Apremilast , vendido bajo la marca Otezla entre otros, es un medicamento para el tratamiento de ciertos tipos de psoriasis y artritis psoriásica . También puede ser útil para otras enfermedades inflamatorias relacionadas con el sistema inmunológico. El fármaco actúa como inhibidor selectivo de la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4) e inhibe la producción espontánea de TNF-alfa a partir de células sinoviales reumatoides humanas. [5] Se toma por vía oral. [6]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / Ə p r ɛ m ɪ l æ s t / ə- PREM -i-pasado |
Nombres comerciales | Otezla, Aplex, otros |
Otros nombres | CC-10004 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a614022 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 73%; [2] T max = ~ 2,5 horas |
Enlace proteico | C. 68% [2] |
Metabolismo | Hígado ( CYP3A4 , con contribuciones menores de CYP2A6 , CYP1A2 ) [2] |
Metabolitos | Glucurónido de O - desmetilapremilast (y otros) [3] |
Vida media de eliminación | 6 a 9 horas [2] |
Excreción | Orina (58%), heces (39%) [2] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.234.786 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 24 N 2 O 7 S |
Masa molar | 460,50 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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Usos médicos
Apremilast está indicado en los Estados Unidos para el tratamiento de adultos con artritis psoriásica activa, personas con psoriasis en placas de moderada a grave que son candidatas a fototerapia o terapia sistémica y adultos con úlceras orales asociadas con la enfermedad de Behçet. [6]
En la Unión Europea, apremilast solo o en combinación con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica (APs) activa en adultos que han tenido una respuesta inadecuada o que han sido intolerantes a un tratamiento previo con FAME. . [7] También está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas crónica de moderada a grave en adultos que no respondieron, tienen contraindicaciones o son intolerantes a otras terapias sistémicas, como ciclosporina, metotrexato o psoraleno y luz ultravioleta-A . [7]
Contraindicaciones
En la Unión Europea, el fármaco está contraindicado durante el embarazo porque se ha observado que ratones y monos que reciben dosis muy altas de apremilast sufren abortos espontáneos y otros problemas de embarazo. [3] En los EE. UU., Puede usarse para mujeres embarazadas "si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto". [4]
Efectos adversos
Diarrea y vómitos
La diarrea ocurre en aproximadamente el 25% de las personas que toman apremilast. Los síntomas gastrointestinales severos, cuando ocurren, generalmente comienzan dentro de las primeras semanas de tratamiento. [8] [9]
Psicológico
Con apremilast puede producirse un empeoramiento de la depresión, pensamientos suicidas y otros cambios de humor. [6]
Pérdida de peso
La pérdida de peso se ha asociado con apremilast. Los informes de los estudios clínicos indicaron una disminución del peso corporal del 5 al 10% en el 10% de los pacientes que tomaban apremilast (en comparación con el 3.3% de los pacientes que tomaban placebo). [6]
Otro
Los efectos adversos comunes, generalmente leves a moderados, asociados con apremilast incluyen dolor de cabeza, dolor de espalda, náuseas, diarrea, fatiga , nasofaringitis e infecciones del tracto respiratorio superior . [10]
Interacciones
Se ha demostrado que el uso concomitante de inductores enzimáticos potentes del citocromo P450 reduce la exposición de apremilast y puede provocar una reducción o pérdida de la eficacia de apremilast. Utilizando simultáneamente con fuertes inductores de enzimas P450, incluyendo rifampicina , fenobarbital , carbamazepina , fenitoína , [6] y hierba de San Juan no se recomienda. [11]
Farmacología
Mecanismo de acción
Apremilast es un inhibidor de molécula pequeña de PDE4, [6] una enzima que degrada el monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). [6] En las células inflamatorias, la PDE4 es la enzima dominante responsable de esta reacción. El aumento resultante en los niveles de AMPc regula a la baja la expresión de varios factores proinflamatorios como el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), la interleucina 17 , la interleucina 23 y muchos otros, y regula al alza la interleucina antiinflamatoria 10 . En modelos ex vivo de artritis, IL-12 / IL-23p40 se identificó específicamente como un objetivo aguas abajo de apremilast. [12] No está clara la importancia de estos factores individuales para el efecto clínico de apremilast. [3]
Farmacocinética
Apremilast se absorbe bien en el intestino (73%), independientemente de la ingesta de alimentos, y alcanza las concentraciones plasmáticas máximas después de 2,5 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 68%. Se metaboliza en el hígado, principalmente a través de la enzima CYP3A4 , pero en menor medida a través de CYP1A2 y CYP2A6 . El principal metabolito es el glucurónido de O - desmetilapremilast . [2] [3]
Su vida media es de 6 a 9 horas. La sustancia se elimina por vía renal (58%) y heces (39%), principalmente en forma de sus metabolitos. Solo el 3% de la sustancia original se encuentra en la orina y el 7% en las heces. [2] [3]
Química
Apremilast es un derivado de ftalimida . Es un polvo no higroscópico de color blanco a amarillo pálido que es prácticamente insoluble en agua y soluciones tampón en un amplio rango de pH , pero es soluble en solventes lipofílicos como acetona , acetonitrilo , butanona , diclorometano y tetrahidrofurano . [13]
In vitro , apremilast reduce la actividad de PDE4, lo que conduce a un aumento de las concentraciones de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) en los tipos de células inmunes y no inmunes, inhibiendo parcialmente la producción de muchas citocinas proinflamatorias, como TNF-α, IFN-γ IL- 2, IL-12 e IL-23 y elevando la producción de la citocina antiinflamatoria IL-10. [14] [15] La potencia de inhibición de apremilast en la producción de TNF-α es similar a la de lenalidomida. [dieciséis]
Celgene informó sobre siete tipos de formas cristalinas : A, B, C, D, E, F y G, y pensó que la forma cristalina B era la forma anhidra más estable termodinámicamente . Sin embargo, Utopharm informó de otra forma cristalina anhidra II más estable termodinámicamente que la forma cristalina B. [17]
Accesibilidad
Otezla está disponible en los EE. UU., Pero se dispensa solo a través de una red de farmacias especializadas. [18] El precio mayorista estimado es de $ 22,500 por un año de tratamiento. [19] En Austria, el medicamento está disponible en todas las farmacias y un año de tratamiento cuesta al seguro médico unos 11.000 euros. [20] Celgene hizo que Otezla estuviera disponible en el Reino Unido en mayo de 2021. [21]
Historia
Apremilast fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) en 2014, para el tratamiento de adultos con artritis psoriásica activa y psoriasis en placas de moderada a grave , y aprobado en 2019, para úlceras orales asociadas con la enfermedad de Behçet . [18] [22] [23] Apremilast se toma por vía oral. [19]
Apremilast fue aprobado para su uso en la Unión Europea en enero de 2015. [7]
En 2019, Amgen adquirió Otezla de Celgene por 13.400 millones de dólares . [24]
En 2020, Otezla generó 2.200 millones de dólares para Amgen. [25]
Ver también
- Descubrimiento y desarrollo de la talidomida y sus análogos.
Referencias
- ^ "Comprimidos recubiertos con película de 30 mg de Otezla - Resumen de las características del producto (SmPC)" . (emc) . 15 de abril de 2020 . Consultado el 19 de abril de 2020 .
- ^ a b c d e f g "Dosificación de Otezla (aprelimast), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 28 de marzo de 2014 .
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- ^ a b "Uso de Apremilast (Otezla) durante el embarazo" . Drugs.com . 27 de septiembre de 2019 . Consultado el 19 de abril de 2020 .
- ^ Apremilast
- ^ a b c d e f g "Otezla- apremilast comprimido, kit de Otezla- apremilast recubierto con película" . DailyMed . 26 de febrero de 2020 . Consultado el 19 de abril de 2020 .
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- ^ "Amgen informa los resultados financieros del cuarto trimestre y del año completo 2020" . Amgen, Inc . 2 de febrero de 2021 . Consultado el 2 de febrero de 2021 .
enlaces externos
- "Apremilast" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.