CTGF , también conocido como CCN2 o factor de crecimiento del tejido conectivo , [5] [6] es una proteína matricelular de la familia CCN de proteínas de unión a heparina asociadas a la matriz extracelular (ver también proteína de señalización intercelular CCN ). [7] [8] [9] El CTGF tiene funciones importantes en muchos procesos biológicos, incluida la adhesión celular , la migración , la proliferación , la angiogénesis , el desarrollo esquelético y la reparación de heridas tisulares, y participa de manera crítica en la enfermedad fibrótica y en varias formas decánceres . [5] [6] [10]
CCN2 |
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Identificadores |
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Alias | CCN2 , HCS24, IGFBP8, NOV2, factor de crecimiento del tejido conectivo, factor de red de comunicación celular 2, CTGF |
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Identificaciones externas | OMIM : 121009 MGI : 95537 HomoloGene : 1431 GeneCards : CCN2 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 6 (humano) [1] |
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| Banda | 6q23.2 | Comienzo | 131,948,176 pb [1] |
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Final | 131.951.372 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 10 (ratón) [2] |
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| Banda | 10 A4 | 10 11,84 cm | Comienzo | 24.595.442 pb [2] |
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Final | 24.598.683 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • fibronectina • similar a la insulina factor de crecimiento de unión • proteína de unión C-terminal • GO: proteína de unión 0001948 • actividad del factor de crecimiento • integrina de unión • unión a heparina
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Componente celular | • citosol • red cis-Golgi • membrana plasmática • región extracelular • corteza celular • región perinuclear del citoplasma • espacio extracelular • GO: 0005578 matriz extracelular • matriz extracelular que contiene colágeno
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Proceso biológico | • regulación positiva del proceso biosintético del colágeno • regulación positiva de la activación celular • diferenciación celular • regulación de la diferenciación de condrocitos • respuesta al aminoácido • respuesta al estradiol • respuesta a la anoxia • GO: 0007243 transducción de señales intracelulares • respuesta al mineralocorticoide • respuesta al ácido graso • Proceso biosintético del ADN • Regulación positiva de la muerte celular • Osificación • Respuesta al compuesto cíclico orgánico • Secreción de constituyentes de la matriz extracelular • Desarrollo pulmonar • Respuesta a la hormona peptídica • Regulación positiva de la transición G0 a G1 • Regulación positiva de la cascada JNK • Respuesta a la glucosa • regulación negativa de la expresión génica • proceso metabólico de especies reactivas del oxígeno • vía de señalización del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos • regulación positiva de la actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicada en el proceso apoptótico • regulación positiva de la expresión génica • desarrollo del tejido conectivo • respuesta a la herida • regulación de la célula g hilera • angiogénesis • homeostasis tisular • regulación positiva de la proliferación de la población celular • proliferación de condrocitos • regulación positiva de la diferenciación celular • desarrollo de la epidermis • regulación positiva de la contracción del músculo cardíaco • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • mediada por integrinas vía de señalización • transcripción de iniciación de la ARN polimerasa II promotor • adhesión célula-matriz • migración celular • cartílago condensación • regulación positiva de fibras de estrés de montaje • transporte de iones calcio citosólico • envejecimiento • adhesión celular • señalización célula-célula • regulación negativa de la muerte celular • regulación de la actividad del receptor de señalización
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Cró 6: 131,95 - 131,95 Mb | 10: 24,6 - 24,6 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Los miembros de la familia de proteínas CCN, incluido CTGF, se caracterizan estructuralmente por tener cuatro dominios conservados ricos en cisteína . Estos dominios son, desde los extremos N a C, el dominio de la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina ( IGFBP ), el dominio de repeticiones de von Willebrand tipo C ( vWC ), el dominio de repetición de trombospondina tipo 1 (TSR) y un C- dominio terminal (CT) con un motivo de nudo de cisteína . CTGF ejerce sus funciones al unirse a varios receptores de la superficie celular de una manera dependiente del contexto, incluidos los receptores de integrina , [11] [12] [13] proteoglicanos de heparán sulfato de superficie celular (HSPG), [14] LRP , [15] y TrkA . [16] Además, CTGF también se une a factores de crecimiento y proteínas de la matriz extracelular. La mitad N-terminal de CTGF interactúa con agrecano , [17] el dominio TSR interactúa con VEGF , [18] y el dominio CT interactúa con miembros de la superfamilia TGF-β, fibronectina , perlecano , fibulina-1 , hendidura y mucinas. . [5] [6]
Los ratones knockout con el gen Ctgf alterado mueren al nacer debido al estrés respiratorio como resultado de una condrodisplasia grave . [19] Los ratones Ctgf-null también muestran defectos en la angiogénesis, con interacción deficiente entre las células endoteliales y los pericitos y deficiencia de colágeno IV en la membrana basal endotelial. [20] El CTGF también es importante para el desarrollo de las células beta pancreáticas , [21] y es fundamental para el desarrollo normal del folículo ovárico y la ovulación . [22]
CTGF está asociado con la cicatrización de heridas y prácticamente con todas las patologías fibróticas . [9] [23] Se cree que CTGF puede cooperar con TGF-β para inducir fibrosis sostenida [24] y exacerbar la producción de matriz extracelular en asociación con otras condiciones inductoras de fibrosis. [23] La sobreexpresión de CTGF en fibroblastos promueve la fibrosis en la dermis, el riñón y el pulmón, [25] y la deleción de Ctgf en fibroblastos y células del músculo liso reduce en gran medida la fibrosis cutánea inducida por bleomicina . [26]
Además de la fibrosis, la expresión aberrante de CTGF también se asocia con muchos tipos de neoplasias malignas, nefropatía diabética [27] y retinopatía , artritis y enfermedades cardiovasculares. Actualmente se están realizando varios ensayos clínicos que investigan el valor terapéutico de dirigirse al CTGF en la fibrosis, la nefropatía diabética y el cáncer de páncreas . [5]
CTGF (CCN2) se ha implicado recientemente en los trastornos del estado de ánimo, especialmente en el período posparto; estos efectos pueden estar mediados por sus efectos sobre la mielinización [28]