Apolipoproteína H

APOH
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1C1Z , 1G4F , 1G4G , 1QUB , 2KRI , 3OP8 , 4JHS
Identificadores
Alias	APOH , B2G1, B2GP1, BG, apolipoproteína H
Identificaciones externas	OMIM : 138700 MGI : 88058 HomoloGene : 26 GeneCards : APOH
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 17 (humano) [1] Banda 17q24.2 Comienzo 66,212,033 pb [1] Fin 66,256,525 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 11 (ratón) [2] Banda 11 E1 | 11 71,8 cm Comienzo 108,343,354 pb [2] Fin 108,414,396 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • heparin binding • lipoprotein lipase activator activity • GO:0001948 protein binding • identical protein binding • phospholipid binding • lipid binding Cellular component • GO:0005578 extracellular matrix • chylomicron • very-low-density lipoprotein particle • high-density lipoprotein particle • extracellular exosome • platelet dense granule lumen • extracellular space • cell surface • extracellular region • collagen-containing extracellular matrix Biological process • blood coagulation, intrinsic pathway • negative regulation of fibrinolysis • negative regulation of blood coagulation • positive regulation of lipoprotein lipase activity • negative regulation of endothelial cell migration • negative regulation of endothelial cell proliferation • positive regulation of blood coagulation • negative regulation of angiogenesis • triglyceride transport • plasminogen activation • regulation of blood coagulation • negative regulation of myeloid cell apoptotic process • regulation of fibrinolysis • triglyceride metabolic process • negative regulation of smooth muscle cell apoptotic process • platelet degranulation Sources:Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	350	11818
Ensembl	ENSG00000091583	ENSMUSG00000000049
UniProt	P02749	Q01339
RefSeq (ARNm)	NM_000042	NM_013475
RefSeq (proteína)	NP_000033	NP_038503
Ubicación (UCSC)	Crónicas 17: 66,21 - 66,26 Mb	Crónicas 11: 108,34 - 108,41 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La β ₂ -glicoproteína 1 , también conocida como beta-2 glucoproteína 1 y apolipoproteína H ( Apo-H ), es una proteína plasmática multifuncional de 38 kDa que en humanos está codificada por el gen APOH . ^[5] Una de sus funciones es unirse a la cardiolipina . Cuando se unen, la estructura de la cardiolipina y la β ₂ -GP1 experimentan grandes cambios de estructura. ^[6] Dentro de la estructura de Apo-H hay un tramo de aminoácidos cargados positivamente (posiciones de la secuencia de proteínas 282-287), Lys-Asn-Lys-Glu-Lys-Lys, que participan en la unión de fosfolípidos (ver imagen a la derecha) . ^[7]

La β ₂ -GP1 tiene una participación compleja en la aglutinación . Parece alterar la aglutinación de las plaquetas mediada por el difosfato de adenosina (ADP). ^[8] Normalmente, β ₂ -GP1 asume una actividad anticoagulante en suero (inhibiendo los factores de coagulación ); sin embargo, los cambios en los factores sanguíneos pueden resultar en una reversión de esa actividad.

Aunque anteriormente se denominó apolipoproteína H, no está presente en cantidades apreciables en las fracciones de lipoproteínas, por lo que se cree que ApoH es un nombre inapropiado. ^[9]

Actividades inhibitorias

El β ₂ -GP1 parece inhibir completamente la liberación de serotonina por las plaquetas ^[10] y previene las ondas posteriores de agregación inducida por ADP. La actividad de β ₂ -GP1 parece implicar la unión de compuestos aglutinantes cargados negativamente e inhibe la aglutinación mediante la activación por contacto de la vía de coagulación sanguínea intrínseca. ^{[11] La} β ₂ -GP1 causa una reducción de los sitios de unión de la protrombinasa en las plaquetas y reduce la activación causada por el colágeno cuando la trombina está presente en concentraciones séricas fisiológicas de β ₂ -GP1, lo que sugiere una función reguladora de la β ₂ -GP1 en la coagulación. ^[12]

β ₂ -GP1 también inhibe la generación de factor Xa en presencia de plaquetas. ^[13] β ₂ -GP1 también inhibe la activación del factor XIIa . ^[14]

Además, β ₂ -GP1 inhibe la activación de la proteína C bloqueando su actividad sobre fosfatidilserina: vesículas de fosfatidilcolina ^[15], sin embargo, una vez que se activa la proteína C, Apo-H no inhibe la actividad. Dado que la proteína C está involucrada en la degradación del factor Va , la Apo-H inhibe indirectamente la degradación del factor Va. ^[16] Esta actividad inhibidora se reduce al agregar fosfolípidos, lo que sugiere que la inhibición de la proteína C por la Apo-H es competitiva con los fosfolípidos. ^[17] Esto indica que, en determinadas condiciones, la Apo-H adquiere propiedades de procoagulación.

Patología

Los anticuerpos anti-β ₂ -GP1 se encuentran tanto en enfermedades infecciosas como en algunas enfermedades autoinmunes sistémicas (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico (LES) ). ^{[18] La} positividad de los anticuerpos anticardiolipina en las pruebas de diagnóstico del síndrome antifosfolípido autoinmunitario requiere la presencia de β ₂ -GP1 en el extracto de cardiolipina. ^{[19] [20]} Los anticuerpos anti-β ₂ -GP1 están fuertemente asociados con formas trombóticas de lupus .

Dominio de proteínas de sushi 2

Sushi_2
Estructura de RMN del quinto dominio de la glicoproteína 1 beta-2 humana
Identificadores
Símbolo	Sushi_2
Pfam	PF09014
InterPro	IPR015104
Estructuras proteicas disponibles: Pfam   structures / ECOD   PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum structure summary

En biología molecular , el dominio proteico Sushi 2 también se conoce como el quinto dominio proteico de la glicoproteína 1 beta-2 (β ₂ -GP1). Este dominio proteico solo se encuentra en eucariotas . Los primeros cuatro dominios encontrados en la apolipoproteína H se parecen entre sí, sin embargo, el quinto parece ser diferente. ^[21]

Estructura

Este dominio proteico se compone de cuatro hebras beta antiparalelas bien definidas y dos hélices alfa cortas, así como un bucle largo y muy flexible . ^[22] Además, el quinto dominio proteico parece parecerse a los otros cuatro de la apolipoproteína, con la excepción de tres enlaces disulfuro internos y un bucle C-terminal adicional . ^[21]

Función

Su función exacta queda por dilucidar por completo; sin embargo, se sabe que juega un papel importante en la unión de β ₂ -GP1 compuestos para carga negativa y la posterior captura para la unión de anti-β ₂ -GP1 anticuerpos . ^{[22] El} desarrollo de anticuerpos contra β ₂ -GP1 puede conducir al síndrome antifosfolípido que a menudo conduce a complicaciones del embarazo. ^[21]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000091583 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000049 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "APOH - precursor de beta-2-glicoproteína 1 - Homo sapiens (humano) - proteína y gen APOH" . UniProt . Consultado el 5 de mayo de 2019 .
6. Borchman D, Harris EN, Pierangeli SS, Lamba OP (1995). "Interacciones y estructura molecular de cardiolipina y beta 2-glicoproteína 1 (beta 2-GP1)" . Clin. Exp. Immunol . 102 (2): 373–8. doi : 10.1111 / j.1365-2249.1995.tb03792.x . PMC 1553418 . PMID 7586693 .  
7. Sheng Y, Sali A, Herzog H, Lahnstein J, Krilis SA (1996). "La mutagénesis dirigida al sitio de la beta 2-glicoproteína I humana recombinante identifica un grupo de residuos de lisina que son críticos para la unión de fosfolípidos y la actividad del anticuerpo anti-cardiolipina". J. Immunol . 157 (8): 3744–51. PMID 8871678 . 
8. Nimpf J, Wurm H, Kostner GM (1985). "Interacción de beta 2-glicoproteína-I con plaquetas de sangre humana: influencia sobre la agregación inducida por ADP". Trombo. Haemost . 54 (2): 397–401. doi : 10.1055 / s-0038-1657748 . PMID 4082080 . 
9. Ağar C, de Groot PG, Levels JH, Marquart JA, Meijers JC (enero de 2009). "Beta2-glicoproteína I se denomina incorrectamente apolipoproteína H". Revista de trombosis y hemostasia . 7 (1): 235–6. doi : 10.1111 / j.1538-7836.2008.03223.x . PMID 19017258 . S2CID 43329586 .  
10. Nimpf J, Wurm H, Kostner GM (1987). "Beta 2-glicoproteína-I (apo-H) inhibe la reacción de liberación de plaquetas humanas durante la agregación inducida por ADP". Aterosclerosis . 63 (2-3): 109-14. doi : 10.1016 / 0021-9150 (87) 90110-9 . PMID 3827975 . 
11. Schousboe I (1985). "Beta 2-Glicoproteína I: un inhibidor plasmático de la activación por contacto de la vía intrínseca de la coagulación sanguínea" . Sangre . 66 (5): 1086–91. doi : 10.1182 / sangre.V66.5.1086.1086 . PMID 4052628 . 
12. Nimpf J, Bevers EM, Bomans PH, et al. (1986). "La actividad de la protrombinasa de las plaquetas humanas es inhibida por la beta 2-glicoproteína-I". Biochim. Biophys. Acta . 884 (1): 142–9. doi : 10.1016 / 0304-4165 (86) 90237-0 . PMID 3768409 . 
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14. Schousboe I, Rasmussen MS (1995). "Inhibición sincronizada de la autoactivación mediada por fosfolípidos del factor XII en plasma por beta 2-glicoproteína I y anti-beta 2-glicoproteína I". Trombo. Haemost . 73 (5): 798–804. doi : 10.1055 / s-0038-1653871 . PMID 7482406 . 
15. Keeling DM, Wilson AJ, Mackie IJ, Isenberg DA, Machin SJ (1993). "Papel de la beta 2-glicoproteína I y los anticuerpos anti-fosfolípidos en la activación de la proteína C in vitro" . J. Clin. Pathol . 46 (10): 908-11. doi : 10.1136 / jcp.46.10.908 . PMC 501616 . PMID 8227406 .  
16. Matsuda J, Gohchi K, Kawasugi K, Gotoh M, Saitoh N, Tsukamoto M (1995). "Actividad inhibitoria del anticuerpo anti-beta 2-glicoproteína I sobre la degradación del factor Va por la proteína C activada y su cofactor proteína S". Soy. J. Hematol . 49 (1): 89–91. doi : 10.1002 / ajh.2830490116 . PMID 7741146 . S2CID 42539225 .  
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21. Shi T, Giannakopoulos B, Iverson GM, Cockerill KA, Linnik MD, Krilis SA (2005). "El dominio V de la beta2-glicoproteína I se une al factor XI / XIa y se escinde en Lys317-Thr318" . J Biol Chem . 280 (2): 907-12. doi : 10.1074 / jbc.M410291200 . PMID 15522884 . 
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Enlaces externos

• Apolipoproteína + H en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• Apolipoproteína H e investigación aplicada
• Ubicación del genoma humano APOH y página de detalles del gen APOH en UCSC Genome Browser .
• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la apolipoproteína H humana (B2G1)