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Los medicamentos antipalúdicos o simplemente los antipalúdicos son un tipo de agente químico antiparasitario , a menudo de origen natural , que se puede utilizar para tratar o prevenir la malaria ; en este último caso, la mayoría de las veces se dirige a dos grupos destinatarios susceptibles, niños pequeños y mujeres embarazadas. [1] A partir de 2018, los tratamientos modernos, incluido el paludismo grave, continuaron dependiendo de terapias derivadas históricamente de la quinina y el artesunato , ambos fármacos parenterales (inyectables), expandiéndose desde allí a las muchas clases de fármacos modernos disponibles. [1]Se prevé que la incidencia y distribución de la enfermedad ("carga de paludismo") se mantendrá alta a nivel mundial durante muchos años; además, se ha observado repetidamente que los medicamentos antipalúdicos conocidos provocan resistencia en el parásito de la malaria, incluso para las terapias combinadas con artemisinina , un medicamento de último recurso , donde ahora se ha observado resistencia en el sudeste asiático. [1] Como tal, las necesidades de nuevos agentes antipalúdicos y nuevas estrategias de tratamiento (por ejemplo, nuevas terapias combinadas) siguen siendo prioridades importantes en la medicina tropical . [1] Además, a pesar de los resultados muy positivos de muchos tratamientos modernos, los efectos secundarios graves pueden afectar a algunas personas que toman dosis estándar (p. Ej.,retinopatía con cloroquina , anemia hemolítica aguda con tafenoquina ). [2] [3] [1]

Específicamente, los medicamentos antipalúdicos se pueden usar para tratar la malaria en tres categorías de individuos, (i) aquellos con infección sospechada o confirmada, (ii) aquellos que visitan regiones endémicas de malaria que no tienen inmunidad, para prevenir la infección mediante la profilaxis de la malaria y iii) o en grupos más amplios de personas, en el tratamiento preventivo de rutina pero intermitente en regiones donde la malaria es endémica a través de la terapia preventiva intermitente . [ no verificado en el cuerpo ] La práctica en el tratamiento de casos de malaria se basa más a menudo en el concepto de terapia combinada [ verificación necesaria ] (p. ej., usando agentes como arteméter y lumefantrinacontra la infección por Plasmodium falciparum resistente a la cloroquina [ verificación necesaria ] [ cita requerida ] ), ya que ofrece ventajas que incluyen un riesgo reducido de fracaso del tratamiento, un riesgo reducido de resistencia desarrollada, así como la posibilidad de efectos secundarios reducidos. [ no verificado en el cuerpo ] Se recomienda la pronta confirmación parasitológica por microscopía, o alternativamente mediante pruebas de diagnóstico rápido, en todos los pacientes con sospecha de paludismo antes de iniciar el tratamiento. [4] [ página necesaria ] Se considera tratamiento únicamente sobre la base de la sospecha clínica cuando no es posible un diagnóstico parasitológico. [4][ página necesaria ]

Las campañas de ayuda contra la malaria tienen un impacto globalmente positivo para los resultados de salud y más allá. [5]

Medicamentos [ editar ]

Es práctico considerar los antimaláricos por estructura química, ya que esto está asociado con propiedades importantes de cada fármaco, como el mecanismo de acción. [ cita requerida ]

Quinina y agentes relacionados [ editar ]

La quinina tiene una larga historia que se extiende desde Perú , y el descubrimiento del árbol de la quina y los usos potenciales de su corteza, hasta el día de hoy [ ¿cuándo? ] y una colección de derivados que todavía se utilizan con frecuencia en la prevención y el tratamiento de la malaria. La quinina es un alcaloide que actúa como un esquizonticida sanguíneo y un gametocida débil contra Plasmodium vivax y Plasmodium malariae . Como alcaloide, se acumula en las vacuolas alimentarias de las especies de Plasmodium , especialmente Plasmodium falciparum.. Actúa inhibiendo la biocristalización de la hemozoína , facilitando así una agregación de hemo citotóxico . La quinina es menos eficaz y más tóxica como agente esquizonticida sanguíneo que la cloroquina ; sin embargo, sigue siendo muy eficaz y se utiliza ampliamente en el tratamiento de casos agudos de P. falciparum grave . Es especialmente útil en áreas donde se sabe que existe un alto nivel de resistencia a las combinaciones de cloroquina, mefloquina y sulfamidas con pirimetamina . La quinina también se usa en el tratamiento posterior a la exposición de personas que regresan de un área donde la malaria es endémica .

El régimen de tratamiento de la quinina es complejo y está determinado en gran medida por el nivel de resistencia del parásito y el motivo de la farmacoterapia (es decir, tratamiento agudo o profilaxis). La recomendación de la Organización Mundial de la Salud para la quinina es 20 mg / kg la primera vez y 10 mg / kg cada ocho horas durante cinco días cuando los parásitos son sensibles a la quinina, combinada con doxiciclina , tetraciclina o clindamicina . Las dosis se pueden administrar por vía oral, intravenosa o intramuscular . El método recomendado depende de la urgencia del tratamiento y los recursos disponibles (es decir, agujas esterilizadas para inyecciones intravenosas o intramusculares).

El uso de quinina se caracteriza por un síndrome que se experimenta con frecuencia llamado cinconismo . Los síntomas más comunes son acúfenos (una discapacidad auditiva), erupciones cutáneas, vértigo , náuseas, vómitos y dolor abdominal. Los efectos neurológicos se experimentan en algunos casos debido a las propiedades neurotóxicas del fármaco . Estas acciones están mediadas por las interacciones de la quinina que provocan una disminución de la excitabilidad de las placas terminales de las neuronas motoras . Esto a menudo resulta en un deterioro funcional del octavo par craneal , lo que resulta en confusión, delirio y coma. La quinina puede provocar hipoglucemia por su acción estimulantesecreción de insulina ; esto ocurre en dosis terapéuticas y, por tanto, se aconseja monitorizar los niveles de glucosa en todos los pacientes cada 4-6 horas. Este efecto puede exagerarse durante el embarazo y, por lo tanto, es esencial un cuidado adicional al administrar y controlar la dosis. La dosis repetida o excesiva puede provocar insuficiencia renal y la muerte por depresión del sistema respiratorio .

El quinimax y la quinidina son los dos alcaloides relacionados con la quinina más comúnmente utilizados en el tratamiento o la prevención de la malaria. Quinimax es una combinación de cuatro alcaloides (quinina, quinidina, cinchoína y cinconidina). Esta combinación ha demostrado en varios estudios que es más eficaz que la quinina, supuestamente debido a una acción sinérgica entre los cuatro derivados de la cinchona. La quinidina es un derivado directo de la quinina. Es un diesteroisómero , por lo que tiene propiedades antipalúdicas similares al compuesto original. La quinidina se recomienda solo para el tratamiento de casos graves de malaria.

La tintura de Warburg fue un febrífugo desarrollado por Carl Warburg en 1834, que incluía la quinina como ingrediente clave. En el siglo XIX era un fármaco antipalúdico muy conocido. Aunque originalmente se vendió como una medicina secreta, la tintura de Warburg fue muy apreciada por muchos eminentes profesionales médicos que la consideraban superior a la quinina (por ejemplo, Cirujano General WC Maclean, Profesor de Medicina Militar en la Escuela de Medicina del Ejército Británico, Netley). La tintura de Warburg apareció en Martindale: La referencia completa de drogas desde 1883 hasta aproximadamente 1920. La fórmula se publicó en The Lancet 1875. [6]

Cloroquina [ editar ]

La cloroquina era, hasta hace poco, el antipalúdico más utilizado. Fue el prototipo original del que se derivan la mayoría de los métodos de tratamiento. También es el menos costoso, mejor probado y más seguro de todos los medicamentos disponibles. La aparición de cepas parasitarias resistentes a los medicamentos está disminuyendo rápidamente su eficacia; sin embargo, sigue siendo el fármaco de primera elección en la mayoría de los países del África subsahariana . Ahora se sugiere que se use en combinación con otros medicamentos antipalúdicos para extender su uso efectivo. Los medicamentos populares basados ​​en fosfato de cloroquina (también llamado nivaquina) son Cloroquina FNA, Resochin y Dawaquin.

La cloroquina es un compuesto de 4-aminoquinolonas con un mecanismo de acción complicado y aún poco claro. Se cree que alcanza altas concentraciones en las vacuolas del parásito, que por su carácter alcalino eleva el pH interno . Controla la conversión de hemo tóxico en hemozoína inhibiendo la biocristalización de la hemozoína , envenenando así al parásito a través de niveles excesivos de toxicidad. Otros posibles mecanismos a través de los cuales puede actuar incluyen la interferencia con la biosíntesis de ácidos nucleicos parásitos y la formación de un cloroquina-hemo o cloroquina- ADN.complejo. El nivel más significativo de actividad encontrado es contra todas las formas de esquizontes (con la obvia excepción de las cepas de P. falciparum y P. vivax resistentes a la cloroquina ) y los gametocitos de P. vivax , P. malariae , P. ovale así como los gametocitos inmaduros de P. falciparum . La cloroquina también tiene un efecto antipirético y antiinflamatorio significativo cuando se usa para tratar P. vivaxinfecciones y, por lo tanto, puede seguir siendo útil incluso cuando la resistencia está más extendida. Según un informe de la sección de África subsahariana del sitio web de Science and Development Network, hay muy poca resistencia a los medicamentos entre los niños infectados con malaria en la isla de Madagascar, pero la resistencia a los medicamentos que existe existe contra la cloroquinina.

Los niños y adultos deben recibir 25 mg de cloroquina por kg administrados durante tres días. Un régimen farmacocinéticamente superior, recomendado por la OMS, implica administrar una dosis inicial de 10 mg / kg seguida de 6 a 8 horas después de 5 mg / kg, luego 5 mg / kg en los dos días siguientes. Para quimioprofilaxis : se recomiendan 5 mg / kg / semana (dosis única) o 10 mg / kg / semana divididos en seis dosis diarias. La cloroquina solo se recomienda como fármaco profiláctico en regiones solo afectadas por P. vivax y cepas sensibles de P. falciparum . La cloroquina se ha utilizado en el tratamiento de la malaria durante muchos años y no ha sido abortiva ni teratogénica.se han informado efectos durante este tiempo; por lo tanto, se considera muy seguro de usar durante el embarazo. Sin embargo, la picazón puede ocurrir a un nivel intolerable y la cloroquinina puede ser un factor de provocación de la psoriasis .

Hidroxicloroquina [ editar ]

La hidroxicloroquina se obtuvo en la década de 1950 mediante la adición de un grupo hidroxi a la cloroquina existente , haciéndola más tolerable que la cloroquina por sí misma. [7] [8] [9]

Amodiaquina [ editar ]

La amodiaquina es un fármaco antipalúdico de 4-aminoquinolonas similar en estructura y mecanismo de acción a la cloroquina. La amodiaquina ha tendido a administrarse en áreas de resistencia a la cloroquina, mientras que algunos pacientes prefieren su tendencia a causar menos prurito que la cloroquina. La amodiaquina ahora está disponible en una formulación combinada con artesunato ( ASAQ ) y se encuentra entre las terapias de combinación de artemisinina recomendadas por la Organización Mundial de la Salud. No se recomienda la combinación con sulfadoxina = pirimetamina. [4]

El fármaco debe administrarse en dosis entre 25 mg / kg y 35 mg / kg durante tres días en un método similar al utilizado en la administración de cloroquina. Las reacciones adversas son generalmente similares en gravedad y tipo a las observadas en el tratamiento con cloroquina. Además, se han registrado bradicardia , picor, náuseas, vómitos y algo de dolor abdominal. También se han observado algunos trastornos sanguíneos y hepáticos en un pequeño número de pacientes.

Pirimetamina [ editar ]

La pirimetamina se utiliza en el tratamiento del paludismo no complicado. Es particularmente útil en casos de cepas de P. falciparum resistentes a la cloroquina cuando se combina con sulfadoxina . Actúa inhibiendo la dihidrofolato reductasa en el parásito evitando así la biosíntesis de purinas y pirimidinas , deteniendo así los procesos de replicación del ADN , división celular y reproducción. Actúa principalmente sobre los esquizontes durante la fase eritrocítica, y hoy en día solo se usa en conjunto con una sulfonamida .

Proguanil [ editar ]

El proguanil (cloroguanida) es una biguanida ; un derivado sintético de pirimidina. Fue desarrollado en 1945 por un grupo de investigación antimalárico británico. Tiene muchos mecanismos de acción, pero principalmente está mediado por la conversión al metabolito activo cicloguanil . Esto inhibe la enzima dihidrofolato reductasa de la malaria. Su efecto más destacado es sobre los estadios tisulares primarios de P. falciparum, P. vivax y P. ovale . No tiene ningún efecto conocido contra los hipnozoítos, por lo que no se utiliza en la prevención de recaídas. Tiene una actividad esquizonticida sanguínea débil y no se recomienda para el tratamiento de infecciones agudas. Sin embargo, es útil en profilaxis.cuando se combina con atovacuona o cloroquina (en áreas donde no hay resistencia a la cloroquina). 3 mg / kg es la dosis recomendada por día (por lo tanto, la dosis aproximada para adultos es de 200 mg). El perfil farmacocinético de los fármacos indica que media dosis, dos veces al día mantiene los niveles plasmáticos con mayor nivel de consistencia, otorgando así un mayor nivel de protección. La combinación proguanil-cloroquina no proporciona una protección eficaz contra cepas resistentes de P. falciparum . El proguanil tiene muy pocos efectos secundarios, y ocasionalmente se informa de una ligera pérdida de cabello y úlceras en la boca después del uso profiláctico. El clorhidrato de proguanil se comercializa como Paludrine por AstraZeneca..

Sulfonamidas [ editar ]

La sulfadoxina y la sulfametoxipiridazina son inhibidores específicos de la enzima dihidropteroato sintetasa en la vía de síntesis de tetrahidrofolato de los parásitos de la malaria. Son análogos estructurales del ácido p -aminobenzoico (PABA) y compiten con PABA para bloquear su conversión en ácido dihidrofólico. Las sulfonamidas actúan en las etapas de esquizontes del ciclo eritrocítico (asexual). Cuando se administran solas, las sulfonamidas no son eficaces en el tratamiento del paludismo, pero la coadministración con el antifolato pirimetamina , más comúnmente como sulfadoxina pirimetamina en dosis fija ( Fansidar ), produce efectos sinérgicos suficientes para curar cepas sensibles del paludismo.

Las sulfonamidas no se recomiendan para la quimioprofilaxis debido a las reacciones cutáneas raras pero graves experimentadas. Sin embargo, se usa con frecuencia para episodios clínicos de la enfermedad.

Mefloquina [ editar ]

La mefloquina se desarrolló durante la Guerra de Vietnam y está químicamente relacionada con la quinina. Fue desarrollado para proteger a las tropas estadounidenses contra P. falciparum resistente a múltiples fármacos . Es un esquizonticida sanguíneo muy potente con una vida media prolongada . Se cree que actúa formando complejos hemo tóxicos que dañan las vacuolas alimentarias parasitarias. La mefloquina es eficaz en la profilaxis y para la terapia aguda. Ahora se usa únicamente para la prevención de cepas resistentes de P. falciparum (generalmente combinado con artesunato ) a pesar de ser eficaz contra P. vivax , P. ovale y P. marlariae. Las combinaciones de cloroquina / proguanil o sulfa-pirimetamina deben usarse en todas las demás infecciones por plasmodios.

El principal fabricante comercial de tratamientos contra la malaria a base de mefloquina es Roche Pharmaceuticals, que comercializa el medicamento con el nombre comercial " Lariam ". Lariam es bastante caro, alrededor de tres € por tableta (precio del año 2000).

Se recomienda una dosis de 15 a 25 mg / kg, según la prevalencia de resistencia a la mefloquina. El aumento de la dosis se asocia con un nivel mucho mayor de intolerancia, más notablemente en niños pequeños; con el fármaco que induce vómitos y esofagitis. No se recomendó su uso durante el primer trimestre, aunque se consideró seguro durante el segundo y tercer trimestre; Sin embargo, en octubre de 2011, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) cambiaron su recomendación y aprobaron el uso de mefloquina tanto para la profilaxis como para el tratamiento de la malaria en todos los trimestres, luego de que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) cambiara su categorización de C a B. La mefloquina produce con frecuencia efectos secundarios, que incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y mareos. Se han realizado varias asociaciones con eventos neurológicos, a saber, trastornos afectivos y de ansiedad , alucinaciones, trastornos del sueño, psicosis , encefalopatía tóxica , convulsiones y delirio.. Se han registrado efectos cardiovasculares con bradicardia y arritmia sinusal que se registraron sistemáticamente en el 68% de los pacientes tratados con mefloquina (en un estudio realizado en un hospital).

La mefloquina solo se puede tomar durante un período de hasta seis meses debido a los efectos secundarios. Después de esto, es necesario volver a tomar otros medicamentos (como los basados ​​en paludrina / nivaquina). [10] [ cita médica necesaria ]

Atovacuona [ editar ]

La atovacuona está disponible en combinación con proguanil bajo el nombre de Malarone , aunque a un precio más alto que Lariam . Los viajeros lo usan comúnmente en la profilaxis y se usa para tratar la malaria falciparum en los países desarrollados. Una suspensión oral líquida de atovacuona está disponible con el nombre de Mepron.

Primaquina [ editar ]

La primaquina es una 8-aminoquinolona muy activa que es eficaz contra los gametocitos de P. falcipaum, pero también actúa sobre los merozoitos en el torrente sanguíneo y sobre los hipnozoitos, las formas hepáticas latentes de P. vivax y P. ovale . [11] Es el único fármaco conocido que cura tanto las infecciones recurrentes de malaria como los casos agudos. El mecanismo de acción no se comprende completamente, pero se cree que bloquea el metabolismo oxidativo en Plasmodios. También se puede combinar con azul de metileno. [12]

Para la prevención de recaídas en P. vivax y P. ovale deben administrarse 0,15 mg / kg durante 14 días. Como fármaco gametocitocida en las infecciones por P. falciparum , es suficiente una dosis única de 0,75 mg / kg repetida siete días después. Este método de tratamiento solo se usa junto con otro fármaco esquizonticida sanguíneo eficaz. Hay pocos efectos secundarios significativos, aunque se ha demostrado que la primaquina puede causar anorexia , náuseas, vómitos, calambres, debilidad en el pecho, anemia , cierta supresión de la actividad mieloide y dolores abdominales. En casos de sobredosis, puede producirse granulocitopenia . [ cita requerida ]

Artemisinina y derivados [ editar ]

La artemisinina es una hierba china ( qinghaosu ) que se ha utilizado en el tratamiento de la fiebre durante más de 1.000 años, [13] anterior al uso de la quinina en el mundo occidental. Se deriva de la planta Artemisia annua , con la primera documentación como agente terapéutico exitoso en el tratamiento de la malaria en 340 d.C. por Ge Hong en su libro Zhou Hou Bei Ji Fang ( Manual de prescripciones para emergencias ). [14] Ge Hong extrajo la artemesinina usando un simple macerado , y este método todavía se usa en la actualidad. [15] El compuesto activo se aisló por primera vez en 1971 y se denominó artemisinina. Es unlactona sesquiterpénica con un enlace puente de peróxido químicamente raro. [ cita requerida ] Se cree que [se necesita aclaración ] es responsable de la mayor parte de su acción antipalúdica, aunque el objetivo dentro del parásito sigue siendo controvertido. [ según quién? ] En la actualidad [ ¿cuándo? ] está estrictamente controlado según las directrices de la OMS, ya que ha demostrado ser eficaz contra todas las formas de P. falciparum multirresistente , por lo que se toman todas las precauciones para garantizar el cumplimiento y la adherencia junto con otros comportamientos asociados con el desarrollo de resistencias. [[cita requerida ]También se administra únicamente en combinación con otros antipalúdicos.[ cita requerida ]

  • La artemisinina tiene una acción muy rápida y la gran mayoría de los pacientes agudos tratados muestran una mejoría significativa entre 1 y 3 días después de recibir el tratamiento. [ cita requerida ] Ha demostrado la eliminación más rápida de todos los antipalúdicos actualmente [ ¿cuándo? ] se utiliza y actúa principalmente sobre la fase de trofozita, evitando así la progresión de la enfermedad. [ cita requerida ] Los derivados de artemisinina semisintéticos (por ejemplo, artesunato, arteméter) son más fáciles de usar que el compuesto original y se convierten rápidamente una vez en el cuerpo en el compuesto activo dihidroartemesinina. [ cita requerida ]El primer día de tratamiento a menudo se administran 20 mg / kg y luego la dosis se reduce a 10 mg / kg por día durante los seis días siguientes. [ cita requerida ] Pocos efectos secundarios están asociados con el uso de artemesinina. [ cita requerida ] Sin embargo, un pequeño número de pacientes ha informado de dolores de cabeza, náuseas, vómitos, sangrado anormal, orina oscura, picazón y algo de fiebre por medicamentos . [ cita requerida ] Se informaron algunos cambios cardíacos durante un ensayo clínico, en particular cambios inespecíficos del ST y un bloqueo auriculoventricular de primer grado (estos desaparecieron cuando los pacientes se recuperaron de la fiebre palúdica). [ cita requerida]
  • El arteméter es un derivado de éter metílico de la dihidroartemesinina. Es similar a la artemesinina en su modo de acción, pero demuestra una capacidad reducida como compuesto hipnozoiticida, en lugar de actuar de manera más significativa para disminuir el transporte de gametocitos. Existen restricciones similares, como con la artemesinina, para prevenir el desarrollo de resistencia, por lo tanto, solo se usa en terapia combinada para casos agudos graves de P. falciparum farmacorresistente . Debe administrarse en un ciclo de 7 días con 4 mg / kg administrados por día durante tres días, seguidos de 1,6 mg / kg durante tres días. Los efectos secundarios del fármaco son pocos, pero incluyen el desarrollo de neurotoxicidad potencial si se administran dosis altas. [ cita requerida ]
  • El artesunato es un derivado hemisuccinato del metabolito activo dihidroartemisina. Actualmente [ ¿cuándo? ] es el más utilizado de todos los fármacos de tipo artemesinina. Su único efecto está mediado por una reducción en la transmisión de gametocitos. Se utiliza en terapia combinada y es eficaz en casos de P. falciparum no complicado . La dosis recomendada por la OMS es un ciclo de cinco o siete días (dependiendo del nivel de cumplimiento previsto) de 4 mg / kg durante tres días (generalmente administrado en combinación con mefloquina) seguido de 2 mg / kg durante los dos o cuatro días restantes. . En grandes estudios llevados a cabo en más de 10.000 pacientes en Tailandia, no se han demostrado efectos adversos. [ cita requerida]
  • La dihidroartemisinina es el metabolito activo al que se reduce la artemesinina. Es el compuesto de artemesinina más eficaz y el menos estable. Tiene una fuerte acción esquizonticida sanguínea y reduce la transmisión de gametocitos. Se utiliza para el tratamiento terapéutico de casos de P. falciparum resistente y no complicado . Se recomiendan dosis de 4 mg / kg el primer día de tratamiento seguido de 2 mg / kg durante seis días. Al igual que con el artesunato, hasta el momento no se han registrado efectos secundarios del tratamiento. [ cita requerida ]
  • El arteéter es un derivado de éter etílico de la dihidroartemisinina. Se utiliza en terapia combinada para casos de P. falciparum resistente sin complicaciones . La dosis recomendada es de 150 mg / kg por día durante tres días administrados mediante inyecciones IM. Con la excepción de un pequeño número de casos que demostraron neurotoxicidad después de la administración parenteral , no se han registrado efectos secundarios. [ cita requerida ]

Halofantrina [ editar ]

La halofantrina es un fármaco relativamente nuevo desarrollado por el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed en la década de 1960. Es un fenantreno metanol , químicamente relacionado con la quinina y actúa como esquizonticida sanguíneo eficaz contra todos los parásitos Plasmodium . Su mecanismo de acción es similar al de otros antipalúdicos. Se forman complejos citotóxicos con ferritoporfirina XI que causan daño a la membrana plasmodial. A pesar de ser eficaz contra los parásitos resistentes a los medicamentos, la halofantrina no se usa comúnmente en el tratamiento (profiláctico o terapéutico) de la malaria debido a su alto costo. Tiene una biodisponibilidad muy variable y se ha demostrado que tiene niveles potencialmente altos de cardiotoxicidad.. Sigue siendo un fármaco útil y se puede utilizar en pacientes que se sabe que están libres de enfermedades cardíacas y que padecen formas graves y resistentes de malaria aguda. Una droga popular basada en halofantrina es Halfan. El nivel de control gubernamental y la base de solo prescripción médica sobre la que se puede usar contribuyen al costo, por lo que la halofantrina no se usa con frecuencia.

Se recomienda administrar una dosis de 8 mg / kg de halofantrina en tres dosis a intervalos de seis horas durante la duración del episodio clínico. No se recomienda para niños de menos de 10 kg a pesar de los datos que respaldan su uso y demuestran que se tolera bien. Los efectos secundarios más frecuentes incluyen náuseas, dolor abdominal, diarrea y picazón. Se observan arritmias ventriculares graves que ocasionalmente causan la muerte cuando se administran dosis altas. Esto se debe a la prolongación del intervalo QTc . No se recomienda el uso de halofantrina durante el embarazo y la lactancia, en niños pequeños o en pacientes que hayan tomado mefloquina previamente.

Lumefantrine [ editar ]

La lumefantrina es un pariente de la halofantrina que se usa en algunos regímenes antipalúdicos combinados. [dieciséis]

Doxiciclina [ editar ]

Probablemente uno de los medicamentos antipalúdicos más prevalentes recetados, debido a su relativa efectividad y bajo costo, la doxiciclina es un compuesto de tetraciclina derivado de la oxitetraciclina . Las tetraciclinas fueron uno de los primeros grupos de antibióticos que se desarrollaron y todavía se usan ampliamente en muchos tipos de infecciones. Es un agente bacteriostático que actúa para inhibir el proceso de síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosómica 30S evitando que las unidades 50 y 30 se unan. La doxiciclina se usa principalmente para la quimioprofilaxis.en áreas donde existe resistencia a la cloroquina. También se puede usar en combinación con quinina para tratar casos resistentes de P. falciparum, pero tiene una acción muy lenta en la malaria aguda y no debe usarse como monoterapia.

Cuando se tratan casos agudos y se administra en combinación con quinina; Se deben administrar 100 mg de doxiciclina al día durante siete días. En la terapia profiláctica, se deben administrar 100 mg (dosis para adultos) de doxiciclina todos los días durante la exposición a la malaria.

Los efectos secundarios más comúnmente experimentados son hipoplasia permanente del esmalte , depresión transitoria del crecimiento óseo, alteraciones gastrointestinales y algunos niveles elevados de fotosensibilidad . Debido a su efecto sobre el crecimiento óseo y dental, no se utiliza en niños menores de 8 años, mujeres embarazadas o lactantes y personas con disfunción hepática conocida.

La tetraciclina solo se usa en combinación para el tratamiento de casos agudos de infecciones por P. falciparum . Esto se debe a su lenta aparición. A diferencia de la doxiciclina, no se utiliza en quimioprofilaxis. Para la tetraciclina, 250 mg es la dosis recomendada para adultos (no debe usarse en niños) durante cinco o siete días, dependiendo del nivel de adherencia y cumplimiento esperado. Se sabe que se producen ulceración esofágica, molestias gastrointestinales e interferencias con el proceso de osificación y depresión del crecimiento óseo. También se experimentan la mayoría de los efectos secundarios asociados con la doxiciclina.

Clindamicina [ editar ]

La clindamicina es un derivado de la lincomicina , de acción lenta frente a los esquizonticidas sanguíneos. Solo se usa en combinación con quinina en el tratamiento de casos agudos de infecciones resistentes por P. falciparum y no como profiláctico. Al ser más tóxico que las otras alternativas antibióticas, se usa solo en los casos en que las tetraciclinas están contraindicadas (por ejemplo en niños).

La clindamicina debe administrarse junto con quinina en una dosis de 300 mg (en adultos) cuatro veces al día durante cinco días. Los únicos efectos secundarios registrados en pacientes que toman clindamicina son náuseas, vómitos y dolores y calambres abdominales. Sin embargo, estos pueden aliviarse consumiendo grandes cantidades de agua y alimentos al tomar el medicamento. En algunos pacientes también se ha desarrollado colitis pseudomembranosa (causada por Clostridium difficile ); esta condición puede ser fatal en un pequeño número de casos.

Resistencia [ editar ]

La resistencia a los fármacos antipalúdicos se ha definido como: "la capacidad de un parásito de sobrevivir y / o multiplicarse a pesar de la administración y absorción de un fármaco administrado en dosis iguales o superiores a las recomendadas habitualmente, pero dentro de la tolerancia del sujeto. El fármaco en cuestión debe tener acceso al parásito o al glóbulo rojo infectado durante el tiempo necesario para su acción normal ". [ Esta cita necesita una cita ] La resistencia a los medicamentos antipalúdicos es común. [17] En la mayoría de los casos, esto se refiere a los parásitos que permanecen después de un tratamiento observado; por tanto, excluye todos los casos en los que ha fallado la profilaxis antipalúdica. [ cita requerida ]Para que un caso se defina como resistente, el paciente en cuestión debe haber recibido una terapia antipalúdica conocida y observada mientras se controlan simultáneamente las concentraciones de fármaco en sangre y metabolitos; Las técnicas utilizadas para demostrar esto incluyen pruebas en modelos animales , in vivo e in vitro , y técnicas moleculares desarrolladas más recientemente. [ cita requerida ]

Los parásitos resistentes a los medicamentos se utilizan a menudo para explicar el fracaso del tratamiento de la malaria. Sin embargo, son dos escenarios clínicos potencialmente muy diferentes. El fracaso para eliminar la parasitemia y recuperarse de un episodio clínico agudo cuando se ha administrado un tratamiento adecuado es la resistencia antipalúdica en su verdadera forma. La resistencia a los medicamentos puede conducir al fracaso del tratamiento, pero el fracaso del tratamiento no es necesariamente causado por la resistencia a los medicamentos a pesar de ayudar con su desarrollo. Una multitud de factores pueden estar involucrados en los procesos, incluidos problemas de incumplimiento y adherencia, mala calidad del fármaco, interacciones con otros fármacos, mala absorción, diagnóstico erróneo y administración de dosis incorrectas. La mayoría de estos factores también contribuyen al desarrollo de resistencia a los medicamentos.

La generación de resistencia puede ser complicada y varía entre las especies de Plasmodium . En general, se acepta que se inicia principalmente a través de una mutación espontánea que proporciona algún beneficio evolutivo , lo que otorga al antipalúdico utilizado un nivel reducido de sensibilidad. Esto puede deberse a una mutación puntual única o múltiples mutaciones. En la mayoría de los casos, una mutación será fatal para el parásito o la presión del fármaco eliminará los parásitos que siguen siendo susceptibles; sin embargo, algunos parásitos resistentes sobrevivirán. La resistencia puede establecerse firmemente dentro de una población de parásitos, existiendo durante largos períodos de tiempo.

El primer tipo de resistencia que se reconoció fue a la cloroquina en Tailandia en 1957. Posteriormente se descubrió que el mecanismo biológico detrás de esta resistencia estaba relacionado con el desarrollo de un mecanismo de salida que expulsa la cloroquina del parásito antes del nivel requerido para inhibir eficazmente el proceso. de polimerización de hemo (que es necesaria para evitar la acumulación de subproductos tóxicos formados por la digestión de la hemoglobina). Esta teoría ha sido apoyada por evidencia que muestra que la resistencia se puede revertir efectivamente con la adición de sustancias que detienen la salida. Se cree que la resistencia de otros antipalúdicos quinolónicos como la amiodiaquina, la mefloquina, la halofantrina y la quinina se ha producido por mecanismos similares.

Plasmodium ha desarrollado resistencia a los fármacos de combinación antifolato , siendo los más utilizados la sulfadoxina y la pirimetamina. Se cree que la causa son dos mutaciones genéticas que permiten bloqueos sinérgicos de dos enzimas implicadas en la síntesis de folato . Las variaciones regionales de mutaciones específicas dan diferentes niveles de resistencia.

Se recomienda el uso de atovacuona solo en combinación con otro compuesto antipalúdico, ya que la selección de parásitos resistentes ocurre muy rápidamente cuando se usa en monoterapia. Se cree que la resistencia se origina a partir de una mutación de un solo punto en el gen que codifica el citocromo-b.

Propagación de la resistencia [ editar ]

No existe un factor único que confiera el mayor grado de influencia en la propagación de la resistencia a los medicamentos, pero se han reconocido varias causas plausibles asociadas con un aumento. Estos incluyen aspectos de economía, comportamiento humano, farmacocinética y biología de vectores y parásitos.

Las causas más influyentes se examinan a continuación:

  1. Las influencias biológicas se basan en la capacidad de los parásitos de sobrevivir a la presencia de un antipalúdico, lo que permite la persistencia de la resistencia y el potencial de transmisión adicional a pesar del tratamiento. En circunstancias normales, cualquier parásito que persista después del tratamiento es destruido por el sistema inmunológico del huésped, por lo que cualquier factor que actúe para reducir la eliminación de parásitos podría facilitar el desarrollo de resistencias. Esto intenta explicar la peor respuesta asociada con las personas inmunodeprimidas , las mujeres embarazadas y los niños pequeños.
  2. Ha habido evidencia que sugiere que ciertas combinaciones de parásito-vector pueden, alternativamente, mejorar o inhibir la transmisión de parásitos resistentes, causando áreas de resistencia en forma de "bolsillo".
  3. El uso de antipalúdicos desarrollados a partir de compuestos químicos básicos similares puede aumentar la tasa de desarrollo de resistencia, por ejemplo, resistencia cruzada a la cloroquina y amiodiaquina, dos 4-aminoquinolonas y mefloquina que confieren resistencia a la quinina y halofantrina. Este fenómeno puede reducir la utilidad de las terapias desarrolladas recientemente antes de su uso a gran escala.
  4. La resistencia a los antipalúdicos puede incrementarse mediante un proceso que se encuentra en algunas especies de Plasmodium , donde se exhibió un grado de plasticidad fenotípica , lo que permitió el rápido desarrollo de resistencia a un nuevo fármaco, incluso si el fármaco no se había experimentado previamente.
  5. La farmacocinética del antipalúdico elegido es clave; la decisión de elegir una vida media prolongada en lugar de un fármaco que se metaboliza rápidamente es compleja y aún no está clara. Los fármacos con semividas más cortas requieren una administración más frecuente para mantener las concentraciones plasmáticas correctas, por lo que pueden presentar más problemas si los niveles de adherencia y cumplimiento no son fiables, pero los fármacos de mayor duración pueden aumentar el desarrollo de resistencias debido a períodos prolongados de baja concentración del fármaco. .
  6. La farmacocinética de los antipalúdicos es importante cuando se usa una terapia combinada. Las combinaciones de fármacos no coincidentes, por ejemplo, tener un período "sin protección" en el que predomina un fármaco, pueden aumentar seriamente la probabilidad de selección de parásitos resistentes.
  7. Ecológicamente existe un vínculo entre el nivel de transmisión y el desarrollo de resistencia, sin embargo, en la actualidad, esto aún no está claro.
  8. El régimen de tratamiento prescrito puede tener una influencia sustancial en el desarrollo de resistencias. Esto puede implicar la ingesta, la combinación y las interacciones del fármaco, así como las propiedades farmacocinéticas y dinámicas del fármaco.

Prevención [ editar ]

La prevención de la resistencia a los fármacos antipalúdicos es de enorme importancia para la salud pública . Se puede suponer que actualmente no hay terapia [ ¿cuándo? ]en desarrollo o que se desarrollará en un futuro previsible será totalmente protector contra la malaria. De acuerdo con esto, existe la posibilidad de que se desarrolle resistencia a cualquier terapia que se desarrolle. Esta es una preocupación seria, ya que la velocidad a la que se producen nuevos medicamentos no coincide en absoluto con la velocidad de desarrollo de la resistencia. Además, las terapias desarrolladas más recientemente tienden a ser las más caras y algunas de las zonas más pobres del mundo las necesitan en las mayores cantidades. Por lo tanto, es evidente que el grado en que se puede controlar la malaria depende del uso cuidadoso de los medicamentos existentes para limitar, en la medida de lo posible, cualquier desarrollo adicional de resistencia.

Las provisiones esenciales para este proceso incluyen la entrega de atención primaria rápida donde el personal esté bien capacitado y apoyado con los suministros necesarios para un tratamiento eficiente. Esto en sí mismo es inadecuado en grandes áreas donde la malaria es endémica, presentando así un problema inicial. Un método propuesto que tiene como objetivo evitar la falta fundamental en la infraestructura de salud de ciertos países es la privatización de algunas áreas, lo que permite comprar medicamentos en el mercado abierto de fuentes que no están oficialmente relacionadas con la industria de la salud. Aunque esto ahora está ganando algo de apoyo, existen muchos problemas relacionados con el acceso limitado y el uso indebido de medicamentos, que potencialmente podrían aumentar la tasa de desarrollo de resistencia en un grado aún mayor.

Hay dos enfoques generales para prevenir la propagación de la resistencia: prevenir las infecciones por malaria y prevenir la transmisión de parásitos resistentes.

La prevención del desarrollo de infecciones por malaria tiene un efecto sustancial en la tasa potencial de desarrollo de resistencia, al reducir directamente el número de casos de malaria, disminuyendo así la necesidad de terapia antipalúdica. La prevención de la transmisión de parásitos resistentes limita el riesgo de las infecciones de malaria resistentes a ser endémica y puede ser controlado por una variedad de métodos no médicos, incluyendo insecticida tratados con mosquiteros , la pulverización residual , controles ambientales (tales como pantano drenaje) y los métodos de protección personal como usar repelente de mosquitos . La quimioprofilaxis también es importante en la transmisión de la infección por malaria y la resistencia en poblaciones definidas (por ejemplo, viajeros).

Una esperanza para el futuro de la terapia contra la malaria es el desarrollo de una vacuna eficaz contra la malaria . Esto podría tener enormes beneficios para la salud pública, proporcionando un enfoque rentable y fácilmente aplicable para prevenir no solo la aparición de la malaria sino también la transmisión de gametocitos, reduciendo así el riesgo de desarrollo de resistencia. La terapia antipalúdica también podría diversificarse combinando una vacuna potencialmente eficaz con la actual [ ¿cuándo? ] quimioterapia, lo que reduce la posibilidad de que se desarrolle resistencia a las vacunas.

Terapia combinada [ editar ]

El problema del desarrollo de la resistencia al paludismo debe sopesarse con el objetivo esencial de la atención antipalúdica; es decir, reducir la morbilidad y la mortalidad. Por lo tanto, debe alcanzarse un equilibrio que intente lograr ambos objetivos sin comprometer demasiado ninguno al hacerlo. Los intentos más exitosos hasta ahora han sido en la administración de terapia combinada. Esto se puede definir como "el uso simultáneo de dos o más fármacos esquizonticidas en sangre con modos de acción independientes y diferentes objetivos bioquímicos en el parásito". [18] Hay mucha evidencia que respalda el uso de terapias combinadas, algunas de las cuales han sido discutidas anteriormente, sin embargo varios problemas impiden el uso generalizado en las áreas donde su uso es más recomendable. Estos incluyen: problemas para identificar el fármaco más adecuado para diferentes situaciones epidemiológicas, el costo de la terapia combinada (es más de 10 veces más cara que la monoterapia tradicional), qué tan pronto deben introducirse los programas y problemas relacionados con la implementación de políticas y cuestiones de cumplimiento.

Las combinaciones de fármacos actualmente [ ¿cuándo? ] prescrito se puede dividir en dos categorías: combinaciones no basadas en artemesinina y combinaciones basadas en artemesinina. También es importante distinguir las terapias de combinación de dosis fija (en las que dos o más medicamentos se co-formulan en una sola tableta) de las combinaciones logradas tomando dos antipalúdicos separados.

Combinaciones no basadas en artemisinina [ editar ]

ComponentesDescripciónDosis
Sulfadoxina-pirimetamina (SP) ( Fansidar )Esta combinación de dosis fija se ha utilizado durante muchos años, causa pocos efectos adversos, es barata y eficaz en una sola dosis, lo que reduce los problemas asociados con la adherencia y el cumplimiento. En términos técnicos, Fansidar generalmente no se considera una verdadera terapia combinada ya que los componentes no poseen actividad curativa independiente. [4] [ página necesaria ] Fansidar ya no debe usarse solo para el tratamiento de la malaria falciparum.25 mg / kg de sulfadoxina y 1,25 mg / kg de pirimetamina.
SP más cloroquinaLos altos niveles de resistencia a uno o ambos componentes significan que esta combinación es efectiva en pocos lugares y no es recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS). [4] [ página necesaria ]Cloroquina 25 mg / kg durante tres días con una sola dosis de SP como se describió anteriormente.
SP más amodiaquinaSe ha demostrado que esta combinación produce una tasa de recuperación clínica más rápida que la SP y la cloroquina, pero es claramente inferior a las combinaciones basadas en artemisinina (ACT) para el tratamiento de la malaria. [4] [ página necesaria ]10 mg / kg de amodiaquina por día durante tres días con una única dosis estándar de SP.
SP más mefloquina ( Fansimef )Esta píldora de dosis única ofrecía ventajas obvias de conveniencia sobre regímenes más complejos, pero no se ha recomendado su uso durante muchos años debido a la resistencia generalizada a los componentes.
Quinina más tetraciclina / doxiciclinaEsta combinación conserva una alta tasa de curación en muchas áreas. Los problemas con este régimen incluyen el régimen de medicamentos relativamente complicado, en el que la quinina debe tomarse cada ocho horas durante siete días. Además, hay efectos secundarios significativos con la quinina (' cinconismo ') y las tetraciclinas están contraindicadas en niños y mujeres embarazadas (estos grupos deben usar clindamicina en su lugar). Con el advenimiento de las terapias de combinación de artemisinina, el tratamiento a base de quinina es menos popular que antes.Quinina en dosis de 10 mg / kg cada ocho horas y tetraciclina en dosis de 4 mg / kg cada seis horas durante siete días.

Las terapias combinadas basadas en artemisinina deben usarse con preferencia a la amodiaquina más sulfadoxina-pirimetamina para el tratamiento del paludismo por P. falciparum no complicado . [4] [ página necesaria ]

Terapias de combinación basadas en artemisinina (ACT) [ editar ]

La artemesinina tiene un modo de acción muy diferente al de los antipalúdicos convencionales (ver información arriba), lo que la hace particularmente útil en el tratamiento de infecciones resistentes. Sin embargo, para prevenir el desarrollo de resistencia a este fármaco, solo se recomienda en combinación con otra terapia no basada en artemesinina. Produce una reducción muy rápida de la biomasa del parásito con una reducción asociada de los síntomas clínicos y se sabe que provoca una reducción en la transmisión de gametocitos, disminuyendo así el potencial de propagación de alelos resistentes. En la actualidad, no se conoce resistencia a la artemesinina (aunque pueden estar surgiendo algunas cepas resistentes) [19] y se han informado muy pocos efectos secundarios del uso de fármacos; sin embargo, estos datos son limitados.

ComponentesDescripciónDosis
Artesunato y amodiaquina ( Coarsucam o ASAQ )Esta combinación ha sido probada y demostró ser eficaz en muchas áreas donde la amodiaquina conserva cierta eficacia. Una posible desventaja es un vínculo sugerido con la neutropenia . Es recomendado por la OMS para el paludismo falciparum no complicado . [4] [ página necesaria ]La dosificación es como una combinación de dosis fija ( ASAQ ) recomendada como 4 mg / kg de artesunato y 10 mg / kg de amodiaquina por día durante tres días.
Artesunato y mefloquina ( Artequin o ASMQ )Esto se ha utilizado como un régimen de tratamiento eficaz de primera línea en áreas de Tailandia durante muchos años. Se sabe que la mefloquina causa vómitos en los niños e induce algunos efectos neuropsiquiátricos y cardiotóxicos. Estas reacciones adversas parecen reducirse cuando el fármaco se combina con artesunato, se sugiere que esto se debe a un inicio retardado de la acción de la mefloquina. Esta no se considera una opción viable para introducirse en África debido a la larga vida media de la mefloquina, que potencialmente podría ejercer una alta presión de selección sobre los parásitos. Es recomendado por la OMS para el paludismo falciparum no complicado . [4] [ página necesaria ]La dosis estándar requerida es de 4 mg / kg por día de artesunato más 25 mg / kg de mefloquina como una dosis dividida de 15 mg / kg el día dos y 10 mg / kg el día tres.
Arteméter y lumefantrina ( Coartem Riamet , Faverid , Amatem , Lonart o AL )Esta combinación ha sido ampliamente probada en 16 ensayos clínicos, ha demostrado ser eficaz en niños menores de cinco años y se ha demostrado que se tolera mejor que las combinaciones de artesunato más mefloquina. No se han documentado efectos secundarios graves, pero el fármaco no se recomienda en mujeres embarazadas o lactantes debido a las pruebas de seguridad limitadas en estos grupos. Esta es la opción más viable para un uso generalizado y está disponible en fórmulas de dosis fija, lo que aumenta el cumplimiento y la adherencia. Es recomendado por la OMS para el paludismo falciparum no complicado . [4] [ página necesaria ]
Artesunato y sulfadoxina / pirimetamina ( Ariplus o Amalar plus )Esta es una combinación bien tolerada, pero el nivel general de eficacia aún depende del nivel de resistencia a la sulfadoxina y la pirimetamina, por lo que se limita su uso. La OMS lo recomienda para el paludismo falciparum no complicado . [4] [ página necesaria ]Se recomienda en dosis de 4 mg / kg de Artesunato por día durante tres días y una dosis única de 25 mg / kg de SP.
Dihidroartemisinina - piperaquina ( Duo-Cotecxin o Artekin )Se ha estudiado principalmente en China, Vietnam y otros países del Sudeste Asiático. Se ha demostrado que el fármaco es muy eficaz (más del 90%). Es recomendado por la OMS para el paludismo falciparum no complicado . [4] [ página necesaria ]
Artesinina / piperaguina / primaquina ( Eliminación rápida de la malaria mediante la erradicación de la fuente (FEMSE ))Este protocolo implica tres dosis de Artequick, espaciadas con un mes de diferencia. La primera dosis va acompañada de una de primaquina . Un programa experimental en las islas Comoras empleó el protocolo. Al principio, más del 90% de los habitantes de algunas aldeas tenían malaria. En una isla, el número de casos se redujo en un 95%. En 2012, en la segunda isla, el número de casos se redujo en un 97%. [20]
Pironaridina y artesunato ( Pyramax )Pyramax desarrollado por Shin Poong Pharmaceutical and Medicines for Malaria Venture (MMV). Esta es la primera terapia combinada de dosis fija basada en artemisinina que recibe un dictamen científico positivo de eficacia, seguridad y calidad de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en virtud del artículo 58 para el tratamiento de P. falciparum y P. vivax en adultos y niños. más de 20 kg sobre la base de cinco ensayos multicéntricos de fase III realizados en África y Asia sudoriental. Se ha demostrado que Pyramax es altamente eficaz (más del 97%) en ambas especies y solo ACT aprobado por una autoridad reguladora estricta para el tratamiento de P. falciparum y P. vivax hasta ahora.

Otras combinaciones [ editar ]

Se han utilizado o están en desarrollo varias otras combinaciones antipalúdicas. Por ejemplo, el clorproguanil - dapsona y artesunato ( CDA ) parece ser eficaz, pero es probable que el problema de la hemólisis en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) impida su uso generalizado. [21]

Por tipo de paludismo [ editar ]

Los medicamentos y combinaciones antipalúdicos también pueden clasificarse según el tipo de paludismo en el que se utilizan.

Falciparum malaria [ editar ]

Más información en la sección de tratamiento de Plasmodium falciparum .

Las terapias combinadas a base de artemisinina (TCA) son los tratamientos antipalúdicos recomendados para la malaria no complicada causada por P. falciparum . [4] [ página necesaria ] La elección de ACT en un país o región se basará en el nivel de resistencia a los componentes de la combinación. [4] [ página necesaria ] Para las mujeres embarazadas, el tratamiento de primera línea recomendado durante el primer trimestre es quinina más clindamicina durante siete días. [4] [ página necesaria ]En el segundo y tercer trimestre, se recomienda administrar ACT que se sepa que son eficaces en el país / región o artesunato más clindamicina durante siete días, o quinina más clindamicina durante siete días. [4] [ página necesaria ] Las mujeres lactantes deben recibir tratamiento antipalúdico estándar (incluidos los TCA), excepto dapsona , primaquina y tetraciclinas . En bebés y niños pequeños, se recomienda administrar ACT como tratamiento de primera línea, prestando atención a la dosificación precisa y asegurándose de que se mantenga la dosis administrada. [4] [ página necesaria ]

En el paludismo grave por P. falciparum , se recomienda realizar una evaluación clínica rápida y confirmar el diagnóstico, seguido de la administración de dosis completas de tratamiento antipalúdico parenteral sin demora con el antipalúdico eficaz que esté disponible primero. [4] [ página necesaria ] Para los adultos, se recomienda el artesunato por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM). [4] La quinina es una alternativa aceptable si no se dispone de artesunato parenteral. [4] [ página necesaria ]Los antimaláricos parenterales deben administrarse durante un mínimo de 24 h en el tratamiento del paludismo grave, independientemente de la capacidad del paciente para tolerar antes la medicación oral. [4] [ página necesaria ] A partir de entonces, se recomienda completar el tratamiento dando un ciclo completo de cualquiera de los siguientes: [4] [ página necesaria ]

  • un acto
  • artesunato más clindamicina o doxiciclina;
  • quinina más clindamicina o doxiciclina.

Paludismo Vivax [ editar ]

Más información en la sección de tratamiento de Plasmodium vivax .

La cloroquina sigue siendo el tratamiento de elección para la malaria vivax , [4] [ página necesaria ] excepto en la región de Irian Jaya ( Nueva Guinea occidental ) de Indonesia y la región geográfica contigua de Papua Nueva Guinea , donde la resistencia a la cloroquina es común (hasta un 20% de resistencia).

Ver también [ editar ]

  • Diospyros melanoxylon , árbol con posiblespropiedades antiplasmodiales
  • Profilaxis de la malaria
  • Medicines for Malaria Venture (MMV) : una organización sin fines de lucro que administra la cartera más grande de más de 50 proyectos antipalúdicos en colaboración con más de 100 socios farmacéuticos, académicos y de países endémicos en 38 países.
  • Iniciativa Amazónica contra la Malaria : un proyecto regional de USAID en 11 países de la región de América Latina y el Caribe.
  • RAVREDA : una red regional de programas nacionales de control de la malaria que llevan a cabo la vigilancia de la eficacia de los medicamentos antipalúdicos y otras actividades para abordar la malaria.
  • Proyecto 523

Referencias [ editar ]

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  2. ^ Mittra, Robert A .; Mieler, William F. (2013). "Toxicidad farmacológica del segmento posterior". Retina . págs. 1532-1554. doi : 10.1016 / B978-1-4557-0737-9.00089-8 . ISBN 978-1-4557-0737-9.
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Lectura adicional [ editar ]

  • Organización Mundial de la Salud (2015). Directrices para el tratamiento de la malaria (Tercera ed.). Organización Mundial de la Salud (OMS). hdl : 10665/162441 . ISBN 978-92-4-154912-7.
  • Organización Mundial de la Salud (2012). Manejo del paludismo grave: manual práctico (tercera edición). Organización Mundial de la Salud (OMS). hdl : 10665/79317 . ISBN 978-92-4-154852-6.

Enlaces externos [ editar ]

  • Medicines for Malaria Venture (MMV) [MMV] «MMV Science» : para obtener información sobre la cartera más grande de más de 50 proyectos antipalúdicos, trabajando en colaboración con más de 100 socios farmacéuticos, académicos y de países endémicos en 38 países.
  • La Red Mundial de Resistencia a los Antipalúdicos (WWARN) es una colaboración global que genera información oportuna y de calidad garantizada para rastrear la aparición y propagación de la resistencia a los antipalúdicos, información fundamental para garantizar que cualquier persona infectada con malaria reciba un tratamiento seguro y eficaz.
  • Las directrices de 2007 están disponibles en el sitio web de la Agencia de Protección de la Salud del Reino Unido como un archivo PDF e incluyen información detallada específica del país para los viajeros del Reino Unido.
  • La Organización Mundial de la Salud ofrece consejos específicos para cada país sobre la prevención del paludismo. Los consejos de la HPA y la OMS coinciden en líneas generales entre sí (aunque existen algunas diferencias).
  • El sitio web de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades alberga información sobre la malaria específica de cada país que se actualiza constantemente. Los consejos en este sitio web son menos detallados, son muy cautelosos y pueden no ser apropiados para todas las áreas dentro de un país determinado. Este es el sitio preferido por los viajeros de EE. UU.