Fibrosis
La fibrosis , también conocida como cicatrización fibrótica , es una cicatrización patológica de heridas en la que el tejido conectivo reemplaza al tejido parenquimatoso normal hasta el punto de que no se controla, lo que lleva a una remodelación considerable del tejido y a la formación de tejido cicatricial permanente . [1] [2]
Las lesiones repetidas, la inflamación crónica y la reparación son susceptibles a la fibrosis cuando los fibroblastos producen una acumulación accidental excesiva de componentes de la matriz extracelular, como el colágeno, que conduce a la formación de una cicatriz fibrótica permanente. [1]
En respuesta a una lesión, esto se denomina cicatrización , y si la fibrosis surge de una sola línea celular, se denomina fibroma . Fisiológicamente, la fibrosis actúa para depositar tejido conectivo, que puede interferir o inhibir totalmente la arquitectura y función normales del órgano o tejido subyacente. La fibrosis se puede utilizar para describir el estado patológico de depósito excesivo de tejido fibroso, así como el proceso de depósito de tejido conjuntivo en la cicatrización. [3] Definida por la acumulación patológica de proteínas de la matriz extracelular (MEC), la fibrosis produce cicatrización y engrosamiento del tejido afectado; en esencia, es una respuesta exagerada de cicatrización de heridas que interfiere con la función normal del órgano.[4]
La fibrosis es similar al proceso de cicatrización, ya que ambos involucran fibroblastos estimulados que depositan tejido conectivo , incluidos colágeno y glicosaminoglicanos . El proceso se inicia cuando las células inmunitarias, como los macrófagos , liberan factores solubles que estimulan los fibroblastos. El mediador profibrótico mejor caracterizado es el TGF beta , que es liberado por los macrófagos, así como por cualquier tejido dañado entre las superficies llamado intersticio . Otros mediadores solubles de la fibrosis incluyen CTGF , factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) e interleucina 10(IL-10). Éstos inician vías de transducción de señales como las vías AKT/mTOR [5] y SMAD [6] que finalmente conducen a la proliferación y activación de fibroblastos, que depositan matriz extracelular en el tejido conjuntivo circundante. Este proceso de reparación de tejidos es complejo, con una estricta regulación de la síntesis y degradación de la matriz extracelular (ECM) que garantiza el mantenimiento de la arquitectura normal del tejido. Sin embargo, todo el proceso, aunque necesario, puede conducir a una respuesta fibrótica progresiva e irreversible si la lesión tisular es grave o repetitiva, o si la propia respuesta de curación de la herida se desregula. [4]
La fibrosis puede ocurrir en muchos tejidos dentro del cuerpo, generalmente como resultado de inflamación o daño, y los ejemplos incluyen:
