. ^ Maciej Jurynczyk Ruth Geraldes Fay Probert Mark R. Woodhall Patrick Waters George Tackley Gabriele DeLuca Saleel Chandratre Maria I. Leite Angela Vincent, Distintas características de imágenes cerebrales de afecciones del SNC mediadas por autoanticuerpos y esclerosis múltiple, Cerebro, Volumen 140, Número 3, 1 de marzo 2017, páginas 617–627, https://doi.org/10.1093/brain/aww350 , 24 de febrero de 2017
  30. ^ Pérez CA, Garcia-Tarodo S, Troxell R. MRI-MRI-Negative Myelitis Associated With Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Anticuerpo Anticuerpo desmielinizante. Niño Neurol Open. 2019; 6: 2329048X19830475. Publicado el 17 de febrero de 2019 https://doi.org/10.1177/2329048X19830475
  31. ^ Pandit, Lekha; Mustafa, Sharik; Nakashima, Ichiro; Takahashi, Toshyuki; Kaneko, Kimhiko (2018). "La enfermedad asociada a MOG-IgG tiene un curso clínico estereotipado, discapacidad visual asintomática y buena respuesta al tratamiento" . Revista de esclerosis múltiple: experimental, traslacional y clínica . 4 (3): 205521731878782. doi : 10.1177 / 2055217318787829 . PMC 6050870 . PMID 30038790 .  
  32. ^ Oshiro A, Nakamura S, Tamashiro K, Fujihara K. Trastornos del espectro de neuromielitis óptica anti-MOG + tratados con plasmaféresis, No a Hattatsu. Mayo de 2016; 48 (3): 199-203
  33. ^ Rocio Vazquez do Campo, Ramon Yarza, Sebastian Lopez Chiriboga y Kevin Barrett, Autoinmunidad de la glicoproteína oligodendrocitaria de mielina (MOG). A Case Report, Neurology 5 de abril de 2016 vol. 86 no. 16 Suplemento P5.346
  34. ^ Miyazaki, T; Nakajima, H; Motomura, M; Tanaka, K; Maeda, Y; Shiraishi, H; Tsujino, A (2016). "Un caso de neuritis óptica recurrente asociada con lesiones cerebrales y de la médula espinal y autoanticuerpos contra la glicoproteína oligodendrocitaria de mielina recayó después de la terapia con fingolimod" . Rinsho Shinkeigaku . 56 (4): 265–9. doi : 10.5692 / Clinicalneurol.cn-000756 . PMID 27010093 . 
  35. ↑ Seneviratne, Sinali; Marriott, Mark; Monif, Mastura (2019). "065 Presencia de anticuerpos anti-glicoproteína de oligodendrocitos de mielina en el suero de dos pacientes después de la terapia con alemtuzumab por sospecha de esclerosis múltiple" . Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría . 90 : A21.2 – A21. doi : 10.1136 / jnnp-2019-anzan.57 .
  36. ^ Kezuka; et al. (2012). "Relación entre el anticuerpo NMO y el anticuerpo anti-MOG en la neuritis óptica". Revista de Neuro-Oftalmología . 32 (2): 107-110. doi : 10.1097 / WNO.0b013e31823c9b6c . PMID 22157536 . S2CID 46667141 .  
  37. ^ Fujihara K, et al. (8 de marzo de 2018). "Enfermedad asociada a inmunoglobulina G de glicoproteína de oligodendrocitos de mielina: una descripción general" . Clin. Y Exp. Neuroinmunología . 9 : 48–55. doi : 10.1111 / cen3.12434 .
  38. ^ Huevo, R; Reindl, M; Deisenhammer, F; Linington, C; Berger, T (octubre de 2001). "Subclases de anticuerpos anti-MOG y anti-MBP en la esclerosis múltiple". Revista de esclerosis múltiple . 7 (5): 285-289. doi : 10.1177 / 135245850100700503 . PMID 11724443 . S2CID 23520476 .  
  39. ^ Mader, S; Gredler, V; Schanda, K; et al. (2011). "Complemento de anticuerpos activadores de la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina en neuromielitis óptica y trastornos relacionados" . J Neuroinflamación . 8 : 184. doi : 10.1186 / 1742-2094-8-184 . PMC 3278385 . PMID 22204662 .  
  40. ↑ Spadaro, M; Gerdes, LA; Krumbholz, M; Ertl-Wagner, B; Thaler, FS; Schuh, E; Metz, yo; Blaschek, A; Dick, A; Brück, W; Hohlfeld, R; Meinl, E; Kümpfel, T (2016). "Autoanticuerpos contra MOG en un subgrupo distinto de esclerosis múltiple adulta" . Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm . 3 (5): e257. doi : 10.1212 / NXI.0000000000000257 . PMC 4949775 . PMID 27458601 .