Los anticonvulsivos (también conocidos como fármacos antiepilépticos o recientemente como fármacos anticonvulsivos ) son un grupo diverso de agentes farmacológicos utilizados en el tratamiento de ataques epilépticos . [1] Los anticonvulsivos también se utilizan cada vez más en el tratamiento del trastorno bipolar [2] [3] y el trastorno límite de la personalidad , [4] ya que muchos parecen actuar como estabilizadores del estado de ánimo y para el tratamiento del dolor neuropático . [5] Los anticonvulsivos suprimen la activación excesivamente rápida de las neuronas durante las convulsiones.[6] Los anticonvulsivos también previenen la propagación de la convulsión dentro del cerebro. [7]
Los fármacos antiepilépticos convencionales pueden bloquear los canales de sodio o mejorar la función del ácido γ-aminobutírico ( GABA ). Varios fármacos antiepilépticos tienen mecanismos de acción múltiples o inciertos. [8] Además de los canales de sodio activados por voltaje y los componentes del sistema GABA, sus objetivos incluyen los receptores GABA A , el transportador GAT-1 GABA y la transaminasa GABA . [9] Los objetivos adicionales incluyen canales de calcio dependientes de voltaje , SV2A y α2δ. [10] [11] Al bloquear los canales de sodio o calcio, los medicamentos antiepilépticos reducen la liberación de glutamato excitatorio., cuya liberación se considera elevada en la epilepsia, pero también la de GABA. [12] Este es probablemente un efecto secundario o incluso el mecanismo real de acción de algunos medicamentos antiepilépticos, ya que el GABA puede, directa o indirectamente, actuar de manera proconvulsiva. [12] Otro objetivo potencial de los fármacos antiepilépticos es el receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas . [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]
Algunos anticonvulsivos han mostrado efectos antiepilépticos en modelos animales de epilepsia. [20] Es decir, previenen el desarrollo de la epilepsia o pueden detener o revertir la progresión de la epilepsia. Sin embargo, ningún fármaco ha demostrado en ensayos en humanos que prevenga la epileptogénesis (el desarrollo de epilepsia en un individuo en riesgo, como después de una lesión en la cabeza ). [21]
Los anticonvulsivos se denominan con mayor precisión fármacos antiepilépticos (abreviados como "AED") y, a menudo, se denominan fármacos anticonvulsivos porque solo brindan tratamiento sintomático y no se ha demostrado que alteren el curso de la epilepsia. [ citación médica necesaria ]
El método habitual para lograr la aprobación de un fármaco es demostrar que es eficaz en comparación con un placebo , o que es más eficaz que un fármaco existente. En monoterapia (donde se toma un solo fármaco), la mayoría considera poco ético realizar un ensayo con placebo en un nuevo fármaco de eficacia incierta. Esto se debe a que la epilepsia no tratada deja al paciente en un riesgo significativo de muerte. Por lo tanto, casi todos los nuevos medicamentos para la epilepsia se aprueban inicialmente solo como terapias complementarias (complementarias). Los pacientes cuya epilepsia actualmente no está controlada por su medicación (es decir, es refractaria al tratamiento) se seleccionan para ver si complementar la medicación con el nuevo fármaco conduce a una mejora en el control de las convulsiones. Cualquier reducción en la frecuencia de las convulsiones se compara con un placebo. [21]La falta de superioridad sobre el tratamiento existente, combinada con la falta de ensayos controlados con placebo, significa que pocos medicamentos modernos han obtenido la aprobación de la FDA como monoterapia inicial. En cambio, Europa solo exige la equivalencia de los tratamientos existentes y ha aprobado muchos más. A pesar de no contar con la aprobación de la FDA, la Academia Estadounidense de Neurología y la Sociedad Estadounidense de Epilepsia aún recomiendan varios de estos nuevos medicamentos como monoterapia inicial. [21]
Los barbitúricos son fármacos que actúan como depresores del sistema nervioso central (SNC) , y en virtud de ello producen un amplio espectro de efectos, desde una leve sedación hasta anestesia . Los siguientes se clasifican como anticonvulsivos: [ cita requerida ]