La cloroquina es un medicamento que se usa principalmente para prevenir y tratar la malaria en áreas donde la malaria sigue siendo sensible a sus efectos. [1] Ciertos tipos de malaria, cepas resistentes y casos complicados generalmente requieren medicación diferente o adicional. [1] La cloroquina también se usa ocasionalmente para la amebiasis que ocurre fuera de los intestinos , la artritis reumatoide y el lupus eritematoso . [1] Si bien no se ha estudiado formalmente durante el embarazo, parece seguro. [1] [2] Se estudió para tratar COVID-19 al comienzo de la pandemia., pero estos estudios se detuvieron en gran medida en el verano de 2020 y no se recomiendan para este propósito. [3] Se toma por vía oral. [1]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / K l ɔː r ə k w i n / |
Nombres comerciales | Aralen, otro |
Otros nombres | Fosfato de cloroquina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Vías de administración | oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 1-2 meses |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.175 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 26 Cl N 3 |
Masa molar | 319,872 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen problemas musculares, pérdida de apetito, diarrea y erupción cutánea. [1] Los efectos secundarios graves incluyen problemas de visión, daño muscular, convulsiones y niveles bajos de células sanguíneas . [1] [4] La cloroquina es un miembro de la clase de fármacos 4-aminoquinolina . [1] Como antipalúdico, actúa contra la forma asexual del parásito de la malaria en la etapa de su ciclo de vida dentro del glóbulo rojo . [1] No está claro cómo funciona en la artritis reumatoide y el lupus eritematoso. [1]
La cloroquina fue descubierta en 1934 por Hans Andersag . [5] [6] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] Está disponible como medicamento genérico . [1]
Usos médicos
Malaria
La cloroquina se ha utilizado en el tratamiento y la prevención del paludismo por Plasmodium vivax , P. ovale y P. malariae . Por lo general, no se usa para Plasmodium falciparum ya que existe una resistencia generalizada. [9] [10]
La cloroquina se ha utilizado ampliamente en la administración masiva de fármacos , lo que puede haber contribuido a la aparición y propagación de resistencias. Se recomienda verificar si la cloroquina sigue siendo efectiva en la región antes de usarla. [11] En áreas donde hay resistencia , se pueden usar otros antipalúdicos , como mefloquina o atovacuona , en su lugar. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades recomiendan no tratar la malaria con cloroquina sola debido a combinaciones más efectivas. [12]
Amebiasis
En el tratamiento del absceso hepático amebiano , se puede usar cloroquina en lugar o además de otros medicamentos en caso de que no se mejore con metronidazol u otro nitroimidazol dentro de los 5 días o intolerancia al metronidazol o un nitroimidazol. [13]
Enfermedad reumática
Como suprime levemente el sistema inmunológico , la cloroquina se utiliza en algunos trastornos autoinmunitarios , como la artritis reumatoide, y tiene una indicación no autorizada para el lupus eritematoso . [1]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios incluyen visión borrosa, náuseas, vómitos, calambres abdominales, dolor de cabeza, diarrea, hinchazón de piernas / tobillos, dificultad para respirar, labios / uñas / piel pálidos, debilidad muscular, fácil aparición de moretones / sangrado, problemas auditivos y mentales. [14] [15]
- Movimientos no deseados / incontrolados (incluidos espasmos de la lengua y la cara) [14]
- Sordera o tinnitus . [14]
- Náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales [15]
- Dolor de cabeza. [14]
- Cambios mentales / anímicos (como confusión, cambios de personalidad, pensamientos / comportamientos inusuales, depresión, sentirse observado, alucinaciones) [14] [15]
- Signos de infección grave (como fiebre alta, escalofríos intensos, dolor de garganta persistente) [14]
- Piel picazón , cambios en el color de la piel, pérdida de cabello, y erupciones en la piel. [15] [16]
- La picazón inducida por cloroquina es muy común entre los africanos negros (70%), pero mucho menos común en otras razas. Aumenta con la edad y es tan grave que impide el cumplimiento de la terapia con medicamentos. Aumenta durante la fiebre del paludismo; su gravedad se correlaciona con la carga de parásitos de la malaria en sangre. Alguna evidencia indica que tiene una base genética y está relacionada con la acción de la cloroquina con los receptores de opiáceos a nivel central o periférico. [17]
- Sabor metálico desagradable
- Esto podría evitarse mediante formulaciones de "liberación controlada y enmascarada del sabor", como las emulsiones múltiples. [18]
- Retinopatía por cloroquina
- Cambios electrocardiográficos [19]
- Esto se manifiesta como alteraciones de la conducción (bloqueo de rama, bloqueo auriculoventricular) o miocardiopatía , a menudo con hipertrofia, fisiología restrictiva e insuficiencia cardíaca congestiva . Los cambios pueden ser irreversibles. Solo se han informado dos casos que requirieron un trasplante de corazón, lo que sugiere que este riesgo en particular es muy bajo. La microscopía electrónica de biopsias cardíacas muestra cuerpos de inclusión citoplásmicos patognomónicos.
- Pancitopenia , anemia aplásica , agranulocitosis reversible , plaquetas bajas en sangre , neutropenia . [20]
El embarazo
No se ha demostrado que la cloroquina tenga efectos nocivos en el feto cuando se utiliza en las dosis recomendadas para la profilaxis de la malaria. [21] Pequeñas cantidades de cloroquina se excretan en la leche materna de las mujeres lactantes. Sin embargo, este medicamento se puede recetar de manera segura a los bebés, los efectos no son dañinos. Los estudios con ratones muestran que la cloroquina marcada radiactivamente pasó rápidamente a través de la placenta y se acumuló en los ojos del feto, que permanecieron presentes cinco meses después de que la droga se eliminó del resto del cuerpo. [20] [22] A las mujeres que están embarazadas o que planean quedar embarazadas se les sigue aconsejando que no viajen a regiones con riesgo de paludismo. [21]
Anciano
No hay suficiente evidencia para determinar si la cloroquina es segura para administrarse a personas de 65 años o más. Dado que es eliminado por los riñones, la toxicidad debe controlarse cuidadosamente en personas con funciones renales deficientes. [20]
Interacciones con la drogas
La cloroquina tiene una serie de interacciones farmacológicas que podrían ser motivo de preocupación clínica: [ cita requerida ]
- Ampicilina : la cloroquina puede reducir los niveles; [20]
- Antiácidos : pueden reducir la absorción de cloroquina; [20]
- Cimetidina : puede inhibir el metabolismo de la cloroquina; niveles crecientes de cloroquina en el cuerpo; [20]
- Ciclosporina : los niveles pueden aumentar con la cloroquina; [20] y
- Mefloquina : puede aumentar el riesgo de convulsiones. [20]
Sobredosis
La cloroquina, en sobredosis, tiene un riesgo de muerte de alrededor del 20%. [23] Se absorbe rápidamente en el intestino y los síntomas generalmente aparecen en una hora. [24] Los síntomas de una sobredosis pueden incluir somnolencia, cambios en la visión, convulsiones , interrupción de la respiración y problemas cardíacos como fibrilación ventricular y presión arterial baja . [23] [24] También puede ocurrir un nivel bajo de potasio en sangre . [23]
Si bien la dosis habitual de cloroquina utilizada en el tratamiento es de 10 mg / kg, la toxicidad comienza a ocurrir con 20 mg / kg y la muerte puede ocurrir con 30 mg / kg. [23] En los niños, una sola tableta puede causar problemas. [24]
Las recomendaciones de tratamiento incluyen ventilación mecánica temprana , monitorización cardíaca y carbón activado . [23] Es posible que se requieran líquidos intravenosos y vasopresores , siendo la epinefrina el vasopresor de elección. [23] Las convulsiones se pueden tratar con benzodiazepinas . [23] Es posible que se requiera cloruro de potasio intravenoso , sin embargo, esto puede resultar en niveles altos de potasio en sangre más adelante en el curso de la enfermedad. [23] No se ha encontrado que la diálisis sea útil. [23]
Farmacología
La absorción de cloroquina es rápida y ocurre principalmente en el tracto gastrointestinal. [25] Se distribuye ampliamente en los tejidos corporales. [26] La unión a proteínas en el plasma varía de 46% a 79%. [27] Su metabolismo es parcialmente hepático, dando lugar a su principal metabolito, la destilcloroquina. [28] Su excreción es ≥50% como fármaco inalterado en la orina, donde la acidificación de la orina aumenta su eliminación. [ cita requerida ] Tiene un volumen de distribución muy alto, ya que se difunde en el tejido adiposo del cuerpo . [ cita requerida ]
La acumulación del fármaco puede provocar depósitos que pueden provocar visión borrosa y ceguera . [ cita requerida ] Ésta y las quininas relacionadas se han asociado con casos de toxicidad retiniana , particularmente cuando se administran en dosis más altas durante períodos más prolongados. [ cita requerida ] Con dosis a largo plazo, se recomiendan visitas de rutina a un oftalmólogo . [ cita requerida ]
La cloroquina también es un agente lisosomotrópico, lo que significa que se acumula preferentemente en los lisosomas de las células del cuerpo. [ cita requerida ] El pK a para el nitrógeno de quinolina de la cloroquina es 8.5, lo que significa que está desprotonado en aproximadamente un 10% a pH fisiológico (según la ecuación de Henderson-Hasselbalch ). [ investigación original? ] [ cita requerida ] Esto disminuye a aproximadamente 0.2% a un pH lisosomal de 4.6. [ investigación original? ] [ cita requerida ] Debido a que la forma desprotonada es más permeable a la membrana que la forma protonada, se produce un "atrapamiento" cuantitativo del compuesto en los lisosomas. [ cita requerida ]
Mecanismo de acción
Malaria
Se cree que el carácter lisosomotrópico de la cloroquina explica gran parte de su actividad antipalúdica; el fármaco se concentra en la vacuola alimentaria ácida del parásito e interfiere con los procesos esenciales. Sus propiedades lisosomotrópicas permiten además su uso para experimentos in vitro relacionados con enfermedades relacionadas con lípidos intracelulares, [29] [30] autofagia y apoptosis. [31]
Dentro de los glóbulos rojos , el parásito de la malaria , que se encuentra en su etapa de ciclo de vida asexual , debe degradar la hemoglobina para adquirir los aminoácidos esenciales, que el parásito necesita para construir su propia proteína y para el metabolismo energético. La digestión se realiza en una vacuola de la célula parásita. [ cita requerida ]
La hemoglobina se compone de una unidad de proteína (digerida por el parásito) y una unidad de hemo (no utilizada por el parásito). Durante este proceso, el parásito libera la molécula tóxica y soluble hemo . El resto hemo consta de un anillo de porfirina llamado Fe (II) -protoporfirina IX (FP). Para evitar la destrucción por esta molécula, el parásito biocristaliza el hemo para formar hemozoína , una molécula no tóxica. La hemozoína se acumula en la vacuola digestiva como cristales insolubles. [ cita requerida ]
La cloroquina ingresa al glóbulo rojo por simple difusión, inhibiendo la célula del parásito y la vacuola digestiva. Luego, la cloroquina se protona (a CQ2 +), ya que se sabe que la vacuola digestiva es ácida (pH 4,7); la cloroquina entonces no puede salir por difusión. La cloroquina cubre las moléculas de hemozoína para evitar una mayor biocristalización del hemo, lo que conduce a la acumulación de hemo. La cloroquina se une al hemo (o FP) para formar el complejo FP-cloroquina; este complejo es muy tóxico para la célula y altera la función de la membrana. La acción de la FP-cloroquina tóxica y FP da como resultado la lisis celular y, en última instancia, la autodigestión de las células parasitarias. [32] Los parásitos que no forman hemozoína son, por tanto, resistentes a la cloroquina. [33]
Resistencia en la malaria
Desde la primera documentación de resistencia a la cloroquina de P. falciparum en la década de 1950, han aparecido cepas resistentes en África oriental y occidental, el sudeste de Asia y América del Sur. La eficacia de la cloroquina contra P. falciparum ha disminuido a medida que evolucionaron cepas resistentes del parásito.
Los parásitos resistentes pueden eliminar rápidamente la cloroquina de la vacuola digestiva mediante una bomba transmembrana. Los parásitos resistentes a la cloroquina bombean la cloroquina a una tasa 40 veces mayor que la de los parásitos sensibles a la cloroquina; la bomba está codificada por el gen del transportador de resistencia a la cloroquina de P. falciparum ( PfCRT ). [34] La función natural de la bomba de cloroquina es transportar péptidos: las mutaciones a la bomba que le permiten bombear la cloroquina al exterior perjudican su función como bomba de péptidos y tienen un costo para el parásito, haciéndolo menos apto. [35]
Los parásitos resistentes también tienen con frecuencia mutaciones en el gen de resistencia a múltiples fármacos de P. falciparum del transportador ABC ( PfMDR1 ), aunque se cree que estas mutaciones son de importancia secundaria en comparación con PfCRT . CG2 , una proteína transportadora de cloroquina alterada, se ha asociado con la resistencia a la cloroquina, pero también parecen estar involucrados otros mecanismos de resistencia. [36]
Se ha descubierto que el verapamilo , un bloqueador de los canales de Ca 2+ , restaura tanto la capacidad de concentración de cloroquina como la sensibilidad a este fármaco. Otros agentes que han demostrado revertir la resistencia a la cloroquina en la malaria son la clorfeniramina , gefitinib , imatinib , tariquidar y zosuquidar . [37]
Antivírico
La cloroquina tiene efectos antivirales contra algunos virus. [38] Aumenta el pH del endosoma y lisosoma tardío, lo que da como resultado una liberación deficiente del virus desde el endosoma o lisosoma; la liberación del virus requiere un pH bajo. Por lo tanto, el virus no puede liberar su material genético en la célula y replicarse. [39] [40]
La cloroquina también parece actuar como un ionóforo de zinc que permite que el zinc extracelular entre en la célula e inhiba la ARN polimerasa viral dependiente de ARN . [41] [42]
Otro
La cloroquina inhibe la captación de tiamina . [43] Actúa específicamente sobre el transportador SLC19A3 .
Contra la artritis reumatoide , actúa inhibiendo la proliferación de linfocitos , la fosfolipasa A2 , la presentación de antígenos en las células dendríticas, la liberación de enzimas de los lisosomas , la liberación de especies reactivas de oxígeno de los macrófagos y la producción de IL-1 .
Historia
En Perú , los indígenas extrajeron la corteza del árbol de Cinchona ( Cinchona officinalis ) [44] y utilizaron el extracto para combatir los escalofríos y la fiebre en el siglo XVII. En 1633 esta hierba medicinal se introdujo en Europa, donde se le dio el mismo uso y también se empezó a utilizar contra la malaria. [45] El fármaco antipalúdico quinolina quinina se aisló del extracto en 1820, y la cloroquina es un análogo de esto [ se necesita una explicación adicional ] .
La cloroquina fue descubierta en 1934 por Hans Andersag y sus compañeros de trabajo en los laboratorios de Bayer , quienes la llamaron Resochin. [46] Fue ignorado durante una década, porque se consideró demasiado tóxico para el uso humano. En cambio, el DAK utilizó el análogo de cloroquina 3-metil-cloroquina, conocido como Sontochin. Después de que las fuerzas aliadas llegaran a Túnez, Sontochin cayó en manos de los estadounidenses, quienes enviaron el material de regreso a Estados Unidos para su análisis, lo que generó un renovado interés en la cloroquina. [47] [48] Los ensayos clínicos patrocinados por el gobierno de los Estados Unidos para el desarrollo de fármacos antipalúdicos demostraron inequívocamente que la cloroquina tiene un valor terapéutico significativo como fármaco antipalúdico. Se introdujo en la práctica clínica en 1947 para el tratamiento profiláctico de la malaria. [49]
sociedad y Cultura
Formulaciones
La cloroquina viene en forma de tabletas como sales de fosfato, sulfato e hidrocloruro. La cloroquina generalmente se dispensa como fosfato. [50]
Nombres
Las marcas incluyen Cloroquina FNA, Resochin, Dawaquin y Lariago. [51]
Otros animales
La cloroquina, en diversas formas químicas, se utiliza para tratar y controlar el crecimiento superficial de anémonas y algas, y muchas infecciones por protozoos en acuarios, [52] por ejemplo, el parásito de los peces Amyloodinium ocellatum . [53]
Investigar
COVID-19
La cloroquina y la hidroxicloroquina son medicamentos contra la malaria que también se usan contra algunas enfermedades autoinmunes . [54] La cloroquina, junto con la hidroxicloroquina, fue uno de los primeros tratamientos experimentales fallidos para COVID-19 . [55] No son eficaces para prevenir infecciones. [56] [57] [58] [59] [60]
Varios países utilizaron inicialmente cloroquina o hidroxicloroquina para el tratamiento de personas hospitalizadas con COVID-19 (en marzo de 2020), aunque el medicamento no fue aprobado formalmente a través de ensayos clínicos. [61] [62] De abril a junio de 2020, hubo una autorización de uso de emergencia para su uso en los Estados Unidos, [63] y se usó fuera de etiqueta para el posible tratamiento de la enfermedad. [64] El 24 de abril de 2020, citando el riesgo de "problemas graves del ritmo cardíaco", la FDA publicó una advertencia contra el uso del medicamento para COVID-19 "fuera del entorno hospitalario o en un ensayo clínico". [sesenta y cinco]
Su uso se retiró como posible tratamiento para la infección por COVID-19 cuando se demostró que no tenía ningún beneficio para los pacientes hospitalizados con enfermedad grave por COVID-19 en el ensayo internacional Solidarity y el ensayo UK RECOVERY . [66] [67] El 15 de junio, la FDA revocó su autorización de uso de emergencia, declarando que "ya no era razonable creer" que el medicamento era eficaz contra COVID-19 o que sus beneficios superaban los "riesgos conocidos y potenciales". [68] [69] [70] En el otoño de 2020, los Institutos Nacionales de Salud emitieron pautas de tratamiento recomendando contra el uso de hidroxicloroquina para COVID-19, excepto como parte de un ensayo clínico . [54]Otros virus
La cloroquina se propuso originalmente como un tratamiento para el SARS , con pruebas in vitro que inhiben el virus del SARS-CoV . [71] [72] En octubre de 2004, un grupo de investigadores del Instituto Rega de Investigación Médica publicó un informe sobre la cloroquina, afirmando que la cloroquina actúa como un inhibidor eficaz de la replicación del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo ( SARS-CoV ). in vitro. [71]
La cloroquina se estaba considerando en 2003, en modelos preclínicos, como un agente potencial contra la fiebre chikungunya . [73]
Otro
Las propiedades radiosensibilizantes y quimiosensibilizantes de la cloroquina están comenzando a explotarse en estrategias contra el cáncer en humanos. [74] [75] En la ciencia biomedicinal , la cloroquina se usa para experimentos in vitro para inhibir la degradación lisosomal de productos proteicos.
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l "Fosfato de Aralen" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 2 de diciembre de 2015 .
- ^ "Uso de cloroquina durante el embarazo" . Drugs.com . Archivado desde el original el 16 de abril de 2019 . Consultado el 16 de abril de 2019 .
No existen datos controlados en embarazos humanos.
- ^ "Cloroquina o hidroxicloroquina" . Pautas de tratamiento COVID-19 . Institutos Nacionales de Salud . Consultado el 14 de febrero de 2021 .
- ^ Mittra RA, Mieler WF (2013). "Capítulo 89 - Toxicidad farmacológica del segmento posterior" . Retina (Quinta ed.). WB Saunders. págs. 1532-1554. doi : 10.1016 / B978-1-4557-0737-9.00089-8 . ISBN 978-1-4557-0737-9. Consultado el 25 de marzo de 2020 .
- ^ Manson P, Cooke G, Zumla A, eds. (2009). Enfermedades tropicales de Manson (22ª ed.). [Edimburgo]: Saunders. pag. 1240. ISBN 978-1-4160-4470-3. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2018 . Consultado el 9 de septiembre de 2017 .
- ^ Bhattacharjee M (2016). Química de antibióticos y fármacos relacionados . Saltador. pag. 184. ISBN 978-3-319-40746-3. Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2018 . Consultado el 9 de septiembre de 2017 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06.
- ^ "Preguntas frecuentes (FAQ): si contraigo malaria, ¿la tendré por el resto de mi vida?" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. 8 de febrero de 2010. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2012 . Consultado el 14 de mayo de 2012 .
- ^ Ploughe CV (2005). "Resistencia a los medicamentos antipalúdicos en África: estrategias de seguimiento y disuasión" . Paludismo: fármacos, enfermedades y biología posgenómica . Temas de actualidad en microbiología e inmunología. 295 . págs. 55–79. doi : 10.1007 / 3-540-29088-5_3 . ISBN 3-540-25363-7. PMID 16265887 .
- ^ Uhlemann, A.-C .; Krishna, S. (2005). "Resistencia a múltiples fármacos antipalúdicos en Asia: mecanismos y evaluación". Paludismo: fármacos, enfermedades y biología posgenómica . Temas de actualidad en microbiología e inmunología. 295 . págs. 39–53. doi : 10.1007 / 3-540-29088-5_2 . ISBN 978-3-540-25363-1. PMID 16265886 .
- ^ "Tableta de fosfato de cloroquina - tableta de fosfato de cloroquina, recubierta" . dailymed.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 4 de noviembre de 2015 .
- ^ CDC. Información de salud para viajes internacionales 2001–2002. Atlanta, Georgia: Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Servicio de Salud Pública, 2001.
- ^ Abscesos hepáticos amebianos ~ tratamiento en eMedicine
- ^ a b c d e f "Drogas y medicamentos" . www.webmd.com . Consultado el 22 de marzo de 2020 .
- ^ a b c d "Efectos secundarios de la cloroquina: comunes, graves, a largo plazo" . Drugs.com . Consultado el 22 de marzo de 2020 .
- ^ "Cloroquina: Información sobre medicamentos de MedlinePlus" . medlineplus.gov . Consultado el 22 de marzo de 2020 .
- ^ Ajayi AA (septiembre de 2000). "Mecanismos del prurito inducido por cloroquina". Farmacología clínica y terapéutica . 68 (3): 336. PMID 11014416 .
- ^ Vaziri A, Warburton B (1994). "Liberación lenta de fosfato de cloroquina de múltiples emulsiones W / O / W enmascaradas de sabor". Revista de microencapsulación . 11 (6): 641–8. doi : 10.3109 / 02652049409051114 . PMID 7884629 .
- ^ Tönnesmann E, Kandolf R, Lewalter T (junio de 2013). "Miocardiopatía por cloroquina - una revisión de la literatura". Inmunofarmacología e inmunotoxicología . 35 (3): 434–42. doi : 10.3109 / 08923973.2013.780078 . PMID 23635029 . S2CID 37926477 .
- ^ a b c d e f g h "Tableta de fosfato de cloroquina" . DailyMed . 8 de octubre de 2018 . Consultado el 7 de abril de 2020 .
- ^ a b "Malaria - Capítulo 3 - Libro amarillo de 2016" . wwwnc.cdc.gov . Archivado desde el original el 14 de enero de 2016 . Consultado el 11 de noviembre de 2015 .
- ^ Ullberg S, Lindquist NG, Sjòstrand SE (septiembre de 1970). "Acumulación de fármacos coriorretinotóxicos en el ojo fetal". Naturaleza . 227 (5264): 1257–8. Código Bibliográfico : 1970Natur.227.1257U . doi : 10.1038 / 2271257a0 . PMID 5452818 . S2CID 4191322 .
- ^ a b c d e f g h yo Ling Ngan Wong A, Tsz Fung Cheung I, Graham CA (febrero de 2008). "Sobredosis de hidroxicloroquina: reporte de caso y recomendaciones para el manejo". Revista europea de medicina de emergencia . 15 (1): 16–8. doi : 10.1097 / MEJ.0b013e3280adcb56 . PMID 18180661 . S2CID 41205035 .
- ^ a b c Smith ER, Klein-Schwartz W (mayo de 2005). "¿Son 1-2 peligrosos? Exposición a cloroquina e hidroxicloroquina en niños pequeños". La Revista de Medicina de Emergencia . 28 (4): 437–43. doi : 10.1016 / j.jemermed.2004.12.011 . PMID 15837026 .
- ^ "Cloroquina" . §6.1 Absorción por vía de exposición . Consultado el 24 de abril de 2020 .
- ^ Adelusi SA, Salako LA (noviembre de 1982). "Concentraciones tisulares y sanguíneas de cloroquina después de la administración crónica en ratas". La Revista de Farmacia y Farmacología . 34 (11): 733–5. doi : 10.1111 / j.2042-7158.1982.tb06211.x . PMID 6129306 . S2CID 35269419 .
- ^ Walker O, Birkett DJ, Alván G, Gustafsson LL, Sjöqvist F (marzo de 1983). "Caracterización de la unión a proteínas plasmáticas de cloroquina en el hombre" . Revista británica de farmacología clínica . 15 (3): 375–7. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1983.tb01513.x . PMC 1427768 . PMID 6849768 .
- ^ Projean, Denis; Baune, Bruno; Farinotti, Robert; Flinois, Jean-Pierre; Beaune, Philippe; Taburet, Anne-Marie; Ducharme, Julie (junio de 2003). "Metabolismo in vitro de la cloroquina: identificación de CYP2C8, CYP3A4 y CYP2D6 como las principales isoformas que catalizan la formación de N-desetilcloroquina". Metabolismo y disposición de fármacos . 31 (6): 748–754. doi : 10.1124 / dmd.31.6.748 . PMID 12756207 . S2CID 2115928 .
- ^ Chen PM, Gombart ZJ, Chen JW (marzo de 2011). "El tratamiento con cloroquina de las células ARPE-19 conduce a la dilatación del lisosoma y la acumulación de lípidos intracelulares: posibles implicaciones de la disfunción lisosomal en la degeneración macular" . Células y biociencias . 1 (1): 10. doi : 10.1186 / 2045-3701-1-10 . PMC 3125200 . PMID 21711726 .
- ^ Kurup P, Zhang Y, Xu J, Venkitaramani DV, Haroutunian V, Greengard P, et al. (Abril de 2010). "La endocitosis del receptor de NMDA mediada por Aβ en la enfermedad de Alzheimer implica la ubiquitinación de la tirosina fosfatasa STEP61" . La Revista de Neurociencia . 30 (17): 5948–57. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0157-10.2010 . PMC 2868326 . PMID 20427654 .
- ^ Kim EL, Wüstenberg R, Rübsam A, Schmitz-Salue C, Warnecke G, Bücker EM, et al. (Abril de 2010). "La cloroquina activa la vía p53 e induce la apoptosis en células de glioma humano" . Neurooncología . 12 (4): 389–400. doi : 10.1093 / neuonc / nop046 . PMC 2940600 . PMID 20308316 .
- ^ Hempelmann E (marzo de 2007). "Biocristalización de hemozoína en Plasmodium falciparum y la actividad antipalúdica de los inhibidores de cristalización". Investigación en parasitología . 100 (4): 671–6. doi : 10.1007 / s00436-006-0313-x . PMID 17111179 . S2CID 30446678 .
- ^ Lin JW, Spaccapelo R, Schwarzer E, Sajid M, Annoura T, Deroost K, et al. (Junio de 2015). "La replicación de Plasmodium en reticulocitos puede ocurrir sin formación de hemozoína, lo que resulta en resistencia a la cloroquina" (PDF) . La Revista de Medicina Experimental . 212 (6): 893–903. doi : 10.1084 / jem.20141731 . PMC 4451122 . PMID 25941254 . Archivado (PDF) desde el original el 22 de septiembre de 2017 . Consultado el 4 de noviembre de 2018 .
- ^ Martin RE, Marchetti RV, Cowan AI, Howitt SM, Bröer S, Kirk K (septiembre de 2009). "Transporte de cloroquina a través del transportador de resistencia a la cloroquina del parásito de la malaria". Ciencia . 325 (5948): 1680–2. Código Bibliográfico : 2009Sci ... 325.1680M . doi : 10.1126 / science.1175667 . PMID 19779197 . S2CID 206520905 .
- ^ Shafik SH, Cobbold SA, Barkat K, Richards SN, Lancaster NS, Llinás M, et al. (Agosto de 2020). "La función natural del transportador de resistencia a la cloroquina del parásito de la malaria" . Comunicaciones de la naturaleza . 11 (1): 3922. Bibcode : 2020NatCo..11.3922S . doi : 10.1038 / s41467-020-17781-6 . PMC 7413254 . PMID 32764664 .
- ^ Tripathi KD (2003). Fundamentos de la farmacología médica (quinta ed.). Jaypee Brothers Medical Publisher Ltd. págs. 739–740.
- ^ Alcantara LM, Kim J, Moraes CB, Franco CH, Franzoi KD, Lee S, et al. (Junio del 2013). "Potencial de quimiosensibilización de los inhibidores de la glicoproteína P en los parásitos de la malaria". Parasitología experimental . 134 (2): 235–43. doi : 10.1016 / j.exppara.2013.03.022 . PMID 23541983 .
- ^ Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R (noviembre de 2003). "Efectos de la cloroquina sobre las infecciones virales: ¿un fármaco antiguo contra las enfermedades actuales?" . La lanceta. Enfermedades infecciosas . 3 (11): 722–7. doi : 10.1016 / s1473-3099 (03) 00806-5 . PMC 7128816 . PMID 14592603 .
- ^ Al-Bari MA (febrero de 2017). "Dirigirse a la acidificación endosomal por análogos de cloroquina como una estrategia prometedora para el tratamiento de enfermedades virales emergentes" . Investigación y perspectivas de la farmacología . 5 (1): e00293. doi : 10.1002 / prp2.293 . PMC 5461643 . PMID 28596841 .
- ^ Fredericksen BL, Wei BL, Yao J, Luo T, García JV (noviembre de 2002). "La inhibición de la degradación endosomal / lisosomal aumenta la infectividad del virus de la inmunodeficiencia humana" . Revista de Virología . 76 (22): 11440–6. doi : 10.1128 / JVI.76.22.11440-11446.2002 . PMC 136743 . PMID 12388705 .
- ^ Xue J, Moyer A, Peng B, Wu J, Hannafon BN, Ding WQ (1 de octubre de 2014). "La cloroquina es un ionóforo de zinc" . PLOS ONE . 9 (10): e109180. Código bibliográfico : 2014PLoSO ... 9j9180X . doi : 10.1371 / journal.pone.0109180 . PMC 4182877 . PMID 25271834 .
- ^ te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ (noviembre de 2010). "Zn (2+) inhibe la actividad de la ARN polimerasa de coronavirus y arterivirus in vitro y los ionóforos de zinc bloquean la replicación de estos virus en cultivo celular" . PLOS Patógenos . 6 (11): e1001176. doi : 10.1371 / journal.ppat.1001176 . PMC 2973827 . PMID 21079686 .
- ^ Huang Z, Srinivasan S, Zhang J, Chen K, Li Y, Li W, et al. (2012). "Descubrimiento de los transportadores de tiamina como dianas de la cloroquina utilizando una nueva estrategia de genómica funcional" . PLOS Genetics . 8 (11): e1003083. doi : 10.1371 / journal.pgen.1003083 . PMC 3510038 . PMID 23209439 .
- ^ Fern K (2010-2020). "Cinchona officinalis - L." Planes para un futuro . Archivado desde el original el 25 de agosto de 2017 . Consultado el 2 de febrero de 2020 .
- ^ Kouznetsov, Vladímir V .; Amado Torres, Diego F. (septiembre de 2008). "Antipalúdicos: construcción de híbridos moleculares a base de cloroquina" . Universitas Scientiarum . 13 (3): 306–320.
- ^ Krafts K, Hempelmann E, Skórska-Stania A (julio de 2012). "Del azul de metileno a la cloroquina: una breve revisión del desarrollo de una terapia antipalúdica". Investigación en parasitología . 111 (1): 1–6. doi : 10.1007 / s00436-012-2886-x . PMID 22411634 . S2CID 54526057 .
- ^ Zapatilla W (2005). Descubrimiento de medicamento. Una historia . Wiley. ISBN 0-471-89980-1.
- ^ Pou S, Winter RW, Nilsen A, Kelly JX, Li Y, Doggett JS, et al. (Julio de 2012). "Sontochin como guía para el desarrollo de fármacos contra la malaria resistente a la cloroquina" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 56 (7): 3475–80. doi : 10.1128 / AAC.00100-12 . PMC 3393441 . PMID 22508305 .
- ^ "La historia de la malaria, una enfermedad antigua" . Centros para el control de enfermedades. 29 de julio de 2019. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2010.
- ^ "Cloroquina" . nih.gov . Institutos Nacionales de Salud . Consultado el 24 de marzo de 2020 .
- ^ "Laboratorios Ipca: formulaciones - de marca" . Archivado desde el original el 6 de abril de 2019 . Consultado el 14 de marzo de 2020 .
- ^ Hemdal J. "Peces de acuario: cloroquina: un" nuevo "fármaco para tratar las enfermedades de los peces" . Acuarista avanzado . Archivado desde el original el 15 de marzo de 2013 . Consultado el 26 de marzo de 2020 .
- ^ Francis-Floyd R, Floyd MR. "Amyloodinium ocellatum, un parásito importante de peces marinos cultivados" (PDF) . agrilife.org . Archivado desde el original (PDF) el 1 de junio de 2015 . Consultado el 24 de marzo de 2020 .
- ^ a b "Cloroquina o hidroxicloroquina" . Pautas de tratamiento COVID-19 . Institutos Nacionales de Salud . Consultado el 14 de febrero de 2021 .
- ^ "Actualización del coronavirus (COVID-19): resumen diario 30 de marzo de 2020" . FDA . 30 de marzo de 2020.
- ^ Smit M, Marinosci A, Agoritsas T, Ford N, Calmy A (enero de 2021). "Profilaxis para COVID-19: una revisión sistemática" . Microbiología clínica e infección (revisión sistemática). doi : 10.1016 / j.cmi.2021.01.013 . PMC 7813508 . PMID 33476807 .
- ^ Meyerowitz EA, Vannier AG, Friesen MG, Schoenfeld S, Gelfand JA, Callahan MV, et al. (Mayo de 2020). "Repensar el papel de la hidroxicloroquina en el tratamiento de COVID-19" . Revista FASEB . 34 (5): 6027–6037. doi : 10.1096 / fj.202000919 . PMC 7267640 . PMID 32350928 .
- ^ Juurlink DN (abril de 2020). "Consideraciones de seguridad con cloroquina, hidroxicloroquina y azitromicina en el manejo de la infección por SARS-CoV-2" . CMAJ . 192 (17): E450 – E453. doi : 10.1503 / cmaj.200528 . PMC 7207200 . PMID 32269021 .
- ^ "Evaluación de la evidencia de tratamientos relacionados con COVID-19: actualizado 4/3/2020" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 7 de abril de 2020 .
- ^ Yazdany J, Kim AH (junio de 2020). "Uso de hidroxicloroquina y cloroquina durante la pandemia COVID-19: lo que todo médico debe saber" . Annals of Internal Medicine . 172 (11): 754–755. doi : 10,7326 / M20-1334 . PMC 7138336 . PMID 32232419 .
- ^ "Información para médicos sobre opciones terapéuticas para pacientes con COVID-19" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. 21 de marzo de 2020 . Consultado el 22 de marzo de 2020 .
- ^ Hinton DM (28 de marzo de 2020). "Solicitud de autorización de uso de emergencia para el uso de fosfato de cloroquina o sulfato de hidroxicloroquina procedente de la reserva nacional estratégica para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus de 2019" (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 30 de marzo de 2020 .
- ^ "Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 11 de febrero de 2020 . Consultado el 9 de abril de 2020 .
- ^ Kalil AC (marzo de 2020). "Tratamiento del uso de medicamentos COVID-19-Off-Label, uso compasivo y ensayos clínicos aleatorios durante pandemias" . JAMA . 323 (19): 1897–1898. doi : 10.1001 / jama.2020.4742 . PMID 32208486 .
- ^ "La FDA advierte contra el uso de hidroxicloroquina o cloroquina para COVID-19 fuera del entorno hospitalario o en un ensayo clínico debido al riesgo de problemas del ritmo cardíaco" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 24 de abril de 2020.
- ^ Mulier T (17 de junio de 2020). "La hidroxicloroquina se detuvo en los ensayos de COVID-19 patrocinados por la OMS" . Bloomberg . Consultado el 17 de junio de 2020 .
- ^ "Ningún beneficio clínico del uso de hidroxicloroquina en pacientes hospitalizados con COVID-19" . Ensayo de recuperación, Departamento de Salud de la Población de Nuffield, Universidad de Oxford, Reino Unido. 5 de junio de 2020 . Consultado el 7 de junio de 2020 .
- ^ "Actualización de coronavirus (COVID-19): la FDA revoca la autorización de uso de emergencia para cloroquina e hidroxicloroquina" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 15 de junio de 2020 . Consultado el 15 de junio de 2020 .
- ^ Berkeley Lovelace Jr (15 de junio de 2020). "La FDA revoca el uso de emergencia de hidroxicloroquina" . CNBC .
- ^ "Preguntas frecuentes sobre la revocación de la autorización de uso de emergencia para el sulfato de hidroxicloroquina y el fosfato de cloroquina" (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 15 de junio de 2020 . Consultado el 15 de junio de 2020 .
- ^ a b Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, Neyts J, Van Ranst M (octubre de 2004). "In vitro inhibición del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo por cloroquina" . Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 323 (1): 264–8. doi : 10.1016 / j.bbrc.2004.08.085 . PMC 7092815 . PMID 15351731 .
- ^ Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D (marzo de 2020). "Nuevos conocimientos sobre los efectos antivirales de la cloroquina contra el coronavirus: ¿qué esperar del COVID-19?" . Revista Internacional de Agentes Antimicrobianos . 55 (5): 105938. doi : 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105938 . PMC 7118659 . PMID 32171740 .
- ^ Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R (noviembre de 2003). "Efectos de la cloroquina sobre las infecciones virales: ¿un fármaco antiguo contra las enfermedades actuales?" . La lanceta. Enfermedades infecciosas . 3 (11): 722–7. doi : 10.1016 / S1473-3099 (03) 00806-5 . PMC 7128816 . PMID 14592603 .
- ^ Savarino A, Lucia MB, Giordano F, Cauda R (octubre de 2006). "Riesgos y beneficios del uso de cloroquina en estrategias anticáncer". La lanceta. Oncología . 7 (10): 792–3. doi : 10.1016 / S1470-2045 (06) 70875-0 . PMID 17012039 .
- ^ Sotelo J, Briceño E, López-González MA (marzo de 2006). "Agregar cloroquina al tratamiento convencional para el glioblastoma multiforme: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Annals of Internal Medicine . 144 (5): 337–43. doi : 10.7326 / 0003-4819-144-5-200603070-00008 . PMID 16520474 . S2CID 24807955 .
"Agregar cloroquina a la quimioterapia y radioterapia convencionales para el glioblastoma multiforme" . Annals of Internal Medicine . 144 (5): I-31. Marzo de 2006. doi : 10.7326 / 0003-4819-144-5-200603070-00004 . PMID 16520470 .
enlaces externos
- "Cloroquina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Medicamentos para la prevención del paludismo durante los viajes: cloroquina (Aralen)" (PDF) (hoja informativa). Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . (CDC).
- La definición del diccionario de cloroquina en Wikcionario