Los antimutagenos son los agentes que interfieren con la mutagenicidad de una sustancia. [1] La interferencia puede ser en forma de prevención de la transformación de un compuesto mutágeno en mutágeno [ aclaración necesaria ] , inactivación o de otro modo la prevención de la reacción del mutágeno- ADN . [ cita requerida ]
Los antimutagenos se pueden clasificar en: Desmutagenos, que inactivan las interacciones químicas antes de que el mutágeno ataque a los genes y Bio-antimutagenos, que detienen el proceso de mutación una vez que los genes son dañados por mutágenos. [ cita requerida ] Hay una serie de anti-mutágenos naturales que muestran su acción eficiente. [2] [3] [4]
Ejemplos de antimutagenos
Micronutrientes
Los nutrientes como las vitaminas y los minerales son ejemplos de micronutrientes que son necesarios para el mantenimiento adecuado de la homeostasis del metabolismo en humanos y otras especies. También se señala que los micronutrientes desempeñan un papel en la estabilidad del genoma actuando como posibles agentes antimutagénicos [5] (véanse los ejemplos a continuación):
- Carotenoides : Inducción de la reparación de una sola ruptura del ADN mediante un mecanismo de reincorporación y eliminación de la 8-oxoguanina, que generalmente es el resultado del estrés oxidativo en las células;
- Vitaminas: pueden inducir la muerte celular programada mediante la activación de p53 y el aumento de los mecanismos celulares contra la rotura de la hebra;
- Polifenoles flavonoides: se ha encontrado que realizan actividad antimutagénica a través del aumento de la expresión de OGG1 , que es una enzima responsable de eliminar la 8-oxoguanina, un producto mutagénico creado después de la exposición de las células al estrés oxidativo; Aumento de la reparación de una sola ruptura mediante la unión e inducción de genes relacionados con la reparación por escisión de bases y nucleótidos , como XPA y XPC ;
- Selenio : induce la muerte celular programada a través de muchas vías de señalización y protege a las células contra el daño celular causado por el estrés oxidativo.
- Magnesio : Esencialmente necesario para el proceso de reparación por escisión de nucleótidos, donde en las células tratadas en ausencia de este micronutriente, la reparación se vio afectada. [6]
Bloqueadores de rayos ultravioleta
Los protectores solares son productos comúnmente conocidos por su capacidad de proteger la piel contra las quemaduras solares. Los componentes activos presentes en los filtros solares pueden variar, afectando así el mecanismo de protección frente a la luz UV, lo que puede realizarse mediante la absorción o reflexión de la energía UV. [7] Como la luz ultravioleta puede causar mutaciones al dañar el ADN, el protector solar se considera un compuesto antimutagénico ya que bloquea la acción de la luz ultravioleta para inducir mutagénesis en las células, básicamente el protector solar inhibe la penetración del mutágeno. [8]
Genes supresores de tumores
Estos genes tienen la función de proteger a las células contra un comportamiento similar al de un tumor, como tasas de proliferación más altas y crecimiento ilimitado. Es común encontrar esos genes regulados a la baja o incluso inactivados en las células tumorales. Por tanto, los genes supresores de tumores pueden reconocerse como agentes antimutagénicos. [9]
- TP53: este gen codifica la proteína p53, que se sabe que actúa sobre la vía de señalización apoptótica y también se describe como importante en la reparación por escisión de roturas de células que tenían su ADN dañado. p53 es un factor de transcripción que participa en la transcripción de muchos genes, algunos de los cuales están relacionados con el proceso de respuesta celular frente al daño del ADN. Algunos tipos de cáncer muestran una alta prevalencia de niveles más bajos o incluso ausentes de expresión de esta proteína, lo que mantiene su importancia frente a la mutagénesis. [10]
- PTEN: PTEN es otro gen considerado supresor de tumores y actúa mediante la inactivación de la vía PI3K-AKT que conduce al crecimiento y supervivencia celular. En otras palabras, este gen es importante para provocar la detención del crecimiento celular evitando efectos posteriores y consecuencias de la mutagénesis. [11]
Referencias
- ^ "La base de datos y ontología de entidades químicas de interés biológico" . EMBL-EBI, Laboratorio Europeo de Biología Molecular, Wellcome Trust Genome Campus.
- ^ Renner, HW; Münzner, R. (abril de 1991). "El posible papel de los probióticos como antimutagenos dietéticos". Cartas de investigación de mutaciones . 262 (4): 239–245. doi : 10.1016 / 0165-7992 (91) 90090-q . PMID 1708108 .
- ^ Mitscher, Lester A .; Telikepalli, Hanumaiah; McGhee, Eva; Shankel, Delbert M. (19 de febrero de 1996). "Agentes antimutagénicos naturales". Investigación de mutaciones / Mecanismos fundamentales y moleculares de mutagénesis . 350 (1): 143-152. doi : 10.1016 / 0027-5107 (95) 00099-2 . PMID 8657175 .
- ^ E. Wall, Monroe (1992). "Agentes antimutagénicos de productos naturales". Revista de productos naturales . 55 (11): 1561-1568. doi : 10.1021 / np50089a002 . PMID 1479376 .
- ^ Arigony, AL; de Oliveira, MI; Machado, M; Bordin, DL; Bergter, L; Prá, D; Henriques, JA (2013). "La influencia de los micronutrientes en el cultivo celular: una reflexión sobre la viabilidad y la estabilidad genómica" . BioMed Research International . 2013 : 597282. doi : 10.1155 / 2013/597282 . PMC 3678455 . PMID 23781504 .
- ^ Collins, AR; Azqueta, A; Langie, SA (abril de 2012). "Efectos de los micronutrientes en la reparación del ADN". Revista europea de nutrición . 51 (3): 261–79. doi : 10.1007 / s00394-012-0318-4 . PMID 22362552 . S2CID 23866597 .
- ^ Maslin, DL (noviembre de 2014). "¿Nos protegen los protectores solares?" . Revista Internacional de Dermatología . 53 (11): 1319–23. doi : 10.1111 / ijd.12606 . PMID 25208462 .
- ^ De Flora, S (18 de junio de 1998). "Mecanismos de inhibidores de mutagénesis y carcinogénesis". Investigación de mutaciones . 402 (1–2): 151–8. doi : 10.1016 / s0027-5107 (97) 00292-3 . PMID 9675264 .
- ^ Hausman, Geoffrey M. Cooper; Robert E. (2003). La celda (3 ed.). Washington, DC: ASM Press [ua] ISBN 978-0878932146.
- ^ Zurer, yo; Hofseth, LJ; Cohen, Y; Xu-Welliver, M; Hussain, SP; Harris, CC; Rotter, V (enero de 2004). "El papel de p53 en la reparación de la escisión de bases después de un estrés genotóxico" . Carcinogénesis . 25 (1): 11–9. doi : 10.1093 / carcin / bgg186 . PMID 14555612 .
- ^ Song, MS; Salmena, L; Pandolfi, PP (4 de abril de 2012). "Las funciones y regulación del supresor de tumores PTEN". Reseñas de la naturaleza. Biología celular molecular . 13 (5): 283–96. doi : 10.1038 / nrm3330 . PMID 22473468 . S2CID 28514977 .
Otras lecturas
- Ramel, clase; et al. (1986). "Inhibidores de la mutagénesis y su relevancia para la carcinogénesis: Informe del grupo de expertos del ICPEMC sobre antimutagenos y desmutagenos". Investigación / revisiones de mutaciones en toxicología genética . 168 (1): 47–65. doi : 10.1016 / 0165-1110 (86) 90021-7 . PMID 3520303 .
- Stavric, B (1994). "Antimutagenos y anticancerígenos en alimentos". Toxicología alimentaria y química . 32 (1): 79–90. doi : 10.1016 / 0278-6915 (84) 90040-1 . PMID 8132169 .
- Hartman, Philip E .; Shankel, Delbert M. (1990). "Antimutagenos y anticancerígenos: un estudio de moléculas interceptoras putativas". Mutagénesis ambiental y molecular . 15 (3): 145–182. doi : 10.1002 / em.2850150305 . PMID 2185012 . S2CID 23902598 .