ALOX12 ( EC 1.13.11.31 ), también conocido como araquidonato 12-lipoxigenasa , 12-lipoxigenasa , 12 S -Lipoxygenase , 12-LOX , y 12 S -LOX es una lipoxigenasa de tipo enzima que en los humanos está codificada por el ALOX12 gen que se encuentra junto con otras lipoxgenasas en el cromosoma 17p13.3. [5] [6] ALOX12 es una proteína de 75 kilodalton compuesta por 663 aminoácidos.
Otros nombres sistemáticos para ALOX12 incluyen 12S-Lipoxigenasa, 12-lipoxigenasa de tipo plaquetario, araquidonato: oxígeno 12-oxidorreductasa, Delta12-lipoxigenasa, 12Delta-lipoxigenasa y C-12 lipoxigenasa. ALOX12, a menudo denominada 12-lipoxigenasa de tipo plaqueta en placa, se distingue de la 12-lipoxigenasa de tipo leucocito que se encuentra en ratones, ratas, vacas y cerdos, pero no en seres humanos. La 12-lipoxigenasa de tipo leucocitario en estas especies animales comparte una identidad de aminoácidos del 73-86% con el ALOX15 humano, pero solo el 57-66% de identidad con la 12-lipoxigenasa de tipo plaquetario humano y, como ALOX15, metaboliza el ácido araquidónico principalmente a 15 ( S ) -hidroperoxi-5 Z , 8 Z , 11 Z , 13 E -ácido eicosatetraenoico (es decir, 15 (S ) -HpETE; ver ácido 15-hidroxieicosatetraenoico ). [7] En consecuencia, el leucocito 12-lipoxigenasa de roedor se considera un ortólogo de ALOX15 y se designa como Alox15 . [8]
Los ALOX12 y ALOX15 humanos junto con los Alox12 y Alox15 de tipo leucocitario de roedores se denominan comúnmente 12/15-lipoxigenasas en función de su capacidad para metabolizar el ácido araquidónico a 12 ( S ) -HpETE y 15 ( S ) -HpETE y para llevar a cabo este mismo metabolismo. sobre ácido araquidónico que está esterificado a fosfolípidos de membrana ; ALOX15B humano produce 15 ( S ) -HpETE pero no 12 ( S ) -HpETE y, por lo tanto, no se considera una 12/15-lipoxigenasa. [9] Los estudios sobre el papel de ALOX12 en fisiopatología utilizando los principales modelos para tales estudios funcionales, ratas y ratones, son complicados porque ninguna de las especies posee una lipoxigenasa.que hace un predominio de 12 ( S ) -HETE y por lo tanto es metabólicamente equivalente a ALOX12. [7] [9] Por ejemplo, las funciones inferidas para Alox12 en ratones con deficiencia de Alox12 usando métodos knockout pueden no indicar una función similar para ALOX12 en humanos debido a diferencias en las actividades metabólicas de estas dos enzimas. La función de ALOX12 se ve empañada aún más por el ALOX15 humano que metaboliza el ácido araquidónico principalmente a 15 ( S ) -HpETE pero también produce cantidades menores pero aún significativas de 12 ( S ) -HpETE (ver ALOX15 ).
ALOX12 también se distingue de la araquidonato 12-lipoxigenasa, tipo 12R (ALOX12B), que metaboliza el ácido araquidónico al estereoisómero R de 12 ( S ) -HpETE a saber, 12 ( R ) -hidroperoxi-5 Z , 8 Z , 10 E , Ácido 14 Z -icosatetraenoico (12 ( R ) -HpETE), un producto con funciones fisiopatológicas muy diferentes a las del 12 ( S ) -HpETE (ver ALOX12B ).
ALOX12, originalmente llamado araquidonato 12-lipoxigenasa, se caracterizó por primera vez por el premio Nobel, Bengt I. Samuelsson , y su famoso colega, Mats Hamberg, en 1974 al mostrar que las plaquetas humanas metabolizan el ácido araquidónico no solo a través de la conocida vía ciclooxigenasa en prostaglandinas y ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico, pero también por una vía independiente de ciclooxigenasa al ácido 12 ( S ) -hidroperoxi-5,8,10,14-eicosatetraenoico; esta actividad fue la primera actividad de lipoxigenasa de mamíferos caracterizada. [10] En 1975, la primera actividad biológica se adjuntó a este metabolito en estudios que demostraron que simulaba laquimiotaxis de neutrófilos humanos . [11] Durante los años posteriores, el ALOX12 humano se purificó, se caracterizó bioquímicamente y se clonó molecularmente su gen . [7] [12]
Basado predominantemente en la presencia de su ARNm , el ALOX12 humano se distribuye predominantemente en las plaquetas sanguíneas y los leucocitos y en niveles más bajos en la capa basal de la epidermis (particularmente en las lesiones cutáneas de la psoriasis ), los islotes de Langerhans dentro del páncreas y ciertos cánceres. . [13]